近日，藥品審評(píng)中心就《關(guān)于在原料藥工藝中生成亞硝胺類(lèi)化合物的風(fēng)險(xiǎn)警示》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《征求意見(jiàn)稿》）向社會(huì)征求意見(jiàn)。起草此警示的目的在于為原料藥研究和生產(chǎn)中存在生成亞硝胺類(lèi)化合物風(fēng)險(xiǎn)的情況提供技術(shù)參考。

　　2018年，已上市的纈沙坦原料藥被檢出含有微量N-亞硝基二甲胺(NDMA)和N-亞硝基二乙胺(NDEA)雜質(zhì)，引起社會(huì)和業(yè)界的廣泛關(guān)注。根據(jù)世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)致癌物清單，NDMA和NDEA均屬于2A類(lèi)致癌物質(zhì)，即對(duì)人類(lèi)致癌性證據(jù)有限，但對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物致癌性證據(jù)充分的物質(zhì)。同時(shí)，亞硝胺類(lèi)化合物屬于ICH M7指南中明確提出的具有較高致癌性（“關(guān)注隊(duì)列”）的物質(zhì)，因此該類(lèi)化合物應(yīng)在藥品中予以嚴(yán)格控制。目前，美國(guó)和歐盟的藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)已陸續(xù)發(fā)布公告，對(duì)不同供應(yīng)商的不同沙坦類(lèi)原料藥采取了風(fēng)險(xiǎn)控制措施。

　　《征求意見(jiàn)稿》提出，胺類(lèi)化合物，尤其是仲胺類(lèi)化合物與亞硝酸鹽在酸性環(huán)境中可生成亞硝胺類(lèi)化合物，企業(yè)應(yīng)關(guān)注反應(yīng)中有胺類(lèi)化合物與亞硝酸鹽兩者同時(shí)存在的情況，以及使用的反應(yīng)物料中存在胺類(lèi)化合物殘留，或分解生成胺類(lèi)化合物的潛在可能，后續(xù)再使用亞硝酸鹽反應(yīng)或處理反應(yīng)時(shí)，也應(yīng)特別關(guān)注可能生成的相關(guān)亞硝胺類(lèi)化合物。（記者劉云濤）