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    北京大學腫瘤醫(yī)院與該校分子醫(yī)學研究所、基礎醫(yī)學院的研究人員合作，研究發(fā)現和證明了α2δ1是肝細胞癌腫瘤干細胞一個新的功能性標志物和治療靶點。該成果有助于從細胞和分子水平揭示肝癌復發(fā)的機制，研發(fā)預后判斷和治療的新方法。研究論文刊發(fā)在近日出版的《Cancer Cell》（《癌細胞》）上，并配發(fā)國外知名專家的評述文章，是基礎和臨床相互合作的又一個成功范例。  
    
    我國是肝癌高發(fā)的地區(qū)，約占世界新發(fā)病例的55%，其中80%～90%為肝細胞癌。由于大多數肝細胞癌在診斷時即喪失手術機會，且對常規(guī)化療和放療的反應有限，而那些可手術的病例又面臨高達50%的術后兩年復發(fā)率，因此肝癌死亡率極高。腫瘤干細胞的存在被認為是腫瘤發(fā)生、發(fā)展和治療失敗的根本原因，因而發(fā)現和鑒定肝細胞癌的腫瘤干細胞、研發(fā)針對腫瘤干細胞的治療手段有望為肝癌的治療帶來新的曙光。  
    
    CD13、CD133、CD90、CD24、EpCAM、OV6等陽性的肝細胞癌細胞都曾被鑒定為具有腫瘤干細胞特性，但究竟何種細胞為肝細胞癌的腫瘤干細胞，文獻爭議較大。該院細胞生物學研究室、肝膽胰外一科的張志謙研究員和邢寶才主任醫(yī)師等利用全細胞免疫的方法，獲得了一個針對復發(fā)肝癌來源細胞系的單克隆抗體1B50-1，并證明該抗體反應陽性的肝細胞癌細胞具有腫瘤干細胞特性，且這種細胞在手術切緣組織的存在是肝癌復發(fā)和總生存期短的獨立危險因素。他們進一步研究發(fā)現，目前文獻中廣泛接受的肝腫瘤干細胞標志物CD13、CD133、EpCAM陽性的腫瘤干細胞群體，主要是歸因于1B50-1反應陽性細胞的存在。1B50-1識別的抗原被鑒定為電壓依賴性鈣通道組成亞基α2δ1（亞型5），編碼該亞基的基因過表達和敲減實驗證明，其可能通過調控鈣離子的細胞內流在腫瘤干細胞的自我更新、耐藥、成瘤等腫瘤干細胞特性中發(fā)揮重要作用。作為α2δ1（亞型5）的中和抗體，1B50-1可以減少肝細胞癌中腫瘤干細胞的含量，在動物實驗中和多柔比星（Doxorubicin）聯用對肝細胞癌有很好的治療作用。  
    
    研究提示，手術切緣組織中α2δ1陽性細胞可能是肝癌復發(fā)的起源細胞，1B50-1抗體有可能成為靶向腫瘤干細胞而治療肝癌的抗體藥物。  
    
    

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