胃癌治療有諸多問題待解
“規(guī)范診治,整合信息平臺,轉(zhuǎn)化研究成果”這種需要多學(xué)科、多團(tuán)隊(duì)協(xié)作的方式成為當(dāng)前胃癌診治的重要手段。這是有關(guān)專家在近日由中國抗癌協(xié)會胃癌專業(yè)委員會主辦的“第七屆胃癌學(xué)術(shù)會議”上達(dá)成的共識。
個(gè)體化治療:希冀轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)形成推動(dòng)
外科治療仍是目前胃癌治療的主要手段。本次大會主席、北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院院長季加孚在會上介紹說,在胃癌治療的120余年歷史演變過程中,胃癌手術(shù)的發(fā)展過程可以概括為由無序進(jìn)入規(guī)范,由規(guī)范整合為標(biāo)準(zhǔn),再由標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)化為指南的過程。
中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院陳峻青教授分析指出,我國胃癌治療目前存在的不足主要體現(xiàn)在:早期胃癌檢出率低,各專業(yè)和學(xué)科間大協(xié)作的研究不足,臨床與基礎(chǔ)結(jié)合研究不夠緊密、深入。因此他呼吁,未來胃癌診治的總目標(biāo)應(yīng)該是降低發(fā)病率和提高早診、早治率;還應(yīng)積極、正確地開展胃癌研究工作,應(yīng)認(rèn)清化療是進(jìn)展期胃癌治療不可或缺的主力之一,認(rèn)清學(xué)科大協(xié)作是時(shí)代的要求;同時(shí)加強(qiáng)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究。
談到多學(xué)科、多專業(yè)共同治療胃癌時(shí),季加孚提出,轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)是從實(shí)驗(yàn)室到臨床,再從臨床到實(shí)驗(yàn)室的重要手段。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)帶給醫(yī)生的并不只是新型的藥物,也不僅僅是藥物研發(fā)模式的轉(zhuǎn)變,而是推動(dòng)醫(yī)學(xué)理念向基于分子分型的個(gè)體化治療轉(zhuǎn)變的關(guān)鍵推力。惡性腫瘤和心腦血管疾病、糖尿病等大多數(shù)慢性病一樣,是多病因疾病,其發(fā)病機(jī)制相當(dāng)復(fù)雜,疾病異質(zhì)性也很大。因此,采用單一方法來進(jìn)行疾病診治顯然是不行的,“一種尺度適合所有人”的醫(yī)療時(shí)代已經(jīng)過去。未來“分子醫(yī)學(xué)”的目標(biāo)是基于患者的遺傳、分子生物學(xué)特征和疾病特征進(jìn)行分子分型,并以此為基礎(chǔ)選擇并實(shí)施個(gè)體化的治療,實(shí)現(xiàn)有效的、最佳的、經(jīng)濟(jì)的和最小毒副作用的腫瘤治療目的。
圍手術(shù)期化療:諸多問題待研究
季加孚介紹說,胃癌的化療是從晚期胃癌起步的,并推廣到圍手術(shù)化療及區(qū)域化療,經(jīng)歷了40余年的歷程。自上世紀(jì)90年代末到現(xiàn)在,開展以新藥為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療研究進(jìn)入新階段,其特點(diǎn)為以生存期、生存質(zhì)量及安全性為終點(diǎn)目標(biāo),以循證醫(yī)學(xué)高水平證據(jù)為規(guī)范治療的基礎(chǔ)。規(guī)范進(jìn)而整合的過程同樣體現(xiàn)在胃癌全身化療的演進(jìn)上。本世紀(jì)以來,大樣本多中心Ⅲ期隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)(RCT)明顯增多,結(jié)果顯示新藥方案在有效性上均優(yōu)于傳統(tǒng)方案。這些高水平的證據(jù)成為包括美國國家癌癥協(xié)作網(wǎng)絡(luò)(NCCN)在內(nèi)的國際腫瘤學(xué)界共識,并成為進(jìn)展期胃癌全身化療規(guī)范化臨床實(shí)踐指南。
談到對胃癌圍手術(shù)期化療的未來研究與展望,北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院副院長、消化內(nèi)科沈琳教授指出,胃癌術(shù)后的輔助化療可以有助于減少腫瘤切除術(shù)后的復(fù)發(fā),并使患者的生存期延長;而新輔助化療的目標(biāo)是通過術(shù)前治療減小原發(fā)腫瘤體積,降低腫瘤分期后,再進(jìn)行手術(shù)切除,提高腫瘤切除率,同時(shí)再聯(lián)合術(shù)后輔助治療,達(dá)到降低腫瘤復(fù)發(fā)率,甚至不再復(fù)發(fā)的目的。在臨床上,應(yīng)從手術(shù)化療的目的來優(yōu)化選擇新輔助化療和輔助化療方案。對于新輔助化療,為達(dá)到最佳療效,化療藥應(yīng)強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合,甚至“超豪華”選擇用藥也值得,同時(shí)仍要有一定的安全保證,不能因?yàn)樗幬锊涣挤磻?yīng)而影響手術(shù)的安全性;其方案應(yīng)短平快,并實(shí)現(xiàn)個(gè)體化選擇。而輔助化療就應(yīng)以安全、有效為首要目標(biāo),不能因?yàn)椴涣挤磻?yīng)而影響患者的生存質(zhì)量。其個(gè)體化選擇會很難,但如果能結(jié)合術(shù)前治療方案就會變得容易一些。
沈琳介紹說,由于東、西方不同術(shù)式、不同復(fù)發(fā)率的存在,目前胃癌手術(shù)前后輔助治療模式東、西方也有差異,在國際上形成三大格局:其一是歐洲的MAGIC治療方案(術(shù)前加術(shù)后的三種藥物聯(lián)合化療);其二是美國的INT-0116治療方案(術(shù)后放化療);再有就是亞洲的ACTS-GC治療方案(術(shù)后單藥口服化療)。如何找到適合我國胃癌患者的最佳方案是迫切需要解決的問題。
專家表示,目前胃癌患者術(shù)后輔助治療需要解決的問題還很多,如選擇術(shù)前加術(shù)后還是單純術(shù)后化療;選擇放、化療還是化療;分期較晚彌漫型Ⅲ期患者如何選擇;如何使原發(fā)耐藥的患者避免術(shù)后化療的傷害;個(gè)體化選擇等問題。而目前術(shù)前新輔助化療存在的問題包括:循證醫(yī)學(xué)證據(jù)較少且嚴(yán)重滯后,胃癌的異質(zhì)性強(qiáng)、可選性差,術(shù)前選擇單一,缺乏特異性等。實(shí)際上,現(xiàn)有的臨床研究還不能完全回答這些問題,因此這些問題就成為未來的研究方向。
沈琳總結(jié)說,無論研究結(jié)果如何,準(zhǔn)確的術(shù)前分期、規(guī)范的手術(shù)、正確的圍手術(shù)期化療方案選擇都將有助于提高胃癌患者的生存率。目前胃癌手術(shù)前后的治療原則問題,如對個(gè)體化人群進(jìn)行篩選,新輔助治療選擇高效低毒的靶向藥物,在用藥安全性與生存受益之間把握平衡等,都需要臨床進(jìn)一步探索和研究,這些問題只有通過多學(xué)科協(xié)作的多中心隨機(jī)對照臨床研究才能最終得到解決。
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