功能性輔料發(fā)展方興未艾
藥用輔料過去在制藥中的作用是幫助釋放、促進(jìn)溶解、防止粘結(jié)等,但隨著現(xiàn)代化藥物制劑的發(fā)展,藥用輔料的應(yīng)用已不僅僅是制劑成形以及幫助工藝過程順利進(jìn)行的需要,還是多功能化發(fā)展的需要,藥用輔料將向安全性、功能性、適應(yīng)性、高效性等方向發(fā)展,并在實(shí)踐中不斷得到廣泛應(yīng)用。
“隨著生物技術(shù)的進(jìn)步和以蛋白學(xué)為基礎(chǔ)的新療法的興起,藥用輔料的定義也在慢慢發(fā)生改變,新的載體或其他新概念產(chǎn)品都將被納入藥用輔料的范疇,原料藥與藥用輔料之間的界限將變得越來越模糊?!闭憬髮W(xué)藥學(xué)院博士后歐陽競(jìng)峰指出,藥用輔料對(duì)于制劑性能的改良、生物利用度的提高及藥物的緩控釋等都有非常重要的作用。藥用輔料正在被更多地視為一種功能性材料,而不是一種非活性增體劑,越來越多的輔料對(duì)主藥的功效起一種協(xié)同作用。另外,新型的功能性輔料將趨向于在生物體內(nèi)能夠完全分解、生物相容性和安全性良好、副作用更小。
沈陽藥科大學(xué)藥學(xué)院王東凱教授認(rèn)為,功能性輔料的研發(fā)動(dòng)力來自技術(shù)和市場(chǎng)的雙重壓力。從技術(shù)上說,開發(fā)一種新輔料和開發(fā)一種新藥的過程基本相似,難度非常大,因此將兩種及兩種以上的輔料進(jìn)行復(fù)合將產(chǎn)生許多新的功能,這成為輔料企業(yè)研發(fā)的一個(gè)發(fā)展方向。隨著藥物制劑工業(yè)的快速發(fā)展,新型給藥平臺(tái)的開發(fā),如緩控釋制劑和粉末直接壓片技術(shù)的發(fā)展,將帶來緩控釋包衣或骨架材料以及粉末的開發(fā)。而隨著混合型多功能輔料的開發(fā),現(xiàn)有輔料級(jí)別的提升,一些傳統(tǒng)輔料將面臨市場(chǎng)萎縮的局面。如原料藥晶型的優(yōu)化使得粘合劑的用量在逐步縮小;納米技術(shù)的應(yīng)用則使得潤(rùn)滑劑用量減少。從市場(chǎng)層面來講,隨著大批“重磅炸彈”藥物面臨專利失效,再加上一些“重磅炸彈”藥物的研發(fā)遇挫,許多大型制藥公司也正將研發(fā)重點(diǎn)轉(zhuǎn)移到緩釋控釋給藥系統(tǒng)開發(fā)上。藥用輔料已經(jīng)成為制藥公司風(fēng)險(xiǎn)轉(zhuǎn)移的重要方向。另外,受成本上升和收入下降的雙重?cái)D壓,制藥公司也期盼著用低成本的天然輔料來取代高成本的合成產(chǎn)品,比如與使用纖維素或合成性輔料相比,使用淀粉類輔料的成本大大降低,并且可以幫助降低配方成本并在功能上有所增強(qiáng)。
新型藥用輔料的應(yīng)用對(duì)于藥物制劑性能的改良,生物利用度的提高及藥物的緩控釋等都有非常顯著的作用。歐陽競(jìng)峰以預(yù)膠化淀粉為例說明功能性輔料的發(fā)展方向。近年來,由于聚乙烯吡咯烷酮和羥丙甲基纖維素等新型藥用賦形劑的沖擊,已經(jīng)使用了100多年的傳統(tǒng)藥物賦形劑——普通淀粉,現(xiàn)已很少用于壓片,但由于淀粉的來源廣、成本低以及其作為藥物輔料的其他優(yōu)點(diǎn),人們對(duì)于淀粉衍生物的研究工作從未停止。由英國(guó)人開發(fā)出的預(yù)膠化淀粉,具有優(yōu)異的理化性質(zhì),可取代聚乙烯吡咯烷酮和羥丙甲基纖維素等化學(xué)合成的賦形劑用于生產(chǎn)片劑與膠囊等固體制劑。首先,該產(chǎn)品可以增強(qiáng)藥物的穩(wěn)定性。預(yù)膠化淀粉可通過優(yōu)先結(jié)合水分而增強(qiáng)藥物的穩(wěn)定性并降低相對(duì)濕度與環(huán)境平衡的速率。與預(yù)膠化淀粉相比,在一些配方中具有優(yōu)勢(shì)的超級(jí)崩解劑,卻存在吸水性較強(qiáng)并且其應(yīng)用不能超過推薦用量的局限。因此,預(yù)膠化淀粉的這種結(jié)合水分的潛力在用于濕敏性藥物的配方時(shí)具有實(shí)際的作用。其次,該產(chǎn)品可以影響藥物釋放特性。預(yù)膠化淀粉在水凝膠型緩釋片劑的配方中也已有應(yīng)用。有研究顯示,雖然預(yù)膠化淀粉不適合單獨(dú)用于緩釋劑型,但其可在片劑表面形成有限的阻礙凝膠層,將其與其他聚合物聯(lián)合應(yīng)用,會(huì)成為緩釋制劑中有效的賦形劑。預(yù)膠化淀粉表現(xiàn)出的這種效應(yīng)不只是由于其作為不溶性或部分可溶性賦形劑造成的空間效應(yīng),它還會(huì)改變聚合物凝膠的物理滲透性。例如纖維素醚衍生物羥丙甲纖維素通常被用于緩釋片劑,其基質(zhì)中的藥物的釋放依賴于其他賦形劑的種類和用量。與羥丙基甲基纖維素聯(lián)合使用時(shí),預(yù)膠化淀粉能夠改善藥物的釋放動(dòng)力學(xué)。
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