美分離出可使艾滋病病毒永久退化的抗體酶
據(jù)科技日報訊 美國得克薩斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的HIV(人類免疫缺陷病毒)研究人員確信,他們已經(jīng)抓住了奪走數(shù)百萬人生命的HIV病毒的致命弱點。該弱點隱藏在HIV包膜蛋白gp120基因內(nèi)。這種蛋白質(zhì)對于HIV附著宿主細胞來說必不可少,宿主細胞被感染后最終就會發(fā)展成艾滋病(AIDS)。相關(guān)理論發(fā)表在6月份的《自體免疫評論》雜志上,支持該理論的其他數(shù)據(jù)將被提交給8月3日至8日在墨西哥舉行的第十七屆國際艾滋病大會。
通常,人體免疫系統(tǒng)可通過制造和病毒結(jié)合的抗體蛋白來抵御病毒攻擊。但HIV是一個不斷變化和變異的病毒,感染后產(chǎn)生的抗體無法控制疾病發(fā)展為艾滋病的進程。因為同樣的原因,至今尚沒有開發(fā)出可促進保護性抗體產(chǎn)生的艾滋病預(yù)防疫苗。
這個致命弱點,屬于gp120基因上編號為421—433的一小段氨基酸,目前正被科學(xué)家用來研究干預(yù)療法。得州大學(xué)醫(yī)學(xué)院病理學(xué)教授薩德黑爾·保羅表示,不像其包膜的多變區(qū)域,HIV至少需要一個不變區(qū)域來附著至細胞。如果這個區(qū)域也是變化的,HIV就將不能感染細胞。同樣重要的是,HIV并不希望這個不變區(qū)域去激發(fā)身體的防御系統(tǒng)。因此,HIV使用同樣不變的一個細胞附著處,使抗體生成細胞———B淋巴細胞靜默。結(jié)果,人體受到蒙蔽,只在HIV的變化區(qū)域產(chǎn)生豐富的抗體,而不是在其附著細胞的地方。免疫學(xué)家將這個區(qū)域稱為超抗原區(qū)。HIV的聰明真是無可匹敵,沒有其他病毒會使用這樣的伎倆來騙過身體的防御。
保羅研究小組利用工程方法制作出帶有酶活性的抗體,亦稱抗體酶,它能以明確的方式攻擊HIV的致命弱點。保羅稱,這種酶能辨識世界各地發(fā)現(xiàn)的幾乎所有不同形式的HIV,從而解決了HIV的多變性問題。下一步,研究人員的工作就是要在人體臨床試驗中證實該理論。
與普通抗體不同的是,抗體酶可永久地使病毒退化。一個單一的抗體酶分子可滅活數(shù)千個病毒粒子,而常規(guī)抗體只能滅活一個病毒粒子,所以常規(guī)抗體對HIV的抗擊能力相對較弱。
研究人員還發(fā)現(xiàn),這個抗體并不是被動地與目標(biāo)分子結(jié)合,而是能將目標(biāo)分子粉碎并摧毀其功能。最新研究表明,自然發(fā)生的催化抗體,特別是IgA類型,也許對治療和預(yù)防HIV非常有用。得州大學(xué)醫(yī)學(xué)院病理學(xué)系兼醫(yī)學(xué)實驗室副主任斯蒂文·諾里斯稱,保羅研究小組的工作具有高度的創(chuàng)新性。
這種抗體酶分離自患有自體免疫性疾病紅斑狼瘡但對HIV呈陰性的患者,以及少數(shù)對HIV呈陽性但還沒有患上艾滋病且無需治療的人群。研究人員發(fā)現(xiàn),紅斑狼瘡患者身上發(fā)生的干擾免疫活動的事件能產(chǎn)生針對HIV致命弱點的抗體酶。經(jīng)過數(shù)百萬年的進化,人類基因組積累了大量病毒片段,也叫做內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒序列。紅斑狼瘡患者體內(nèi)會產(chǎn)生過量的內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒序列,這樣一個與HIV致命弱點相似的序列的免疫反應(yīng),就能解釋紅斑狼瘡患者體內(nèi)抗體酶的產(chǎn)生。少數(shù)HIV呈陽性的患者經(jīng)過幾十年的感染后,體內(nèi)也開始產(chǎn)生抗體酶。因此少數(shù)人身上的免疫系統(tǒng)就能用來對付所有的HIV。
美國加州衛(wèi)生局的卡爾·漢森博士也證實,該抗體酶可消除來自世界不同地方的不同HIV菌株引起的血液細胞感染,而人體血液細胞是HIV感染的唯一細胞。
目前,研究人員正研究將該抗體酶輸入血液來開發(fā)HIV免疫療法。這種抗體酶也能用作局部陰道或直腸用劑配方來防范經(jīng)性傳播而引起的HIV病毒。
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