完成初級(jí)審評(píng)和次級(jí)審評(píng)

　　（一）完成初級(jí)審評(píng)和次級(jí)審評(píng)1.初級(jí)審評(píng)

　　如前所述，審評(píng)員為團(tuán)隊(duì)主管提供所審評(píng)部分的意見(jiàn)初稿，供其閱讀和評(píng)論。學(xué)科團(tuán)隊(duì)主管在電子文檔上簽署通過(guò)后，被認(rèn)為做出了最后的初級(jí)審評(píng)。

　　2.次級(jí)審評(píng)

　　每個(gè)學(xué)科團(tuán)隊(duì)主管應(yīng)對(duì)初級(jí)審評(píng)加以評(píng)估，并在“文件歸檔、報(bào)告和監(jiān)管追溯系統(tǒng)”中，簽署同意意見(jiàn)，輸入“我同意”字樣。如果團(tuán)隊(duì)主管不同意初級(jí)審評(píng)的意見(jiàn)或建議，應(yīng)撰寫簡(jiǎn)要的備忘錄，說(shuō)明在學(xué)科團(tuán)隊(duì)主管與初級(jí)審評(píng)員審評(píng)建議之間的矛盾之處，以及產(chǎn)生矛盾的原因。當(dāng)跨學(xué)科團(tuán)隊(duì)主管也是學(xué)科團(tuán)隊(duì)主管時(shí)，其審評(píng)意見(jiàn)將作為該學(xué)科的次級(jí)審評(píng)備忘錄。

　　3.檢查和合規(guī)審查

　　對(duì)于PDUFAⅤ所涵蓋的項(xiàng)目申請(qǐng)，F(xiàn)DA的目標(biāo)是在受理標(biāo)準(zhǔn)審評(píng)后的10個(gè)月內(nèi)，或在受理優(yōu)先審評(píng)的6個(gè)月內(nèi)，完成所有GCP、GLP、GMP檢查和合規(guī)審查。在審評(píng)周期后期，為申請(qǐng)人提供2個(gè)月的時(shí)間來(lái)解決已確認(rèn)的缺陷。

　　4.藥理與毒理的協(xié)同審評(píng)

　　由初級(jí)審評(píng)員和團(tuán)隊(duì)主管來(lái)對(duì)藥理與毒理的致癌性研究進(jìn)行審評(píng)，并將審評(píng)意見(jiàn)呈交給協(xié)同的三級(jí)審評(píng)委員會(huì)，即藥理毒理協(xié)作委員會(huì)的致癌性評(píng)估執(zhí)行委員會(huì)（ECAC）。

　?。ǘ┌l(fā)出學(xué)科審評(píng)函

　　通常由監(jiān)管項(xiàng)目經(jīng)理向申請(qǐng)人發(fā)放學(xué)科審評(píng)函。該函初步通知申請(qǐng)人，在學(xué)科審評(píng)中已確認(rèn)的問(wèn)題和缺陷。

　　舉行后期會(huì)議

　　對(duì)于所有PDUFAⅤ審評(píng)項(xiàng)目申請(qǐng)，在審評(píng)周期后期都要舉行審評(píng)團(tuán)隊(duì)與申請(qǐng)人會(huì)議，即后期會(huì)議，討論審評(píng)狀態(tài)。如果申請(qǐng)人同意，可以舉行電話會(huì)議。由監(jiān)管項(xiàng)目經(jīng)理將會(huì)議記錄存檔。

　?。ㄒ唬┡e行后期會(huì)議的預(yù)備會(huì)

　　審評(píng)完成后，在收到標(biāo)準(zhǔn)審評(píng)材料的第8個(gè)月，或在收到優(yōu)先審評(píng)材料的第5個(gè)月，召開PDUFAⅤ項(xiàng)目申請(qǐng)審評(píng)團(tuán)隊(duì)內(nèi)部會(huì)議，旨在為與申請(qǐng)人舉行后期會(huì)議做準(zhǔn)備。

　　預(yù)備會(huì)為藥品審評(píng)辦公室主任和審評(píng)部門主任在后期會(huì)議上討論的問(wèn)題做出提要，并對(duì)后期會(huì)議加以籌劃。討論應(yīng)涵蓋審評(píng)結(jié)果，以及決定哪些問(wèn)題可以被固定下來(lái)，或在當(dāng)前審評(píng)周期中可以對(duì)哪些問(wèn)題加以糾正，哪些問(wèn)題會(huì)影響審評(píng)結(jié)果。

　?。ǘ┡e行后期會(huì)議1.會(huì)議時(shí)間

　　對(duì)于將在咨詢委員會(huì)會(huì)議上討論的申請(qǐng)，后期會(huì)議應(yīng)在咨詢委員會(huì)會(huì)議至少12日前舉行。對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)審評(píng)而言，一般在審評(píng)完成的目標(biāo)時(shí)間3個(gè)月之前舉行；對(duì)于優(yōu)先審評(píng)而言，一般在審評(píng)完成的目標(biāo)時(shí)間2個(gè)月之前舉行后期會(huì)議。對(duì)于無(wú)須召開咨詢委員會(huì)會(huì)議的加速審評(píng)，會(huì)更早一些舉行后期會(huì)議。

　　2.會(huì)議參加者

　　FDA在后期會(huì)議上的代表包括：申請(qǐng)的授權(quán)簽字人、來(lái)自適當(dāng)學(xué)科的審評(píng)團(tuán)隊(duì)成員、涉及審評(píng)中實(shí)質(zhì)性問(wèn)題的學(xué)科團(tuán)隊(duì)主管和/或監(jiān)督者。其中，由授權(quán)簽字人、審評(píng)部門主任或跨學(xué)科團(tuán)隊(duì)主管擔(dān)任主席。

　　3.討論的內(nèi)容

　　后期會(huì)議意在分享信息、確證缺陷、計(jì)劃咨詢委員會(huì)會(huì)議、防范審評(píng)中出現(xiàn)的缺失、對(duì)審評(píng)的剩余部分加以規(guī)劃。

　　后期會(huì)議可能討論的主題包括：①已確證的主要缺陷；②計(jì)劃在咨詢委員會(huì)會(huì)議上討論的問(wèn)題；③當(dāng)前對(duì)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和減低策略或其他風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)必要性的評(píng)估；④審評(píng)團(tuán)隊(duì)對(duì)申請(qǐng)人的信息要求；⑤申請(qǐng)人可能希望提交的附加數(shù)據(jù)或分析；⑥在可能的情況下，對(duì)標(biāo)簽問(wèn)題加以討論；⑦關(guān)于檢查的任何可用信息。

　?。ㄈ┬纬勺罱K標(biāo)簽、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和減低策略、上市后要求/上市后承諾

　　在計(jì)劃的審評(píng)時(shí)限內(nèi)，當(dāng)顯著缺陷妨礙了對(duì)標(biāo)簽、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和減低策略、上市后要求/上市后承諾的討論時(shí)，通常在學(xué)科審評(píng)函中，對(duì)這些缺陷加以溝通。

　　如果很可能批準(zhǔn)申請(qǐng)，審評(píng)團(tuán)隊(duì)將和申請(qǐng)人一起討論制定標(biāo)簽、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和減低策略、上市后要求/上市后承諾，直至就審評(píng)措辭、最終標(biāo)簽以及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和減低策略等達(dá)成共識(shí)。

　　對(duì)于新藥申請(qǐng)和生物制品申請(qǐng)，監(jiān)管項(xiàng)目經(jīng)理將在許可前至少3～5個(gè)工作日內(nèi)，將達(dá)成共識(shí)的患者說(shuō)明書的清晰版本，用電子郵件發(fā)送給臨床結(jié)果評(píng)估部門的標(biāo)簽審評(píng)員。（摘編自《美國(guó)藥品審評(píng)制度研究》中國(guó)醫(yī)藥科技出版社出版 袁林著）