痛風藥物市場老產(chǎn)品仍是當紅花旦 呼喚新的產(chǎn)品
痛風在歐洲、北美、日本等地區(qū)和國家的發(fā)病率較高。近年來,隨著我國人民生活水平的提高、壽命的延長、飲食結(jié)構(gòu)的改變(富含核蛋白的食物增多)、肥胖者的增加,以及對本病的重視程度加強等,痛風已不再是國人的罕見病,其患病率較15年前增長約15~30倍。
資料顯示,痛風本是一種古老的疾病,早在公元前5世紀國外就有關于此病的描述。直至17世紀,科學家才從顯微鏡中發(fā)現(xiàn)痛風結(jié)節(jié)內(nèi)有一種結(jié)晶。以后又從痛風病人的血液、皮下組織和關節(jié)軟骨沉積物中查出尿酸鹽。至此,人們才明白痛風是一種由于血尿酸過高沉積在關節(jié)或其鄰近組織所引起的特殊疾病。痛風分原發(fā)性和繼發(fā)性兩種,前者主要是酶缺陷引起的,常伴有高血脂、肥胖、糖尿病、高血壓、動脈硬化和冠心病,有遺傳傾向;后者則是由腎病、血液病、用藥等多種原因引起的。
痛風好發(fā)于中老年男性中,但是目前中老年女性和青年男性的發(fā)病率也有所上升。
北京大學人民醫(yī)院風濕免疫科副主任醫(yī)師陳適告訴記者,如不積極預防或者治療不當,痛風會發(fā)作得越來越頻繁,癥狀也會隨之加深,侵犯的關節(jié)也會越來越多。隨著多個關節(jié)同時受累,痛風會發(fā)展為慢性(長期性)疾病。反復發(fā)作可造成關節(jié)永久性損害,包括長期疼痛和僵硬、活動受限及關節(jié)變形。當病情發(fā)展時,結(jié)晶還會在軟組織中沉積,并在皮下形成叫做“痛風石”的腫塊。結(jié)晶在腎臟沉積會產(chǎn)生腎結(jié)石并引起嚴重的腎臟損害。臨床治療主要以秋水仙堿、非甾體類抗炎藥、激素、促進尿酸排泄藥(如丙磺舒、磺吡酮及苯溴馬?。┖鸵种颇蛩岷铣伤帲▌e嘌呤醇)為主。急性發(fā)病期主要應用秋水仙堿、非甾體類抗炎藥、激素,緩解期主要應用促進尿酸排泄藥、抑制尿酸合成藥。
藥物市場老產(chǎn)品當家
由于機理明確,臨床上治療痛風并不困難。除患者有意控制飲食外,藥物治療可以迅速終止痛風的急性發(fā)作,并能有效預防痛風性關節(jié)炎的復發(fā)。從臨床來看,抗痛風藥物目前品種不多,一般來說,針對急性痛風對藥物有以下幾種:
秋水仙堿
是從秋水仙的球莖和種子中提取的一種生物堿。它可以抑制尿酸鹽結(jié)晶引起的白細胞增加,干擾白細胞的趨化性,可以說是作為痛風急性發(fā)作時,抑制炎癥反應的強有力的藥物。但是服用秋水仙堿??沙霈F(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉等副作用。大劑量使用可引起骨髓抑制、肝細胞破壞及神經(jīng)系統(tǒng)毒性。對于年老體弱、心血管及腸道疾患者、肝腎功能異常者應慎用。
非甾體抗炎藥
在治療痛風性關節(jié)炎中的作用與秋水仙堿一樣,但由于秋水仙堿的毒副作用,使很多患者更愿意選擇非甾體抗炎藥。其主要抗炎作用表現(xiàn)為緩解紅、腫、熱、痛等炎性癥狀,改善某些肌肉、骨骼、關節(jié)的功能,能有效防止水腫、細胞滲出、疼痛。
保泰松和吲哚美辛
具有很強的抗炎作用,但由于其不良反應嚴重,目前已較少使用。
緩解期的藥物分為兩類:一類是排尿酸藥,另一類則是抑制尿酸合成藥。
目前常用的排尿酸藥有以下三種:羧苯磺胺(probenicid丙磺舒)
主要抑制腎小管對尿酸的再吸收而致利尿酸作用。約5%病人發(fā)生皮疹、發(fā)熱、腸胃刺激、腎絞痛及激起急性發(fā)作等副作用。
苯磺唑酮(sulfinpyrazone)
排尿酸作用較丙磺舒強,和丙磺舒合用有協(xié)同的療效,此藥對胃粘膜有刺激作用,潰瘍病患者慎用。
苯溴馬?。╞enzbromarone)
為強有力的利尿酸藥,在歐洲廣泛應用已有多年,毒性作用輕微,不影響肝腎功能,很少發(fā)生皮疹、發(fā)熱,但可有腸胃道反應、腎絞痛及激發(fā)急性關節(jié)炎發(fā)作。
抑制尿酸合成的藥物主要是別嘌呤醇。
別嘌呤醇(allopurinol)
是至今惟一能有效減少尿酸生成、降低血及尿中尿酸的水平來治療原發(fā)性痛風的藥物,它在體內(nèi)能競爭性地抑制次黃嘌呤醇的活性,使次黃嘌呤、黃嘌呤合成尿酸受阻,從而降低血尿酸的濃度。但是毒副作用主要是骨髓抑制,其引起的全血細胞減少癥與用藥劑量有關。另外,別嘌呤醇的血液濃度還取決于腎功能是否健全。
陳適表示,這些產(chǎn)品基本上都是使用了幾十年的老產(chǎn)品,其在臨床上的出現(xiàn)和使用都要追溯到上個世紀。比如說,丙磺舒和秋水仙堿都出現(xiàn)在上個世紀60年代,而臨床上使用較多、副作用較小的苯溴馬隆也出現(xiàn)在上個世紀80年代,1978年由德國Heumann公司研制而問世。盡管在四五年前有一種新的腎臟促排藥開始在臨床使用,但是臨床醫(yī)生的認同度并不高,大部分醫(yī)院都沒有開始使用??梢哉f,抗痛風藥物市場依舊是老產(chǎn)品當家。
國內(nèi)企業(yè)后來居上
在老產(chǎn)品中,不同類型的抗痛風藥在市場上所處的地位也各有不同。這種市場地位除了與藥品本身的療效有關外,還與副作用以及藥品本身價格有關。在采訪中,有多名痛風方面的臨床醫(yī)生告訴記者,苯溴馬隆在自己的醫(yī)院使用比較多。數(shù)據(jù)顯示,從整體市場銷售金額來看,苯溴馬隆可以說一直是抗痛風藥物市場的領軍產(chǎn)品,連續(xù)多年穩(wěn)坐頭把交椅,2004年其銷售金額占到整個抗痛風藥物市場的74%,其次是別嘌醇(占8%)和秋水仙堿(占7%)。
事實上,別嘌醇由于是臨床用于抑制尿酸生成的安全有效的藥物,可以長期使用,在臨床上的使用量較大。據(jù)衛(wèi)生部有關統(tǒng)計資料顯示,別嘌醇的使用量一直占據(jù)抗痛風藥總量的80%,但是銷售金額則僅占20%左右,而且呈現(xiàn)逐年下降的趨勢。專家指出,價格低廉是造成這一現(xiàn)象的主要原因。朝陽醫(yī)院西區(qū)腎病科主任秦曉新告訴記者,別嘌醇每片的價格只有1毛多,即使長期使用,病人所花費用也極其有限。而苯溴馬隆不僅銷售數(shù)量一直靠前,而且由于單價較高,一片接近4塊錢,銷售金額遠遠領先于其他兩種藥物,市場份額呈現(xiàn)逐年上升的趨勢,其市場潛力不可低估。
秋水仙堿是作為痛風急性發(fā)作時,抑制炎癥反應非常有效的藥物,但是其毒性很大,病人通常因消化道癥狀不能忍受而停藥,或者短期內(nèi)紅腫熱痛癥狀控制住后迅速停藥,因此使用雖然頻繁但是用量很小。代理銷售該產(chǎn)品的云南龍升醫(yī)藥科技有限公司負責人向記者表示,全國每年銷售的秋水仙堿大概在5000件到6000件之間。該品之所以在國內(nèi)痛風市場屈居第三,主要原因是:第一,其副作用大,病人一旦癥狀得到緩解立刻停藥,不能長期服用。第二,價格相對比較低廉。該公司代理的秋水仙堿在醫(yī)院的招標價格不到14元,每一片價格只有幾毛錢,還不到苯溴馬隆的10%。
正因為產(chǎn)品所具有的不同特點,在整個市場領域中,生產(chǎn)別嘌醇片的上海延安萬象藥業(yè)股份有限公司銷售金額排名第三,而生產(chǎn)秋水仙堿的昆明制藥集團股份有限公司銷售排名第四。
應該說,一方面由于痛風發(fā)病率偏低,在我國約為0.3%~O.84%,對藥品的消耗相應比較少;另一方面,抗痛風藥大多是價格低廉的老藥,治療費用相對較低,加上控制病情和治療周期短,所以市場投入的吸引力和回報率相對較低。也正是如此,一些企業(yè)對于抗痛風藥物市場并不看好。當記者聯(lián)系某別嘌醇知名廠家相關部門進行采訪時,該上屬集團市場部人員明確表示,在市場部的統(tǒng)計資料中并沒有別嘌醇的相關數(shù)據(jù)。當記者詢問原因,并追問是否是因為該產(chǎn)品是小品種,對企業(yè)利潤貢獻率過低時,該工作人員表示默認。
但是在傳統(tǒng)企業(yè)并不看好市場的同時,國內(nèi)一些新進企業(yè)對抗痛風藥物市場,尤其是苯溴馬隆表現(xiàn)出極大的熱情。記者手中拿到的一份數(shù)據(jù)顯示,生產(chǎn)苯溴馬?。ㄉ唐访麨榱⒓永桑┑慕K昆山龍燈瑞迪制藥廠以及江蘇常州康普藥業(yè)有限公司(原江蘇武進制藥廠)痛風用藥銷售金額在2004年分別占到國內(nèi)銷售的第一及第五,德國赫曼大藥廠的痛風用藥銷售金額則占到全國銷量的第二。當記者向江蘇昆山龍燈瑞迪制藥廠市場部進行求證時,工作人員告訴記者,該廠其實就是德國赫曼大藥廠在中國的獨家代理。在龍燈瑞迪未殺入抗痛風藥物市場之前,德國赫曼的苯溴馬隆基本上是屬于自然銷售,現(xiàn)在則幾乎是從龍燈瑞迪代理的產(chǎn)品。談及國內(nèi)其他生產(chǎn)企業(yè),該人士表示,常州康普進入市場的時間要比龍燈瑞迪晚一到兩年,主要銷售的是仿制藥?;蛟S由于不占先機和價格上的優(yōu)勢,該人士肯定地說:“常州康普的銷售量和銷售金額是沒有辦法和我們相比的?!睂嶋H上,除了國內(nèi)除了這兩家企業(yè)之外,還有一些企業(yè)也進行苯溴馬隆仿制藥的生產(chǎn)。相對于其他產(chǎn)品的寂寥,苯溴馬隆的生產(chǎn)和銷售顯然面臨更大的市場壓力。
從絕對人數(shù)來看,中國事實上還存在一個龐大的患者人群,加上痛風的發(fā)病率不斷上升,呈現(xiàn)出向年輕人蔓延的趨勢,因此開發(fā)新藥的市場潛力相當大。秦曉新指出,雖然痛風市場目前整體看起來回報率并不高,但是一旦有產(chǎn)品能夠壟斷市場的話,其利潤也是相當可觀??磥砣绾伟盐丈虣C,更為充分地開發(fā)痛風市場的潛力,國內(nèi)相關企業(yè)應當好好考慮。
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