中國食品藥品網(wǎng) 記者 劉云濤 報道  近日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心就《關于在原料藥工藝中生成亞硝胺類化合物的風險警示》向社會征求意見，起草此警示的目的在于為原料藥研究和生產(chǎn)中存在生成亞硝胺類化合物風險的情況提供技術參考。

　　2018年，已上市的纈沙坦原料藥被檢出含有微量N-亞硝基二甲胺(NDMA)和N-亞硝基二乙胺(NDEA)雜質(zhì)，引起社會和業(yè)界的廣泛關注。根據(jù)世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構(gòu)致癌物清單，NDMA和NDEA均屬于2A類致癌物質(zhì)，即對人類致癌性證據(jù)有限，但對實驗動物致癌性證據(jù)充分的物質(zhì)。同時，亞硝胺類化合物屬于ICH M7指南中明確提出的具有較高致癌性（“關注隊列”）的物質(zhì)，因此該類化合物應在藥品中予以嚴格控制。目前美國和歐盟的藥品監(jiān)管機構(gòu)已陸續(xù)發(fā)布公告，對不同供應商的不同沙坦類原料藥采取了風險控制措施。

　　征求意見稿中提出，胺類化合物，尤其是仲胺類化合物與亞硝酸鹽在酸性環(huán)境中可生成亞硝胺類化合物，同時，提醒企業(yè)應關注反應中有胺類化合物與亞硝酸鹽兩者同時存在的情況，以及使用的反應物料中存在胺類化合物殘留，或分解生成胺類化合物的潛在可能，后續(xù)再使用亞硝酸鹽反應或處理反應時，也應特別關注可能生成的相關亞硝胺類化合物。