如何合理使用多潘立酮
中國(guó)食品藥品網(wǎng) 記者 于娟 報(bào)道 多潘立酮類藥物在我國(guó)應(yīng)用廣泛。但近年來(lái),多潘立酮在歐洲因其心臟不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn),使用多次受到警示。針對(duì)多潘立酮該不該用、應(yīng)用于哪些疾病、怎么合理安全使用等問(wèn)題,記者采訪了消化內(nèi)科專家。
問(wèn)題溯源:安全性話題由來(lái)
2013年3月,針對(duì)有流行病學(xué)研究報(bào)道的服用多潘立酮與心臟風(fēng)險(xiǎn)的可能相關(guān)性,歐洲藥品管理局(EMA)啟動(dòng)了對(duì)含多潘立酮藥物進(jìn)行再評(píng)估工作,2014年7月最終作出三項(xiàng)決議:10毫克規(guī)格的口服制劑繼續(xù)使用,降低日最高劑量為30毫克;說(shuō)明書(shū)中增加最新安全風(fēng)險(xiǎn)控制措施;除“緩解惡心和嘔吐癥狀”之外的適應(yīng)證需要重新評(píng)估受益風(fēng)險(xiǎn)比。決議后,歐洲多潘立酮說(shuō)明書(shū)使用劑量減少為10毫克、一天三次。修改后與中國(guó)一直以來(lái)的臨床實(shí)踐一致。
在我國(guó),多潘立酮類藥品以處方藥和非處方藥雙跨形態(tài)存在。2016年9月,原國(guó)家食品藥品監(jiān)管總局發(fā)布公告要求修訂多潘立酮制劑說(shuō)明書(shū),對(duì)多潘立酮的用藥劑量及療程進(jìn)行了明確規(guī)定,并保留了現(xiàn)行的雙跨管理模式。
北京大學(xué)第三醫(yī)院消化內(nèi)科主任醫(yī)師夏志偉教授指出,歐洲多潘立酮不良反應(yīng)的出現(xiàn)并不能排除基礎(chǔ)疾病、合并用藥等混雜因素,并且多和藥物使用劑量大、療程長(zhǎng)有關(guān)。在中國(guó),多潘立酮的使用劑量一直嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū),遵循一日3次,每次10毫克,療程一般為1至2周,這個(gè)劑量就能獲得良好的治療效果?;颊咦裾照f(shuō)明書(shū)指導(dǎo)或咨詢醫(yī)生按照醫(yī)囑服用藥物可以保障用藥安全。
對(duì)癥用藥:區(qū)分鑒別適應(yīng)癥狀
夏志偉介紹,在我國(guó),有消化不良癥狀,如上腹脹、上腹痛、食欲不好,惡心、燒心等癥狀的患者,在臨床門診所占比例非常高,是最常被處方多潘立酮的患者群體。還有一些就是急性的惡心嘔吐,包括急性胃腸炎,藥物引起惡心嘔吐,臨床上也會(huì)應(yīng)用多潘立酮。
夏志偉教授指出,對(duì)藥物的使用,應(yīng)嚴(yán)格按照適應(yīng)證規(guī)定,對(duì)癥使用,并按照說(shuō)明書(shū)規(guī)定的安全劑量、安全療程用藥。當(dāng)患者出現(xiàn)消化不良癥狀時(shí),首先應(yīng)除外器質(zhì)性消化不良。對(duì)于一些明顯的器質(zhì)性疾病,消化道癥狀只是癥狀之一,而不是全部。器質(zhì)性消化不良會(huì)伴隨其他相應(yīng)的一系列癥狀,比如肝炎患者除了惡心嘔吐也會(huì)有發(fā)熱、乏力等癥狀;顱內(nèi)病變導(dǎo)致的惡心嘔吐,除了惡心嘔吐外還常伴有嚴(yán)重頭疼。此外,不能長(zhǎng)期把某個(gè)藥當(dāng)成唯一的解決方案。不合理治療會(huì)有把原發(fā)的器質(zhì)性疾病掩蓋掉的風(fēng)險(xiǎn)。如果出現(xiàn)貧血、低燒、消瘦等情況,要盡快去正規(guī)醫(yī)院就診。夏志偉教授提醒,患者千萬(wàn)不要拿任何藥物當(dāng)靈丹妙藥,最好請(qǐng)專業(yè)醫(yī)生鑒別分析癥狀和病情是否適合服用。
保障安全:合并用藥多加注意
用藥之前,醫(yī)生要對(duì)患者有一個(gè)整體評(píng)估,把握好安全性。除了考慮適應(yīng)證以外,也要考慮禁忌證。多潘立酮的禁忌證描述是這樣的:對(duì)乳腺癌、嗜鉻細(xì)胞瘤、機(jī)械性腸梗阻、胃腸出血者禁用;對(duì)心律失常、接受化療的腫瘤者、妊娠期婦女慎用。
同時(shí),當(dāng)存在說(shuō)明書(shū)中禁忌的合并用藥時(shí),尤其應(yīng)該注意它們潛在的交叉不良反應(yīng)事件。舉例而言,多潘立酮需要經(jīng)過(guò)CYP3A4酶來(lái)代謝,如果同時(shí)服用顯著抑制CYP3A4酶的其他藥物,可能會(huì)延緩血藥濃度增加。通過(guò)CYP3A4代謝的很多藥物都有心臟方面的不良反應(yīng),比如紅霉素類藥物或抗霉菌的氟康唑類藥物,這些藥物之間合用都有可能增加彼此的心臟不良反應(yīng)事件。至于一些比較重要的心臟用藥或者是抗哮喘藥物,比如氨茶堿、洋地黃,如果患者服用這類基礎(chǔ)用藥,再合用任何藥物都要尤其注意藥物間交叉不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。
“在中國(guó),對(duì)于高齡患者不是不推薦服用多潘立酮,而是審慎推薦,主要考慮到老年人基礎(chǔ)性疾病多,如心臟病等,存在說(shuō)明書(shū)中禁忌的合并使用藥物問(wèn)題。”夏志偉教授說(shuō),如果存在心臟基礎(chǔ)病,合用其他藥物,那么用藥安全性是第一位考慮的,為避免不同藥物合用可能會(huì)導(dǎo)致藥物交叉反應(yīng),用藥前一定要咨詢??漆t(yī)生。對(duì)于那些沒(méi)有說(shuō)明書(shū)中禁忌的合并用藥及相關(guān)基礎(chǔ)疾病的,又有治療需求的老年人,是可以使用的,必要時(shí)可在醫(yī)生指導(dǎo)下使用。
客觀態(tài)度:正確看待不良反應(yīng)
夏志偉教授介紹,很多藥物都存在不良反應(yīng),在多潘立酮的不良反應(yīng)中,國(guó)內(nèi)臨床上多常見(jiàn)的不良反應(yīng)是少數(shù)人服用后會(huì)出現(xiàn)輕微的頭暈、嗜睡,部分正處于青春期的患者服用后會(huì)有泌乳、月經(jīng)紊亂現(xiàn)象,其中泌乳比較多見(jiàn),一般停藥后可自行緩解。
絕大多數(shù)的不良反應(yīng)還是可控的,停藥就可以基本恢復(fù),不需要特殊處理。嚴(yán)重的不良事件非常罕見(jiàn)。當(dāng)出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí),要評(píng)估其風(fēng)險(xiǎn)和獲益情況,如果用藥以后風(fēng)險(xiǎn)大于獲益,就不用;而如果獲益大于風(fēng)險(xiǎn),就可以用。對(duì)于不良反應(yīng),根據(jù)病情需要必要時(shí)查肝功能、血常規(guī)、尿常規(guī)及便常規(guī)等指標(biāo)??傊?,服用藥物期間,如果出現(xiàn)不良反應(yīng)要立刻停止用藥,并及時(shí)到醫(yī)院就診。
“如果因?yàn)槎嗯肆⑼霈F(xiàn)了一些副作用,就將其一棍子打死,那么消化不良的促動(dòng)力治療就喪失了一個(gè)非常好的助手。”夏志偉教授說(shuō),多潘立酮價(jià)格便宜、用藥時(shí)間短、效果好,但當(dāng)人們看到傳聞和網(wǎng)絡(luò)后上的誤解后,不敢再服用了,“很多人就忍著,吃完飯脹得難受也忍著,不敢用。更有甚者改用副作用更大的其他藥物。”其實(shí),在合理劑量與安全療程的指導(dǎo)下,患者可以通過(guò)多潘立酮獲得更好的療效,提高生活質(zhì)量。