2017年10月，中辦、國辦印發(fā)《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，提出開展藥品專利期限補(bǔ)償制度試點(diǎn)及完善和落實(shí)藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)制度。2018年4月12日，國務(wù)院常務(wù)會議決定“對創(chuàng)新化學(xué)藥設(shè)置最高6年的數(shù)據(jù)保護(hù)期”，同時(shí)“對在中國與境外同步申請上市的創(chuàng)新藥給予最長5年的專利保護(hù)期限補(bǔ)償”。2018年4月26日，國家藥品監(jiān)管局發(fā)布《藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)實(shí)施辦法（暫行）（征求意見稿）》（以下簡稱《征求意見稿》），就藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)的具體實(shí)施內(nèi)容向社會公開征求意見。

　　這一系列規(guī)定顯示出，我國正致力于通過完善創(chuàng)新藥的專利保護(hù)和試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)雙軌制度，加強(qiáng)對創(chuàng)新藥的知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)，推動創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展。

專利期限補(bǔ)償制度

　　創(chuàng)新藥通常通過發(fā)明專利進(jìn)行保護(hù)，發(fā)明專利保護(hù)期通常為專利申請之日起 20年。然而，由于專利申請一般在研發(fā)早期啟動，而藥品上市往往需要經(jīng)過大量的臨床試驗(yàn)和較長時(shí)間的行政審批，待藥品上市時(shí)，專利保護(hù)期可能已經(jīng)過半，專利權(quán)人能享有獨(dú)占權(quán)利的時(shí)間遠(yuǎn)遠(yuǎn)少于20年。

　　專利期限補(bǔ)償制度，又稱專利期延長制度，是指對符合條件的專利，在其原有保護(hù)期基礎(chǔ)上，增加額外的專利保護(hù)時(shí)間，其目的是彌補(bǔ)藥品上市前漫長的臨床試驗(yàn)和審批消耗的專利期。在延長的專利期內(nèi)，仿制藥不能進(jìn)入市場銷售，原研藥的市場獨(dú)占地位得以延長，原研藥企業(yè)有更多的時(shí)間收回成本并盈利。

　　專利期限補(bǔ)償制度的國外實(shí)踐

　　專利期限補(bǔ)償制度最早出現(xiàn)在美國的《藥品價(jià)格競爭與專利期恢復(fù)法》（Hatch-Waxman法案）中。根據(jù)該法案規(guī)定，產(chǎn)品專利到期之前，專利權(quán)人可以向美國專利商標(biāo)局申請延長專利期，如果符合條件，美國專利商標(biāo)局會相應(yīng)延長產(chǎn)品專利的保護(hù)期。專利期的延長時(shí)間為臨床試驗(yàn)耗時(shí)的一半與美國FDA審批時(shí)間之和，最多不超過5年，且產(chǎn)品上市時(shí)剩余專利期與專利延長期之和應(yīng)不超過14年。“產(chǎn)品”包括人用藥品、醫(yī)療器械、動物藥品和食物添加劑等。

　　在美國推出專利期限補(bǔ)償制度之后，日本、韓國及歐洲等國家和地區(qū)也都陸續(xù)采取了類似的專利期限補(bǔ)償制度。日本允許涉及同一藥品的多項(xiàng)專利被延長，但只保護(hù)藥品和農(nóng)業(yè)化學(xué)品，不涉及醫(yī)療器械專利。歐洲的專利期限補(bǔ)償制度稱為“補(bǔ)充保護(hù)證書”，其保護(hù)藥品、植物產(chǎn)品和部分醫(yī)療設(shè)備。

　　我國現(xiàn)行政策和改革方向

　　根據(jù)我國《專利法》的現(xiàn)行規(guī)定，發(fā)明專利權(quán)的期限為20年，自申請日起計(jì)算。雖然《專利法》及《專利法修訂草案（送審稿）》中均尚未規(guī)定與美國類似的專利期限補(bǔ)償制度，但相關(guān)問題一直處于討論之中。

　　《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》首次正式提出開展藥品專利期限補(bǔ)償制度試點(diǎn)，即選擇部分新藥開展試點(diǎn)，對因臨床試驗(yàn)和審評審批延誤上市的時(shí)間，給予適當(dāng)專利期限補(bǔ)償。2018年4月召開的國務(wù)院常務(wù)會議也決定對在中國與境外同步申請上市的創(chuàng)新藥給予最長5年的專利保護(hù)期限補(bǔ)償。這一系列政策的出臺，預(yù)示著我國將在醫(yī)藥領(lǐng)域推行專利期限補(bǔ)償制度，這對國內(nèi)外創(chuàng)新藥企業(yè)的產(chǎn)品在我國的研發(fā)、上市起到了激勵作用。

　　藥品數(shù)據(jù)保護(hù)制度

　　在藥品數(shù)據(jù)保護(hù)制度下，符合條件的藥品上市后，藥企可以申請對該藥品的試驗(yàn)數(shù)據(jù)獲得一段獨(dú)占的保護(hù)期。在此期間，審評機(jī)構(gòu)不應(yīng)通過其他申請人以該企業(yè)使用的藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)為依據(jù)提交的申請，并應(yīng)防止這些數(shù)據(jù)被不正當(dāng)使用。

　　藥品數(shù)據(jù)保護(hù)制度的國外實(shí)踐

　　美國的Hatch-Waxman法案最早提出了藥品數(shù)據(jù)保護(hù)制度。該法案為仿制藥的審評審批設(shè)置了簡化新藥申請制度，即仿制藥審批不需要進(jìn)行全部臨床試驗(yàn)，只需提供對應(yīng)的原研藥臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，以及該仿制藥和對應(yīng)原研藥的生物等效性試驗(yàn)數(shù)據(jù)，這一舉措大大降低了仿制藥生產(chǎn)企業(yè)的成本和時(shí)間投入。為了平衡仿制藥企業(yè)和原研藥企業(yè)的利益，該法案同時(shí)賦予原研藥企業(yè)一定的藥品數(shù)據(jù)保護(hù)期，使得在該期間內(nèi)原研藥企業(yè)的試驗(yàn)數(shù)據(jù)不被仿制藥企業(yè)引用。

　　《與貿(mào)易有關(guān)的知識產(chǎn)權(quán)協(xié)定》簽訂后，藥品數(shù)據(jù)保護(hù)制度成為國際性議題，各國對該條款付諸了不同程度的實(shí)踐。印度等國家和地區(qū)采用了反不正當(dāng)競爭保護(hù)模式，即不將這些數(shù)據(jù)披露給第三方，但藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)可以批準(zhǔn)基于原研藥企業(yè)的數(shù)據(jù)申請的藥品上市。美國、歐盟及我國則采用了更為嚴(yán)格的藥品數(shù)據(jù)保護(hù)制度。其中，美國給予新化學(xué)實(shí)體5年、藥品的新治療用途3年、生物制品12年的試驗(yàn)數(shù)據(jù)獨(dú)占期。歐盟給予原研藥 8年的試驗(yàn)數(shù)據(jù)獨(dú)占期，并附加2年的市場獨(dú)占期，如果經(jīng)科學(xué)評估證明該藥品有新的治療用途，則再額外附加1年的市場獨(dú)占期。

　　我國現(xiàn)行政策和改革方向

　　根據(jù)現(xiàn)行《藥品注冊管理辦法》及《藥品管理法實(shí)施條例》的規(guī)定，我國對獲得生產(chǎn)或者銷售含有新型化學(xué)成分藥品許可的生產(chǎn)者或銷售者提交的自行取得且未披露的試驗(yàn)數(shù)據(jù)提供6年的試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)期，并保護(hù)其不被不正當(dāng)商業(yè)利用。其間，國家藥品監(jiān)管部門不得批準(zhǔn)其他人使用未披露數(shù)據(jù)的申請，經(jīng)該原研藥企業(yè)或銷售者同意，或其他申請人提供自行獲得的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)除外。

　　在《征求意見稿》發(fā)布之前，國家藥品監(jiān)管部門于 2017年5月發(fā)布了《關(guān)于鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新保護(hù)創(chuàng)新者權(quán)益的相關(guān)政策（征求意見稿）》，2017年10月發(fā)布了《藥品注冊管理辦法（修訂稿）》，擬將試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)制度的范圍從含有“新型化學(xué)成分”的藥品擴(kuò)展到創(chuàng)新藥、罕見病用藥、兒童專用藥、治療用生物制品和挑戰(zhàn)專利成功的仿制藥。

　　《征求意見稿》在采納上述意見的基礎(chǔ)上，針對不同的藥物類型細(xì)化和提高了試驗(yàn)數(shù)據(jù)的保護(hù)年限，包括對國內(nèi)批準(zhǔn)上市的創(chuàng)新藥給予6年數(shù)據(jù)保護(hù)期；對罕見病用藥、兒童專用藥給予6年數(shù)據(jù)保護(hù)期；對創(chuàng)新治療用生物制品給予12年數(shù)據(jù)保護(hù)期，并區(qū)分試驗(yàn)數(shù)據(jù)從國內(nèi)、國外或國際多中心臨床試驗(yàn)取得，規(guī)定了不同年限的數(shù)據(jù)保護(hù)期。此外，《征求意見稿》就試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)的具體申請和審查程序也做了進(jìn)一步規(guī)定。

專利和試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)制度的雙軌保護(hù)

　　專利期限補(bǔ)償制度彌補(bǔ)專利保護(hù)期

　　專利期限補(bǔ)償制度的實(shí)施能夠彌補(bǔ)藥品在上市前用于臨床試驗(yàn)和審批的時(shí)間，從而使創(chuàng)新藥的專利保護(hù)時(shí)間能與其他類型的專利保護(hù)時(shí)間大致相似。這可以使創(chuàng)新藥企業(yè)通過享有更長時(shí)間的市場獨(dú)占期來收回成本并盈利，有利于維持和激發(fā)創(chuàng)新藥企業(yè)進(jìn)行研發(fā)的積極性。

　　實(shí)行專利期限補(bǔ)償制度也是與國際接軌的舉措。這一制度與其他簡化臨床試驗(yàn)審批、進(jìn)口藥上市審批的制度相配套，有利于吸引國外的原研藥企業(yè)在中國申請專利、進(jìn)行研發(fā)和上市，既可以促進(jìn)國內(nèi)創(chuàng)新藥的研發(fā)和上市，也有利于進(jìn)口藥進(jìn)入中國。

　　此外，我國目前也在同時(shí)促進(jìn)仿制藥產(chǎn)業(yè)的優(yōu)化發(fā)展，而專利期限補(bǔ)償制度作為著重保護(hù)原研藥企業(yè)的制度，有利于平衡原研藥企業(yè)與仿制藥企業(yè)的利益，促進(jìn)我國醫(yī)藥領(lǐng)域的平衡發(fā)展。

　　試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)制度的數(shù)據(jù)獨(dú)占

　　將試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)制度的范圍進(jìn)行擴(kuò)展，并根據(jù)具體藥物類型設(shè)置不同的保護(hù)期時(shí)間，與國際上的試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)趨勢相一致。保護(hù)對象擴(kuò)展后，更多的制藥企業(yè)可以從試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)制度中獲益，有利于激發(fā)制藥企業(yè)的研發(fā)積極性。

　　當(dāng)今生物制劑發(fā)展迅猛，將試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)制度的范圍擴(kuò)展到生物制劑，無疑是順應(yīng)時(shí)代發(fā)展需要的。統(tǒng)計(jì)表明，鑒于生物制品的分子結(jié)構(gòu)更復(fù)雜、研發(fā)成本更高、審批時(shí)間更長，需要給予生物制品大約13~16 年的數(shù)據(jù)獨(dú)占期，才能使生產(chǎn)企業(yè)收回研發(fā)成本。因此，設(shè)立12年數(shù)據(jù)保護(hù)期的舉措，有利于激發(fā)國內(nèi)外產(chǎn)品擬在我國上市的生物制品原研藥企業(yè)的積極性。

　　相輔相成的雙軌保護(hù)

　　據(jù)統(tǒng)計(jì)，藥品研發(fā)到獲批上市平均需要8年，藥品上市時(shí)專利期還剩下12年左右。如果獲批上市后又獲得了6~12年的藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)獨(dú)占期，就可以在上市后獲得專利保護(hù)和藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)的雙重保險(xiǎn)。

　　但在某些情形下，如果藥品的臨床試驗(yàn)或?qū)徟紦?jù)了過長時(shí)間，即便加上延長的專利期，藥品上市時(shí)專利期限也所剩無幾。若沒有試驗(yàn)數(shù)據(jù)獨(dú)占期，如果藥企在研發(fā)早期或中期預(yù)感到藥品獲批上市時(shí)專利期很可能已接近到期或已到期，就可能放棄該項(xiàng)研發(fā)。此時(shí)，藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)獨(dú)占期的保護(hù)就能作為補(bǔ)充和保障，使制藥企業(yè)可以利用試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)期收回巨額研發(fā)成本。

　　專利權(quán)給予藥品生產(chǎn)企業(yè)的保護(hù)是藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)不能替代的。許多研究終止于研發(fā)階段而未能進(jìn)入藥品上市審批，或者即使獲批上市也不一定能獲得長時(shí)間的試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)期。因此，僅指望藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)是不夠的。專利保護(hù)從藥品研發(fā)的早期階段就已開始，而藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)則是在藥品上市后才開始的。藥品研發(fā)前期需要大量的資金投入，獲取專利對于創(chuàng)新藥企前期的融資、招商等都有益處，這些是后期的藥品數(shù)據(jù)保護(hù)所不能給予的。

　　雙軌保護(hù)實(shí)施初期可能出現(xiàn)的問題

　　如上所述，歐美等國家和地區(qū)的專利期限補(bǔ)償制度的范疇不僅包括藥品，也包括醫(yī)療器械。但從我國目前出臺的政策來看，似乎我國的專利期限補(bǔ)償制度暫時(shí)只覆蓋創(chuàng)新藥，而未明確是否會覆蓋醫(yī)療器械或其他類別的產(chǎn)品。對于創(chuàng)新藥而言，也尚未明確具體的專利補(bǔ)償時(shí)間，對于先在國外申請上市而后申請進(jìn)入國內(nèi)的藥品是否給予專利期限補(bǔ)償及補(bǔ)償時(shí)間是否會少于同步上市的藥品，這些內(nèi)容都還待后續(xù)的立法修改予以明確。

　　我國正在探索建立專利鏈接制度。對于試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)期和專利鏈接制度中的專利挑戰(zhàn)程序，在美國的實(shí)踐操作中，如果某項(xiàng)創(chuàng)新藥被授予藥品數(shù)據(jù)獨(dú)占期，那么在后續(xù)4年內(nèi)，不允許仿制藥就該創(chuàng)新藥發(fā)動專利挑戰(zhàn)程序。該制度可以使藥品數(shù)據(jù)保護(hù)制度發(fā)揮更大的作用，但可能造成部分低質(zhì)量專利藥品獲得不當(dāng)?shù)睦?。是否需要約定藥品數(shù)據(jù)保護(hù)期和專利鏈接制度中專利挑戰(zhàn)程序的關(guān)系，還需要結(jié)合我國國情考慮和落實(shí)。

　　對創(chuàng)新藥給予專利期補(bǔ)償和藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)的雙軌制保護(hù)制度，是考慮我國國情并與世界接軌的重大改革措施，有利于國內(nèi)創(chuàng)新藥的研發(fā)及國外創(chuàng)新藥品進(jìn)入中國。對于這一雙軌制保護(hù)制度，目前還需要輔以配套細(xì)則予以健全落實(shí)。相信在這一雙軌制保護(hù)制度不斷完善的過程中，創(chuàng)新藥企業(yè)的研發(fā)積極性會得以保護(hù)和激發(fā)，從而促進(jìn)我國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)的蓬勃發(fā)展。

　　【摘編自：程芳仇真章舒熳. 創(chuàng)新藥的雙軌保護(hù)新發(fā)展 [J].中國食品藥品監(jiān)管.2018.6(173)：42-46】