隨著新藥的不斷問(wèn)世，藥物品種的日益增多，聯(lián)合用藥現(xiàn)象越來(lái)越普遍，藥物相互作用頻發(fā)。

　　藥物相互作用常常引發(fā)藥品不良反應(yīng)，包括療效降低或副作用增多、增強(qiáng)，偶爾還會(huì)出現(xiàn)一種藥物使另一種藥物的作用發(fā)生反轉(zhuǎn)的情況。聯(lián)合用藥越多，出現(xiàn)藥品不良反應(yīng)的幾率越高，情況越復(fù)雜。

　　什么是藥物相互作用

　　藥物相互作用（Drug Interactions）是指聯(lián)合用藥時(shí)，一種藥物的作用受其他藥物的影響而發(fā)生改變，導(dǎo)致藥物作用增強(qiáng)、減弱或出現(xiàn)新的作用。

　　廣義的藥物相互作用，不僅包括藥物和藥物之間的相互作用，還包括藥物和食物及飲料之間的相互作用，甚至還包括藥物和香煙以及毒品之間的相互作用等。

　　藥物相互作用的方式

　　藥物相互作用主要發(fā)生在機(jī)體內(nèi)，少數(shù)情況下，也可發(fā)生在機(jī)體外，從而影響藥物進(jìn)入體內(nèi)。藥物相互作用主要有三種作用方式：體外藥物相互作用，藥動(dòng)學(xué)方面藥物相互作用，藥效學(xué)方面藥物相互作用。

　　體外藥物相互作用是指在患者用藥之前（即藥物尚未進(jìn)入機(jī)體以前），藥物相互間發(fā)生化學(xué)或物理性相互作用，使藥效發(fā)生變化，也稱作化學(xué)配伍禁忌性或物理配伍禁忌性藥物相互作用。如酸性藥物鹽酸氯丙嗪注射液同堿性藥物異戊巴比妥鈉注射液混合使用后，會(huì)發(fā)生兩藥或兩藥之一的沉淀，若注射入人體，則會(huì)發(fā)生嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)。

　　藥動(dòng)學(xué)方面藥物相互作用是指聯(lián)合用藥后，一種藥物使另一種藥物發(fā)生藥動(dòng)學(xué)的改變，從而使后一種藥物的血漿濃度發(fā)生改變，導(dǎo)致藥效增強(qiáng)或減弱。

　　藥動(dòng)學(xué)的過(guò)程包括藥物的吸收、分布、代謝和排泄4個(gè)環(huán)節(jié)，4個(gè)環(huán)節(jié)均有可能發(fā)生藥物相互作用，進(jìn)而影響藥物在其作用靶位的濃度，使藥物的作用強(qiáng)度發(fā)生改變。

　　藥物吸收中的相互作用　一種藥物改變另一種藥物吸收速率和程度的機(jī)制因藥而異，不僅與藥物自身的吸收形式、吸收速率、結(jié)構(gòu)、脂溶性等有關(guān)，而且還與給藥部位的血流量、胃腸道的pH值和功能、菌群及食物等有關(guān)。藥動(dòng)學(xué)研究顯示，抗酸劑能明顯降低氟喹諾酮類藥物的胃腸吸收；含鎂、鋁的抗酸劑(如硫糖鋁) 可使血清中環(huán)丙沙星的藥物活性幾乎完全消失；碳酸鈣可不同程度地降低環(huán)丙沙星的吸收，因?yàn)殁}離子與環(huán)丙沙星可形成難以吸收的螯合物，氧氟沙星、氟羅沙星也會(huì)受此影響。

　　藥物分布中的相互作用　一種藥物可以改變另一種藥物的分布，主要是相互競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)合部位，從而改變游離型藥物的比例，或改變藥物在某些組織的分布量，并影響藥物的消除。如磺酰脲類降糖藥（甲苯磺丁脲、格列苯脲、格列吡嗪等）有較高的血漿蛋白結(jié)合率，而阿司匹林、保泰松、對(duì)乙酰氨基酚、吲哚美辛、雙香豆素、青霉素等與蛋白結(jié)合親和力高，合用時(shí)可將磺酰脲類從蛋白結(jié)合部位置換出來(lái)，使游離藥物濃度上升而引起低血糖甚至昏迷。再如，非甾體類抗炎藥(阿司匹林、布洛芬等) 是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛及抗炎抗風(fēng)濕作用的藥物。高劑量的阿司匹林會(huì)增強(qiáng)抗凝藥華法林的作用而引起低凝血酶血癥和出血，就是由于這些藥都與血漿蛋白結(jié)合率高所致。

　　藥物代謝中的相互作用　大部分藥物主要是在肝臟被肝微粒體酶（又稱藥酶）催化而代謝。因此，藥酶的活性高低直接影響到許多藥物的代謝。在聯(lián)合用藥時(shí)，某種藥物能抑制或促進(jìn)藥酶的活性而使另一種藥物的代謝發(fā)生改變，使該藥的藥效增強(qiáng)或減弱。如環(huán)丙沙星與茶堿聯(lián)用，可抑制茶堿的CYP 1A2代謝，使其血藥濃度明顯增高20%～30%，容易導(dǎo)致嚴(yán)重的惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)及心律失常、昏厥等中樞神經(jīng)毒性癥狀。再如，西咪替丁、雷尼替丁皆可使茶堿的代謝受到抑制，清除減少，半衰期增長(zhǎng)，出現(xiàn)毒性反應(yīng)，如心悸、全身痙攣甚至死亡。

　　藥物排泄中的相互作用　除吸入麻醉劑以外，大多數(shù)藥物都是由腎臟排出體外。腎臟排泄過(guò)程中的藥物相互作用對(duì)于那些在體內(nèi)代謝很少、以原形排出的藥物影響較大。例如，磺胺類藥物經(jīng)腎臟排泄， 在酸性尿中易析出結(jié)晶， 形成尿結(jié)石，不易排出而損害腎臟，應(yīng)禁止與酸性藥物如維生素C 等聯(lián)用。

　　藥效學(xué)方面藥物相互作用是指聯(lián)合用藥后，一種藥物使另一種藥物的體內(nèi)藥量和血藥濃度無(wú)明顯變化，而通過(guò)影響與受體或遞質(zhì)的作用導(dǎo)致藥效增強(qiáng)或減弱。藥效學(xué)方面藥物相互作用按藥理效應(yīng)的變化分為相加作用、協(xié)同作用和拮抗作用。其中，拮抗作用常引發(fā)藥品不良反應(yīng)，如大環(huán)內(nèi)酯類藥紅霉素與解熱鎮(zhèn)痛藥阿司匹林，兩者均有一定耳毒性，聯(lián)合應(yīng)用毒性增強(qiáng)，易致耳鳴、聽(tīng)覺(jué)減弱等。三環(huán)類抗抑郁藥（阿米替林、丙咪嗪和氯丙咪嗪等）、利血平等與單胺氧化酶抑制藥（苯乙腈、嗎氯貝胺等）合用，可使抑郁患者轉(zhuǎn)入躁狂狀態(tài)，或出現(xiàn)意識(shí)喪失、驚厥、體溫升高、心率加快和紫紺。氨基糖苷類和多粘菌素等對(duì)神經(jīng)肌肉傳遞有弱抑制作用的藥物，如與肌松劑合用，可引起肌肉麻痹和呼吸暫停。（摘自《藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)與監(jiān)管》 中國(guó)醫(yī)藥科技出版社出版）