結(jié)核病合并糖尿病用藥需注意的問題
近年來,全球結(jié)核病疫情的回升已經(jīng)引起了人們的高度重視。我國是結(jié)核病的高發(fā)國家之一,患結(jié)核病的人數(shù)居世界第二位,估計(jì)全國有肺結(jié)核病患者600余萬人。糖尿病患者易患肺結(jié)核,其患病率超過正常人3~5倍。隨著糖尿病病情加重,肺結(jié)核病情會(huì)進(jìn)一步惡化。這是由于患糖尿病時(shí)血糖和組織糖含量增高,有助于結(jié)核菌生長和繁殖,糖、蛋白質(zhì)和脂肪代謝紊亂,造成營養(yǎng)不良,易使結(jié)核病變進(jìn)展、惡化。尤其是老年糖尿病人,由于免疫功能紊亂,更易感染肺結(jié)核,且病變范圍較大。在肺結(jié)核治療過程中病情發(fā)展迅速,抗結(jié)核治療效果不佳,痰菌持續(xù)陽性或大片干酪壞死滲出病灶伴空洞者,都應(yīng)檢查血糖。必要時(shí)做糖耐量試驗(yàn),以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)并控制糖尿病,保證抗結(jié)核化療效果。對(duì)于糖尿病患者,尤其是老年糖尿病血糖波動(dòng)較大控制不佳者,也應(yīng)檢查是否合并肺結(jié)核。因此,糖尿病人應(yīng)常規(guī)定期做胸部X線檢查,肺結(jié)核病人則需常規(guī)查血糖,以便及早發(fā)現(xiàn)兩病的并存,早期治療,提高療效。那么結(jié)核病合并糖尿病用藥需注意哪些問題呢?
1. 糖尿病和肺結(jié)核需同時(shí)治療。兩病互相影響,糖尿病對(duì)肺結(jié)核治療的不利影響比較顯著,必須在控制糖尿病的基礎(chǔ)上,肺結(jié)核的治療才能奏效。一經(jīng)確定糖尿病合并肺結(jié)核,必須將糖尿病和肺結(jié)核的治療同時(shí)進(jìn)行。首先是認(rèn)真控制糖尿病,只有使血糖降至正?;蚶硐胨?,才能提高機(jī)體抗感染能力,也才能提高抗結(jié)核藥效果,促進(jìn)病情改善。
2. 需延長抗結(jié)核藥使用時(shí)間。異煙肼、利福平是抗結(jié)核病的常用一線藥物,治療糖尿病合并結(jié)核病時(shí)用藥期至少要比單純肺結(jié)核延長半年以上。其次,早期、足量、聯(lián)合及全程應(yīng)用抗結(jié)核藥物仍是糖尿病合并肺結(jié)核的基本治療原則。常用一線藥物還有對(duì)氨基水楊酸鈉和鏈霉素等。宜組成三聯(lián)或四聯(lián)用藥,強(qiáng)化2~3個(gè)月后改為異煙肼、利福平兩聯(lián)維持治療12個(gè)月以上,以徹底根除結(jié)核菌感染,防止因復(fù)發(fā)而使肺部病變復(fù)雜化,增加治療難度。
3. 注意避免抗結(jié)核藥與降血糖藥的不良性相互作用。長期用異煙肼可影響糖代謝,使糖耐量降低,因此在用藥期間應(yīng)定期檢查血糖并采取相應(yīng)措施。當(dāng)糖尿病合并肺結(jié)核時(shí),若將磺脲類降血糖藥如甲苯磺丁脲等與異煙肼、利福平合用,異煙肼、利福平會(huì)促使肝臟分泌較多藥酶,加速甲苯磺丁脲等的代謝與排泄,使糖尿病惡化,可導(dǎo)致昏迷,故需改用鏈霉素、氮硫脲,對(duì)氨基水楊酸鈉治療結(jié)核?。蝗暨x用異煙肼、利福平進(jìn)行抗結(jié)核治療,則因選用胰島素為主治療糖尿病,不宜選用磺脲類降血糖藥。
4. 慎用加替沙星等氟喹諾酮類藥物。糖尿病合并肺結(jié)核的患者要慎用加替沙星。加替沙星是人工合成的第四代氟喹諾酮類藥物,與其他較新的氟喹諾酮相似,它具有抗菌譜廣、藥物動(dòng)力學(xué)特性優(yōu)越、相互作用少、安全性良好等優(yōu)點(diǎn),故近年來臨床上用其治療結(jié)核病,并顯示出較好的抗結(jié)核療效。但最近有資料報(bào)告,使用加替沙星可引起低血糖和高血糖的發(fā)生。加替沙星引起糖代謝異常的確切機(jī)制目前尚不清楚,可能是服用加替沙星后導(dǎo)致血清胰島素水平升高,或降糖藥與加替沙星產(chǎn)生藥物相互作用所致。因此,專家告誡說,加替沙星可引起糖尿病患者低血糖和高血糖事件的發(fā)生,雖然這種反應(yīng)并不常見,但應(yīng)警惕。低血糖反應(yīng)見于接受磺脲類與非磺脲類口服降糖藥的糖尿病患者,最常見的是在使用加替沙星藥物的第1天發(fā)生,通常在3天內(nèi)發(fā)生。高血糖反應(yīng)絕大多數(shù)是在首次服用加替沙星后的4~10天發(fā)生。老年人(>75歲)可能有確診的糖尿病、與年齡相關(guān)的腎功能下降、伴發(fā)其他疾患或正在服用與高血糖癥有關(guān)的藥物,這些因素可能有特殊的危險(xiǎn)。所以糖尿病患者在服用加替沙星時(shí),要特別注意血糖的監(jiān)測,如果出現(xiàn)任何低血糖或高血糖的跡象,應(yīng)該立即停止加替沙星治療。
5. 慎用甘草酸類藥物進(jìn)行保肝治療??菇Y(jié)核藥可能會(huì)使部分患者出現(xiàn)藥物性肝損害,故常需進(jìn)行保肝治療,但不宜選用甘草酸類藥物。因甘草酸類藥物具有糖皮質(zhì)激素樣作用,可使患者的血糖升高,對(duì)糖尿病合并肺結(jié)核的患者明顯不宜使用。
6. 控制糖尿病不能單靠降糖藥或胰島素,還必須重視飲食調(diào)整。一般情況下,患者的營養(yǎng)供應(yīng),包括熱源物質(zhì)、蛋白質(zhì)及維生素均要略高出普通糖尿病人,以適應(yīng)肺結(jié)核時(shí)的營養(yǎng)需求,但應(yīng)注意各種高糖食品及含糖飲料必須禁用,高脂食品亦要加以限制。
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