河南省腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科主任醫(yī)師劉艷艷團(tuán)隊(duì)與中美（河南）荷美爾腫瘤研究院、美國內(nèi)布拉斯加大學(xué)醫(yī)學(xué)中心等單位合作完成的一項(xiàng)研究，首次揭示了彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤治療中利妥昔單抗耐藥的新機(jī)制。近日，該研究論文在線發(fā)表于美國癌癥研究協(xié)會(huì)旗下權(quán)威腫瘤學(xué)雜志《臨床癌癥研究》上。該研究為提高利妥昔單抗治療彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的療效開辟了新的研究方向，豐富了彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤免疫化療的耐藥理論。

　　據(jù)了解，彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤是淋巴瘤中最常見的類型，含有利妥昔單抗的免疫化療方案使超過半數(shù)的患者獲得長期生存和治愈。然而，免疫化療原發(fā)耐藥和緩解后早期復(fù)發(fā)（小于12個(gè)月）的患者死亡率極高，對利妥昔單抗耐藥是這些患者不良預(yù)后的重要原因。

　　在這項(xiàng)研究中，劉艷艷團(tuán)隊(duì)對比了利妥昔單抗耐藥/敏感組患者的鈣離子通道蛋白表達(dá)情況，發(fā)現(xiàn)L型鈣離子通道蛋白CACNA1C低表達(dá)是彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的獨(dú)立不良預(yù)后因素，CACNA1C低表達(dá)削弱了利妥昔單抗的抗腫瘤作用。研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，CACNA1C蛋白與CD20抗原存在相互作用，這種相互作用有助于增加CD20蛋白的穩(wěn)定性，而CACNA1C低表達(dá)會(huì)增加CD20蛋白通過泛素化途徑降解，進(jìn)一步促進(jìn)淋巴瘤細(xì)胞對利妥昔單抗耐藥。通過體外細(xì)胞試驗(yàn)和基于人源化移植瘤（PDX）模型的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，研究發(fā)現(xiàn)，靶向L型鈣離子通道的藥物可以調(diào)控利妥昔單抗介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡和增殖。

　　據(jù)悉，這項(xiàng)研究獲得國家自然科學(xué)基金等項(xiàng)目資助。（特約記者 龐紅衛(wèi) 通訊員 李惠子）