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合理應用預防哮喘藥物

  • 作者:張 興
  • 來源:中國醫(yī)藥報
  • 2015-11-25 11:01

  變態(tài)反應是哮喘的重要病因之一,可導致氣道平滑肌肥大細胞和嗜酸性粒細胞釋放炎癥介質,引起氣道炎癥和平滑肌痙攣。抗過敏平喘藥可有效抑制過敏介質的釋放或拮抗過敏介質的作用,預防哮喘發(fā)作。這類藥物大多起效較慢,主要用于預防哮喘的發(fā)作,對急性發(fā)作患者無效。主要有過敏介質阻釋藥和抗白三烯類藥物。

   過敏介質阻釋藥

  色甘酸鈉:該藥遇光和在水溶液中不穩(wěn)定,口服吸收率小于1%,起不到治療作用,故采用特制的吸人器粉霧吸人給藥。

  該藥在接觸抗原前7~ 10 天用藥,可預防1 型變態(tài)反應、運動或其他刺激所致的哮喘。但無直接松弛支氣管平滑肌作用,對組胺、白三烯等炎癥介質亦無拮抗作用,對正在發(fā)作的哮喘無效。其作用是選擇性穩(wěn)定肺組織的肥大細胞膜,減少細胞外Ca2+向細胞內轉運,從而阻止肥大細胞脫顆粒釋放組胺、白三烯等過敏介質,對皮膚的肥大細胞無作用,不用于皮膚過敏反應的治療。也可抑制引起支氣管痙攣的某些反射或逆轉哮喘患者炎癥靶細胞功能的改變,降低對各種非特異性刺激的敏感性和氣道高反應性,減少支氣管痙攣的發(fā)作,用于各種支氣管哮喘的預防性治療,能防止變態(tài)反應或運動引起的速發(fā)性和遲發(fā)性哮喘。也用于預防過敏性鼻炎、潰瘍性結腸炎以及胃腸食物過敏性疾病。

  少數(shù)患者吸入后咽喉部及氣管有刺激感,可引起嗆咳、氣急,甚至誘發(fā)哮喘發(fā)作。必要時β受體激動劑合用可以預防。

  酮替芬:口服易吸收,0.5~2小時達峰濃度(Cmax。) 分布于支氣管、肺、肝、腎等組織,為血藥濃度的2~6倍。主要在肝臟代謝,約60%經腎排泄。T1/2為10 ~22小時,作用持續(xù)12~13 小時。

  該藥為新型過敏介質阻釋藥,能抑制過敏介質釋放和阻斷組胺H1受體作用,也能拮抗5-羥色胺(5-HT)和白三烯(TLs)的作用,療效優(yōu)于色甘酸鈉。用于預防各型支氣管哮喘的發(fā)作,對兒童哮喘的療效優(yōu)于成人,一般需用藥12周以上。但6月齡以下的小兒禁用。對于皮膚的肥大細胞也有作用。對糖皮質激素依賴型哮喘患者,可減少糖皮質激素的用量。用于過敏性鼻炎、慢性蕁麻疹及食物過敏等治療。

  用藥第一周約有10%~15%的患者出現(xiàn)嗜睡、乏力、頭暈、口干等副作用,繼續(xù)用藥可自行緩解或消失。孕婦、駕駛員、精密機械操縱者慎用。不良反應嚴重時,可暫時劑量減半,等不良反應消失后在增加用量。

  曲尼司特 :可穩(wěn)定肥大細胞和嗜堿性粒細胞膜,阻止細胞裂解脫顆粒,抑制組胺、白三烯、5-羥色胺(5-HT) 等介質釋放。中樞抑制作用弱于酮替芬。用于治療支氣管哮喘、過敏性鼻炎、蕁麻疹、血管神經性水腫、過敏性皮膚瘙癢。該藥預防性用藥藥效好于發(fā)作時的用藥。孕婦禁用。

   抗白三烯藥

  白三烯在過敏反應中起著很重要的作用,抗白三烯藥物有扎魯司特、孟魯司特、齊留通。

  扎魯司特: 為長效,高選擇性LTs(白三烯)受體拮抗劑,能競爭性阻斷LTs(LTC4,LTD4,LTE4)受體,有效地預防LTs所致的各種氣道反應,減輕哮喘癥狀,改善肺功能。適用于慢性輕、中度哮喘的預防和長期治療,或作為糖皮質激素的替換藥。治療嚴重哮喘患者時聯(lián)合應用本藥,可維持對哮喘發(fā)作的控制或減少糖皮質激素及β2受體的用量。在哮喘急性發(fā)作時,要與其它治療哮喘的藥物合并應用。該藥應在飯前1小時或飯后2小時服用。

  治療過程中有輕微頭痛、咽炎、鼻炎、胃腸道反應,偶見肝功能異常,肝腎功能不全者、妊娠和哺乳期婦女慎用。12歲以下兒童禁用。

  扎魯司特與紅霉素、茶堿、特非那定合用時,可程度不同的降低本藥的血藥濃度。

  孟魯斯特:競爭性阻斷LTs受體的作用,與扎魯司特相似,能改善慢性氣道炎癥,改善肺功能,主要用于預防哮喘發(fā)作,對哮喘急性發(fā)作無效。用于對阿司匹林敏感的哮喘患者,可減少發(fā)作次數(shù)和對糖皮質激素的依賴,對于過敏性鼻炎特別是鼻塞嚴重者。此藥提倡睡前使用。

  治療中可有輕度頭痛、頭暈、胃腸道反應等,妊娠、哺乳期婦女及幼兒慎用。

  齊留通:齊留通為選擇性5—脂氧合酶(5-LOX)抑制劑,能減少LTs的合成,也可拮抗LTC4的作用。適用于輕、中度哮喘的預防和長期治療。

  偶見轉氨酶升高,停藥后可恢復。妊娠和哺乳哺乳期婦女及幼兒慎用。

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