2017年10月，中辦、國辦印發(fā)《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，提出開展藥品專利期限補償制度試點及完善和落實藥品試驗數(shù)據(jù)保護制度。2018年4月12日，國務院常務會議決定“對創(chuàng)新化學藥設置最高6年的數(shù)據(jù)保護期”，同時“對在中國與境外同步申請上市的創(chuàng)新藥給予最長5年的專利保護期限補償”。2018年4月26日，國家藥品監(jiān)管局發(fā)布《藥品試驗數(shù)據(jù)保護實施辦法（暫行）（征求意見稿）》（以下簡稱《征求意見稿》），就藥品試驗數(shù)據(jù)保護的具體實施內容向社會公開征求意見。

　　這一系列規(guī)定顯示出，我國正致力于通過完善創(chuàng)新藥的專利保護和試驗數(shù)據(jù)保護雙軌制度，加強對創(chuàng)新藥的知識產權保護，推動創(chuàng)新藥產業(yè)發(fā)展。

專利期限補償制度

　　創(chuàng)新藥通常通過發(fā)明專利進行保護，發(fā)明專利保護期通常為專利申請之日起 20年。然而，由于專利申請一般在研發(fā)早期啟動，而藥品上市往往需要經過大量的臨床試驗和較長時間的行政審批，待藥品上市時，專利保護期可能已經過半，專利權人能享有獨占權利的時間遠遠少于20年。

　　專利期限補償制度，又稱專利期延長制度，是指對符合條件的專利，在其原有保護期基礎上，增加額外的專利保護時間，其目的是彌補藥品上市前漫長的臨床試驗和審批消耗的專利期。在延長的專利期內，仿制藥不能進入市場銷售，原研藥的市場獨占地位得以延長，原研藥企業(yè)有更多的時間收回成本并盈利。

　　專利期限補償制度的國外實踐

　　專利期限補償制度最早出現(xiàn)在美國的《藥品價格競爭與專利期恢復法》（Hatch-Waxman法案）中。根據(jù)該法案規(guī)定，產品專利到期之前，專利權人可以向美國專利商標局申請延長專利期，如果符合條件，美國專利商標局會相應延長產品專利的保護期。專利期的延長時間為臨床試驗耗時的一半與美國FDA審批時間之和，最多不超過5年，且產品上市時剩余專利期與專利延長期之和應不超過14年?！爱a品”包括人用藥品、醫(yī)療器械、動物藥品和食物添加劑等。

　　在美國推出專利期限補償制度之后，日本、韓國及歐洲等國家和地區(qū)也都陸續(xù)采取了類似的專利期限補償制度。日本允許涉及同一藥品的多項專利被延長，但只保護藥品和農業(yè)化學品，不涉及醫(yī)療器械專利。歐洲的專利期限補償制度稱為“補充保護證書”，其保護藥品、植物產品和部分醫(yī)療設備。

　　我國現(xiàn)行政策和改革方向

　　根據(jù)我國《專利法》的現(xiàn)行規(guī)定，發(fā)明專利權的期限為20年，自申請日起計算。雖然《專利法》及《專利法修訂草案（送審稿）》中均尚未規(guī)定與美國類似的專利期限補償制度，但相關問題一直處于討論之中。

　　《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》首次正式提出開展藥品專利期限補償制度試點，即選擇部分新藥開展試點，對因臨床試驗和審評審批延誤上市的時間，給予適當專利期限補償。2018年4月召開的國務院常務會議也決定對在中國與境外同步申請上市的創(chuàng)新藥給予最長5年的專利保護期限補償。這一系列政策的出臺，預示著我國將在醫(yī)藥領域推行專利期限補償制度，這對國內外創(chuàng)新藥企業(yè)的產品在我國的研發(fā)、上市起到了激勵作用。

　　藥品數(shù)據(jù)保護制度

　　在藥品數(shù)據(jù)保護制度下，符合條件的藥品上市后，藥企可以申請對該藥品的試驗數(shù)據(jù)獲得一段獨占的保護期。在此期間，審評機構不應通過其他申請人以該企業(yè)使用的藥品試驗數(shù)據(jù)為依據(jù)提交的申請，并應防止這些數(shù)據(jù)被不正當使用。

　　藥品數(shù)據(jù)保護制度的國外實踐

　　美國的Hatch-Waxman法案最早提出了藥品數(shù)據(jù)保護制度。該法案為仿制藥的審評審批設置了簡化新藥申請制度，即仿制藥審批不需要進行全部臨床試驗，只需提供對應的原研藥臨床試驗數(shù)據(jù)，以及該仿制藥和對應原研藥的生物等效性試驗數(shù)據(jù)，這一舉措大大降低了仿制藥生產企業(yè)的成本和時間投入。為了平衡仿制藥企業(yè)和原研藥企業(yè)的利益，該法案同時賦予原研藥企業(yè)一定的藥品數(shù)據(jù)保護期，使得在該期間內原研藥企業(yè)的試驗數(shù)據(jù)不被仿制藥企業(yè)引用。

　　《與貿易有關的知識產權協(xié)定》簽訂后，藥品數(shù)據(jù)保護制度成為國際性議題，各國對該條款付諸了不同程度的實踐。印度等國家和地區(qū)采用了反不正當競爭保護模式，即不將這些數(shù)據(jù)披露給第三方，但藥品監(jiān)管機構可以批準基于原研藥企業(yè)的數(shù)據(jù)申請的藥品上市。美國、歐盟及我國則采用了更為嚴格的藥品數(shù)據(jù)保護制度。其中，美國給予新化學實體5年、藥品的新治療用途3年、生物制品12年的試驗數(shù)據(jù)獨占期。歐盟給予原研藥 8年的試驗數(shù)據(jù)獨占期，并附加2年的市場獨占期，如果經科學評估證明該藥品有新的治療用途，則再額外附加1年的市場獨占期。

　　我國現(xiàn)行政策和改革方向

　　根據(jù)現(xiàn)行《藥品注冊管理辦法》及《藥品管理法實施條例》的規(guī)定，我國對獲得生產或者銷售含有新型化學成分藥品許可的生產者或銷售者提交的自行取得且未披露的試驗數(shù)據(jù)提供6年的試驗數(shù)據(jù)保護期，并保護其不被不正當商業(yè)利用。其間，國家藥品監(jiān)管部門不得批準其他人使用未披露數(shù)據(jù)的申請，經該原研藥企業(yè)或銷售者同意，或其他申請人提供自行獲得的實驗數(shù)據(jù)除外。

　　在《征求意見稿》發(fā)布之前，國家藥品監(jiān)管部門于 2017年5月發(fā)布了《關于鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新保護創(chuàng)新者權益的相關政策（征求意見稿）》，2017年10月發(fā)布了《藥品注冊管理辦法（修訂稿）》，擬將試驗數(shù)據(jù)保護制度的范圍從含有“新型化學成分”的藥品擴展到創(chuàng)新藥、罕見病用藥、兒童專用藥、治療用生物制品和挑戰(zhàn)專利成功的仿制藥。

　　《征求意見稿》在采納上述意見的基礎上，針對不同的藥物類型細化和提高了試驗數(shù)據(jù)的保護年限，包括對國內批準上市的創(chuàng)新藥給予6年數(shù)據(jù)保護期；對罕見病用藥、兒童專用藥給予6年數(shù)據(jù)保護期；對創(chuàng)新治療用生物制品給予12年數(shù)據(jù)保護期，并區(qū)分試驗數(shù)據(jù)從國內、國外或國際多中心臨床試驗取得，規(guī)定了不同年限的數(shù)據(jù)保護期。此外，《征求意見稿》就試驗數(shù)據(jù)保護的具體申請和審查程序也做了進一步規(guī)定。

專利和試驗數(shù)據(jù)保護制度的雙軌保護

　　專利期限補償制度彌補專利保護期

　　專利期限補償制度的實施能夠彌補藥品在上市前用于臨床試驗和審批的時間，從而使創(chuàng)新藥的專利保護時間能與其他類型的專利保護時間大致相似。這可以使創(chuàng)新藥企業(yè)通過享有更長時間的市場獨占期來收回成本并盈利，有利于維持和激發(fā)創(chuàng)新藥企業(yè)進行研發(fā)的積極性。

　　實行專利期限補償制度也是與國際接軌的舉措。這一制度與其他簡化臨床試驗審批、進口藥上市審批的制度相配套，有利于吸引國外的原研藥企業(yè)在中國申請專利、進行研發(fā)和上市，既可以促進國內創(chuàng)新藥的研發(fā)和上市，也有利于進口藥進入中國。

　　此外，我國目前也在同時促進仿制藥產業(yè)的優(yōu)化發(fā)展，而專利期限補償制度作為著重保護原研藥企業(yè)的制度，有利于平衡原研藥企業(yè)與仿制藥企業(yè)的利益，促進我國醫(yī)藥領域的平衡發(fā)展。

　　試驗數(shù)據(jù)保護制度的數(shù)據(jù)獨占

　　將試驗數(shù)據(jù)保護制度的范圍進行擴展，并根據(jù)具體藥物類型設置不同的保護期時間，與國際上的試驗數(shù)據(jù)保護趨勢相一致。保護對象擴展后，更多的制藥企業(yè)可以從試驗數(shù)據(jù)保護制度中獲益，有利于激發(fā)制藥企業(yè)的研發(fā)積極性。

　　當今生物制劑發(fā)展迅猛，將試驗數(shù)據(jù)保護制度的范圍擴展到生物制劑，無疑是順應時代發(fā)展需要的。統(tǒng)計表明，鑒于生物制品的分子結構更復雜、研發(fā)成本更高、審批時間更長，需要給予生物制品大約13~16 年的數(shù)據(jù)獨占期，才能使生產企業(yè)收回研發(fā)成本。因此，設立12年數(shù)據(jù)保護期的舉措，有利于激發(fā)國內外產品擬在我國上市的生物制品原研藥企業(yè)的積極性。

　　相輔相成的雙軌保護

　　據(jù)統(tǒng)計，藥品研發(fā)到獲批上市平均需要8年，藥品上市時專利期還剩下12年左右。如果獲批上市后又獲得了6~12年的藥品試驗數(shù)據(jù)獨占期，就可以在上市后獲得專利保護和藥品試驗數(shù)據(jù)保護的雙重保險。

　　但在某些情形下，如果藥品的臨床試驗或審批占據(jù)了過長時間，即便加上延長的專利期，藥品上市時專利期限也所剩無幾。若沒有試驗數(shù)據(jù)獨占期，如果藥企在研發(fā)早期或中期預感到藥品獲批上市時專利期很可能已接近到期或已到期，就可能放棄該項研發(fā)。此時，藥品試驗數(shù)據(jù)獨占期的保護就能作為補充和保障，使制藥企業(yè)可以利用試驗數(shù)據(jù)保護期收回巨額研發(fā)成本。

　　專利權給予藥品生產企業(yè)的保護是藥品試驗數(shù)據(jù)保護不能替代的。許多研究終止于研發(fā)階段而未能進入藥品上市審批，或者即使獲批上市也不一定能獲得長時間的試驗數(shù)據(jù)保護期。因此，僅指望藥品試驗數(shù)據(jù)保護是不夠的。專利保護從藥品研發(fā)的早期階段就已開始，而藥品試驗數(shù)據(jù)保護則是在藥品上市后才開始的。藥品研發(fā)前期需要大量的資金投入，獲取專利對于創(chuàng)新藥企前期的融資、招商等都有益處，這些是后期的藥品數(shù)據(jù)保護所不能給予的。

　　雙軌保護實施初期可能出現(xiàn)的問題

　　如上所述，歐美等國家和地區(qū)的專利期限補償制度的范疇不僅包括藥品，也包括醫(yī)療器械。但從我國目前出臺的政策來看，似乎我國的專利期限補償制度暫時只覆蓋創(chuàng)新藥，而未明確是否會覆蓋醫(yī)療器械或其他類別的產品。對于創(chuàng)新藥而言，也尚未明確具體的專利補償時間，對于先在國外申請上市而后申請進入國內的藥品是否給予專利期限補償及補償時間是否會少于同步上市的藥品，這些內容都還待后續(xù)的立法修改予以明確。

　　我國正在探索建立專利鏈接制度。對于試驗數(shù)據(jù)保護期和專利鏈接制度中的專利挑戰(zhàn)程序，在美國的實踐操作中，如果某項創(chuàng)新藥被授予藥品數(shù)據(jù)獨占期，那么在后續(xù)4年內，不允許仿制藥就該創(chuàng)新藥發(fā)動專利挑戰(zhàn)程序。該制度可以使藥品數(shù)據(jù)保護制度發(fā)揮更大的作用，但可能造成部分低質量專利藥品獲得不當?shù)睦?。是否需要約定藥品數(shù)據(jù)保護期和專利鏈接制度中專利挑戰(zhàn)程序的關系，還需要結合我國國情考慮和落實。

　　對創(chuàng)新藥給予專利期補償和藥品試驗數(shù)據(jù)保護的雙軌制保護制度，是考慮我國國情并與世界接軌的重大改革措施，有利于國內創(chuàng)新藥的研發(fā)及國外創(chuàng)新藥品進入中國。對于這一雙軌制保護制度，目前還需要輔以配套細則予以健全落實。相信在這一雙軌制保護制度不斷完善的過程中，創(chuàng)新藥企業(yè)的研發(fā)積極性會得以保護和激發(fā)，從而促進我國創(chuàng)新藥產業(yè)的蓬勃發(fā)展。

　　【摘編自：程芳仇真章舒熳. 創(chuàng)新藥的雙軌保護新發(fā)展 [J].中國食品藥品監(jiān)管.2018.6(173)：42-46】