中國(guó)食品藥品網(wǎng) 記者 于娟 報(bào)道  把成人的藥給兒童服用、不小心喂錯(cuò)孩子藥物劑量、兒童感冒發(fā)燒就吃抗菌藥……生活中，您是否遇到過(guò)類(lèi)似的兒童用藥問(wèn)題？

       近日，由中國(guó)藥學(xué)會(huì)、藥品安全聯(lián)盟、藥盾公益基金會(huì)聯(lián)合在京主辦的2018藥盾論壇——“益老益小‘藥’知道”活動(dòng)上，多位臨床醫(yī)學(xué)管理和藥學(xué)專(zhuān)家就兒童用藥現(xiàn)狀及如何保障兒童安全用藥進(jìn)行了分享和探討。專(zhuān)家表示，兒童不是縮小版的成人，兒童用藥安全要由包括藥師在內(nèi)的全社會(huì)共同守護(hù)。

       用藥不當(dāng)情況普遍存在

       兒科是安全用藥隱患的重災(zāi)區(qū)。據(jù)《人民日?qǐng)?bào)》報(bào)道，我國(guó)兒童不合理用藥率達(dá)12%~32%，兒童藥物不良反應(yīng)率是成人的兩倍。

       上海市兒童醫(yī)院副院長(zhǎng)奚益群指出，我國(guó)兒科專(zhuān)用藥品種少、藥品說(shuō)明書(shū)中兒童用藥信息缺乏、適宜兒童劑型有限等情況普遍存在。武漢兒童醫(yī)院藥學(xué)部主任徐華也表示，就兒童用藥的特點(diǎn)而言，兒童不是縮小版的成人，其生理和病理環(huán)境變化較快。兒童的發(fā)育成熟度也會(huì)影響藥物藥代動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)（PK/PD）。然而，兒童用藥的現(xiàn)狀卻近乎“無(wú)藥可用”：目前我國(guó)兒童患病數(shù)占患病總?cè)藬?shù)的19.3%，但專(zhuān)供兒童使用的藥品僅占總數(shù)的1.7%；兒童用藥中，“用藥不當(dāng)”的情況普遍存在：如超說(shuō)明書(shū)用藥普遍，抗菌藥、激素、維生素和輸液等濫用導(dǎo)致的藥源性疾病正不斷奪走兒童的健康。

      《2016年兒童用藥安全調(diào)查報(bào)告白皮書(shū)》顯示，中國(guó)兒童藥物不良反應(yīng)率是成人的2倍，新生兒更是達(dá)到4倍，因用藥不當(dāng)，我國(guó)每年約有3萬(wàn)兒童陷入無(wú)聲的世界。

       而相關(guān)部門(mén)也關(guān)注到了這種現(xiàn)象，通過(guò)制定指導(dǎo)原則、修改說(shuō)明書(shū)等多種方式加強(qiáng)兒童用藥安全。原國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委發(fā)布的《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（2015年版）》中，明確指出了氯霉素、磺胺藥、喹諾酮類(lèi)等抗菌藥物的不良反應(yīng)及限制使用情況。2018年5月，國(guó)家藥監(jiān)局要求修訂柴胡注射液說(shuō)明書(shū)，列出“兒童禁用”。同時(shí)，國(guó)家藥監(jiān)局明確指出雙黃連注射劑不能再給4歲以下兒童使用；丹參注射劑說(shuō)明書(shū)中加入“新生兒、嬰幼兒、孕婦禁用”等內(nèi)容。2018年9月，國(guó)家藥監(jiān)局要求修訂含可待因感冒藥說(shuō)明書(shū)，列明“18歲以下青少年兒童禁用”。近日，國(guó)家藥監(jiān)局“藥品審評(píng)中心與國(guó)家兒童醫(yī)學(xué)中心（北京）戰(zhàn)略合作協(xié)議”設(shè)立的“中國(guó)兒童用藥說(shuō)明書(shū)規(guī)范化項(xiàng)目”，提出了第一批建議修訂說(shuō)明書(shū)的品種清單和具體修訂內(nèi)容。

       維護(hù)臨床試驗(yàn)中的兒童安全

       藥物臨床試驗(yàn)中的兒童安全問(wèn)題受到公眾特別關(guān)注。奚益群指出，我國(guó)兒童藥品品種、劑型有限，迫切需要開(kāi)展兒科藥物臨床試驗(yàn)。兒童不是“小號(hào)”的成人，兒科臨床技術(shù)和兒科藥物臨床使用都需要經(jīng)兒童臨床試驗(yàn)證實(shí)。但值得注意的是，臨床試驗(yàn)中的兒童安全需要高標(biāo)準(zhǔn)的倫理保護(hù)。兒童參加臨床試驗(yàn)的倫理規(guī)范是否完善、臨床試驗(yàn)中兒童的安全保護(hù)和責(zé)任如何確定、批準(zhǔn)兒童臨床試驗(yàn)的倫理原則把握均衡性？這些問(wèn)題都要提前納入考慮之中。

       2011年國(guó)務(wù)院發(fā)布的《中國(guó)兒童發(fā)展綱要（2011～2020年）》、2012年《國(guó)家藥品安全“十二五”規(guī)劃》鼓勵(lì)開(kāi)展兒科臨床試驗(yàn)，但并未完全解決我國(guó)仍存在的兒科臨床試驗(yàn)開(kāi)展難的情況。2016年3月1日，原國(guó)家食品藥品監(jiān)管總局發(fā)布《兒科人群藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》以進(jìn)一步規(guī)范和指導(dǎo)我國(guó)兒科人群藥物臨床試驗(yàn)。

       奚益群表示，我國(guó)兒童藥物臨床試驗(yàn)起步晚、機(jī)構(gòu)少、專(zhuān)業(yè)分布不均，難以滿(mǎn)足臨床試驗(yàn)需要。兒童受試者招募難、兒童生理、心理的特殊性，兒科臨床試驗(yàn)倫理的高要求、倫理規(guī)范不完善、研究者對(duì)倫理認(rèn)知不足，缺乏“特殊保護(hù)原則”和與國(guó)際指南相協(xié)調(diào)的具體實(shí)施細(xì)則等，都是目前兒童藥物臨床試驗(yàn)面臨的、有待解決的問(wèn)題。

       奚益群介紹，我國(guó)有關(guān)兒童臨床試驗(yàn)和受試者保護(hù)倫理要求分別在不同法律條例、部門(mén)規(guī)章、指導(dǎo)性文件中部分體現(xiàn)，目前還缺乏系統(tǒng)而完整的兒科臨床試驗(yàn)、兒童受試者保護(hù)倫理規(guī)范或指南，因此需要著手完善和建立兒童臨床試驗(yàn)、兒童受試者保護(hù)的特殊倫理規(guī)范。

       全力保障兒童安全用藥

       面對(duì)目前存在的問(wèn)題，許多醫(yī)院為保障兒童用藥安全開(kāi)展了積極探索，武漢兒童醫(yī)院就是其中的代表之一。據(jù)徐華介紹，武漢兒童醫(yī)院以安全用藥為中心，實(shí)行全流程監(jiān)管，閉環(huán)式服務(wù)，從藥品目錄篩選、智能化規(guī)范化藥房、高危藥品管理、PIVAS（靜脈輸液集中配制中心）審核調(diào)配、不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)、臨床藥學(xué)服務(wù)、科普宣教等方面，全力保障兒童安全用藥。

       徐華介紹，武漢兒童醫(yī)院定期根據(jù)國(guó)家政策法規(guī)和不良反應(yīng)信息通報(bào)對(duì)兒童用藥目錄進(jìn)行遴選和優(yōu)化，嚴(yán)控不合格藥品和兒童禁用藥品進(jìn)入醫(yī)院使用。該院從安全性、有效性角度不斷優(yōu)化醫(yī)院的藥品目錄。

      武漢兒童醫(yī)院借助信息系統(tǒng)，加強(qiáng)庫(kù)存藥品質(zhì)量監(jiān)控和調(diào)劑質(zhì)量安全管理，以及處方醫(yī)囑調(diào)配審核系統(tǒng)，設(shè)立全院（門(mén)診+病區(qū)）兒童靜脈輸液集中配制中心，規(guī)范配制，保證輸液安全，減少用藥錯(cuò)誤。同時(shí)該院加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)（ADR）監(jiān)測(cè)，加入ADR監(jiān)測(cè)哨點(diǎn)聯(lián)盟，引進(jìn)中國(guó)醫(yī)院藥物警戒系統(tǒng)(CHPS)，有效提高不良反應(yīng)上報(bào)率。

       臨床藥師作為醫(yī)院安全合理用藥專(zhuān)家組的重要成員，承擔(dān)著為臨床醫(yī)師提供全面、及時(shí)、準(zhǔn)確的藥品信息服務(wù)的責(zé)任，尤其是在重癥醫(yī)學(xué)科、呼吸科、腎內(nèi)科、血液腫瘤科、新生兒內(nèi)科、神經(jīng)內(nèi)科等多個(gè)重點(diǎn)科室開(kāi)展臨床藥學(xué)服務(wù)（查房、用藥教育、會(huì)診、疑難危重患者救治）。臨床藥師參與多學(xué)科聯(lián)合會(huì)診（MDT），提供用藥建議。臨床藥師還承擔(dān)全院合理用藥培訓(xùn)，受邀深入臨床科室講課，傳遞安全合理用藥信息。

       據(jù)徐華介紹，武漢兒童醫(yī)院開(kāi)展了一項(xiàng)針對(duì)湖北地區(qū)兒童用藥安全行為風(fēng)險(xiǎn)的KAP（knowledge-attitude-practice，即知識(shí)-態(tài)度-行為）調(diào)查研究。經(jīng)過(guò)分析發(fā)現(xiàn)，湖北地區(qū)兒童安全用藥風(fēng)險(xiǎn)問(wèn)題最主要集中在藥物的存放以及過(guò)期藥品的處理，近6成受訪(fǎng)者十分期望參與各種形式的用藥科普宣教活動(dòng)。該院結(jié)合調(diào)研結(jié)果，以及藥品安全合作聯(lián)盟（PSM）志愿者在全國(guó)范圍內(nèi)開(kāi)展的“合理用藥，娃娃抓起”幼兒園系列活動(dòng)，借助藥品安全合作聯(lián)盟（PSM）之力積極開(kāi)展幼兒園科普宣教活動(dòng)?；顒?dòng)中藥師志愿者們通過(guò)科普講座、圖書(shū)捐贈(zèng)、趣味問(wèn)答、健康咨詢(xún)等豐富多彩的形式向公眾傳達(dá)了兒童安全合理用藥知識(shí)，受到家長(zhǎng)、老師和社會(huì)各界的好評(píng)。（記者 于娟 ）（與安安網(wǎng)聯(lián)合發(fā)布）

       （受訪(fǎng)專(zhuān)家 ：奚益群，上海市兒童醫(yī)院副院長(zhǎng)；徐華，武漢兒童醫(yī)院藥學(xué)部主任）