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　　在醫(yī)學(xué)發(fā)展的長(zhǎng)河中，許多藥物曾風(fēng)光無限，卻因安全隱患而黯然退場(chǎng)。

　　非那西丁，這個(gè)曾被譽(yù)為解熱鎮(zhèn)痛界的明星藥物，便是其中的典型代表。2017年，世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)將其列為Ⅰ類致癌物，這個(gè)昔日的“明星藥物”，究竟為何淪落至此？它的興衰歷程，又能給我們帶來哪些警示？

　　非那西丁的發(fā)現(xiàn)與合成

　　非那西丁是人類歷史上首個(gè)合成的乙酰苯胺類解熱鎮(zhèn)痛藥，誕生于1878年，并于1887年在美國(guó)上市。

　　它曾是許多復(fù)方制劑的重要成分，如復(fù)方阿司匹林，與阿司匹林和咖啡因共同構(gòu)成了這一經(jīng)典鎮(zhèn)痛消炎藥的三大支柱。非那西丁的合成過程并不復(fù)雜，主要以對(duì)氨基苯乙醚為原料，通過與乙酸成鹽提高溶解度與反應(yīng)活性，再與乙酸酐發(fā)生親核取代反應(yīng)，兩步即可制備得到。

　　非那西丁能夠作用于人體的體溫調(diào)節(jié)中樞，通過影響前列腺素的合成來降低體溫，同時(shí)還能抑制外周神經(jīng)末梢釋放致痛物質(zhì)，從而發(fā)揮鎮(zhèn)痛效果。

　　非那西丁的撤市

　　然而，非那西丁的輝煌并未持續(xù)太久。

　　自20世紀(jì)50年代起，陸續(xù)有研究發(fā)現(xiàn)非那西丁可導(dǎo)致嚴(yán)重的腎損傷，甚至誘發(fā)癌癥。1953年，一些歐洲國(guó)家發(fā)現(xiàn)腎病患者數(shù)量激增，經(jīng)證實(shí)這與長(zhǎng)期服用非那西丁密切相關(guān)。此后，關(guān)于非那西丁導(dǎo)致腎乳頭壞死、溶血性貧血以及誘發(fā)膀胱癌和腎盂癌的報(bào)道不斷出現(xiàn)。面對(duì)如此嚴(yán)重的副作用，許多國(guó)家開始禁售含非那西丁的藥物。1983年，美國(guó)食品和藥品管理局也宣布撤回含有非那西丁成分的藥物。

　　至此，非那西丁正式退出歷史舞臺(tái)，被更為安全有效的對(duì)乙酰氨基酚所替代。對(duì)乙酰氨基酚與非那西丁同屬解熱鎮(zhèn)痛藥，但對(duì)乙酰氨基酚在安全性上具有顯著優(yōu)勢(shì)。對(duì)乙酰氨基酚主要在肝臟代謝，其代謝產(chǎn)物對(duì)肝臟和腎臟的毒性相對(duì)較小，而且在正常使用劑量下，很少出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，因此被廣泛應(yīng)用。

　　含非那西丁的止痛劑

　　盡管非那西丁藥片已被停止銷售，但在某些復(fù)方制劑中，它仍作為成分之一存在。這主要是因?yàn)椋谀承┨囟ㄇ闆r下，非那西丁與其他藥物的組合能夠發(fā)揮出更好的鎮(zhèn)痛效果。

　　例如，復(fù)方阿司匹林，含有非那西丁、阿司匹林和咖啡因，其中阿司匹林抑制環(huán)氧化酶減少前列腺素合成；非那西丁代謝為對(duì)乙酰氨基酚，抑制中樞前列腺素合成酶；咖啡因則通過收縮腦血管等來增強(qiáng)鎮(zhèn)痛效果。非那西丁、阿司匹林和咖啡因作用機(jī)制互補(bǔ)，從不同角度作用于疼痛過程，協(xié)同增強(qiáng)緩解輕至中度疼痛效果，如頭痛、牙痛等。此外，復(fù)方制劑能提高患者的依從性，患者只需服用一種藥物即可獲得綜合效果，減少用藥復(fù)雜性和不便性。

　　然而，這種使用方式也受到了嚴(yán)格監(jiān)管，以確保患者的安全。同時(shí)，隨著現(xiàn)代藥物安全性監(jiān)測(cè)體系的不斷完善，對(duì)非那西丁等潛在有害藥物的監(jiān)管也變得愈發(fā)嚴(yán)格。

　　結(jié)語

　　非那西丁，其從備受推崇到被列入致癌黑名單的歷程，為我們帶來了諸多啟示。盡管非那西丁已漸漸退出一線藥物的舞臺(tái)，但是它的故事將永遠(yuǎn)銘記在藥物發(fā)展的史冊(cè)之中，提醒我們?cè)谑褂盟幬飼r(shí)務(wù)必謹(jǐn)慎，密切關(guān)注藥物的安全性和有效性，以及它們可能帶來的長(zhǎng)期影響。（安安網(wǎng)供稿）

　　參考文獻(xiàn)：

　　1.胡水,賴瑢,李厚金,等.非那西丁的合成與復(fù)方阿司匹林的主成分分析——推薦一個(gè)有機(jī)化學(xué)實(shí)驗(yàn)[J].大學(xué)化學(xué),2021,36(12):133-138.

　　2.裴新榮,羅飛亞,邢書霞.化妝品中非那西丁的安全評(píng)估[J].香料香精化妝品,2021,(03):105-108+113.

(責(zé)任編輯：宋莉)