適宜的服藥時(shí)間能使用藥更科學(xué)
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實(shí),很多藥物的作用和毒性、不良反應(yīng)與人體的生物節(jié)律(生物鐘)有著極其密切的關(guān)系。同一種藥物的同等劑量可因給藥時(shí)間不同,作用和療效也不一樣。而執(zhí)業(yè)藥師運(yùn)用時(shí)辰藥理學(xué)知識(shí)來(lái)制訂合理的給藥方案,按時(shí)辰規(guī)律給藥,可減少盲目性,準(zhǔn)確及時(shí)地將藥物送達(dá)病灶,使給藥時(shí)間與人體生理節(jié)律同步,使用藥更加科學(xué)、有效、安全、經(jīng)濟(jì)。并通過(guò)提供藥學(xué)服務(wù),加強(qiáng)藥學(xué)監(jiān)護(hù),實(shí)施藥物治療方案的干預(yù),對(duì)提高藥物療效,降低藥品不良反應(yīng),確立藥師形象和提高社會(huì)地位,具有極為重要的實(shí)際價(jià)值。
人體的功能狀態(tài)隨時(shí)間推移所呈現(xiàn)的規(guī)律性變化,包括近日節(jié)律(晝夜節(jié)律,circadian rhythm)和近年節(jié)律(circannual rhythm)。
各種生物的生命活動(dòng)均具時(shí)間的規(guī)律性,人體的體溫、血糖、血壓、血脂、基礎(chǔ)代謝率等與晝夜、季節(jié)變化都有一定的關(guān)系。藥物療效和不良反應(yīng)同樣與給藥時(shí)間密切相關(guān)。
依據(jù)時(shí)辰藥理學(xué)和藥品特點(diǎn),選擇最適宜的服藥時(shí)間,可達(dá)到以下效果:順應(yīng)人體生物節(jié)律的變化,充分調(diào)動(dòng)人體積極的免疫和抗病因素,如癌細(xì)胞在上午生長(zhǎng)繁衍速度最快,抗癌藥一般以上午10時(shí)左右服藥為宜,能更有效地控制癌細(xì)胞生長(zhǎng);增強(qiáng)藥效,或提高藥物的生物利用度,如肝臟合成膽固醇主要在夜間進(jìn)行,合成高峰在凌晨2~3時(shí),于峰前給予調(diào)節(jié)血脂藥療效最好;減少和規(guī)避藥品不良反應(yīng),如氨基糖苷類抗生素的腎毒性與每日給藥時(shí)間與次數(shù)密切相關(guān),當(dāng)每日1次、于下午1:30給藥時(shí),腎毒性發(fā)病率最低;降低給藥劑量和節(jié)約醫(yī)藥資源,如小劑量阿司匹林可預(yù)防心梗、心源性猝死,晨起6時(shí)服用,藥效高,體內(nèi)排泄和消除慢,而傍晚服藥則效果差、排泄快、劑量需要稍大;提高患者用藥依從性。
人體的生物鐘規(guī)律即指在人體內(nèi)調(diào)控某些生化、生理和行為現(xiàn)象有節(jié)奏地出現(xiàn)的生理學(xué)機(jī)制。例如肝臟合成膽固醇的時(shí)間多在夜間;血小板的雙相聚集性多在上午6~9時(shí)增強(qiáng);胃酸的分泌有晝夜規(guī)律,在清晨5時(shí)至中午11時(shí)最低,下午2時(shí)至次晨1時(shí)最高;而胰腺的胰島細(xì)胞每日分泌胰島素約50IU,其分泌有節(jié)律,清晨始升高,午后達(dá)高峰,凌晨跌入低谷,同時(shí)與進(jìn)餐有關(guān),3餐后分別出現(xiàn)3次血糖高峰,刺激胰島素分泌,血中濃度由20μIU/ml而升到50~150μIU/ml。因此,服用藥物應(yīng)結(jié)合人體生物鐘的規(guī)律。如服用降膽固醇藥洛伐他汀、辛伐他汀等,宜在睡前服,有助于提高療效。一般利尿劑宜清晨服用,以避免或減少夜間的起夜次數(shù)和排尿過(guò)多,影響休息和睡眠。腎上腺皮質(zhì)激素的分泌具有晝夜節(jié)律性,每日上午7~10時(shí)為分泌高潮(約450nmol/L),隨后逐漸下降(下午4時(shí)約110nmol/L),午夜12時(shí)為低谷,這是由促皮質(zhì)激素晝夜節(jié)律所引起。臨床用藥可遵循內(nèi)源性分泌節(jié)律進(jìn)行,宜采用早晨1次給藥或隔日早晨1次給藥,以減少對(duì)下丘腦—胰腺垂體—腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)的反饋抑制而避免導(dǎo)致腎上腺皮質(zhì)功能的下降,甚至皮質(zhì)功能萎縮的后果。
近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn),癌細(xì)胞在上午生長(zhǎng)繁衍速度最快,而正常細(xì)胞則在凌晨4點(diǎn)繁衍最快。這一發(fā)現(xiàn)為最佳抗癌用藥時(shí)間提供了依據(jù),一般以上午10時(shí)左右服藥為宜,能更有效地控制癌細(xì)胞生長(zhǎng)。人體的血壓在白天的變化高于夜間,早晨6~7時(shí)和下午3~4時(shí)各有1次高峰;多數(shù)平喘藥宜于臨睡前服用,由于凌晨0~2時(shí)是哮喘者對(duì)乙酰膽堿和組胺反應(yīng)最為敏感的時(shí)間,即哮喘的高發(fā)時(shí)間,而氨茶堿則以早晨7時(shí)應(yīng)用效果最好。與正常人比較,哮喘患者呼吸道阻力增加,通氣功能降低,并呈現(xiàn)晝夜節(jié)律變化。當(dāng)夜間或清晨呼吸道阻力增加時(shí),即可誘發(fā)哮喘。而在藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)方面也有晝夜節(jié)律的差異。
無(wú)論穩(wěn)定或不穩(wěn)定型心絞痛,發(fā)作具有相似的晝夜節(jié)律,勞累型心絞痛發(fā)作在早晨6時(shí)后開(kāi)始增多,10~11時(shí)達(dá)到高峰;而不穩(wěn)定型心絞痛的發(fā)作則集中于上午6~12時(shí),故抗心絞痛藥宜于晨服。
適宜晨起服用的藥品
腎上腺皮質(zhì)激素 如潑尼松、潑尼松龍、倍他米松、地塞米松(氟美松)等,因?yàn)槿梭w內(nèi)激素的分泌高峰出現(xiàn)在早晨7~8時(shí),此時(shí)服用可避免藥物對(duì)激素分泌的反射性抑制作用,對(duì)下丘腦—垂體—腎上腺皮質(zhì)的抑制較輕,可減少不良反應(yīng)。
抗高血壓藥 血壓在早晨和下午各出現(xiàn)1次高峰,因此,為有效控制血壓,一日僅服1次的長(zhǎng)效降壓藥如氨氯地平(絡(luò)活喜)、依那普利(悅寧定)、貝那普利(洛丁新)、拉西地平(樂(lè)息平)、氯沙坦(科素亞)、纈沙坦(代文)、索他洛爾(施泰可)、利血平/氨苯蝶啶(北京降壓0號(hào))宜在早晨7時(shí)左右服用;一日服2次的宜在下午4時(shí)再補(bǔ)充1次。
抗抑郁藥 抑郁的癥狀如憂郁、焦慮、猜疑等常表現(xiàn)為晨重晚輕,氟西汀(百憂解)、帕羅西汀(賽樂(lè)特)、瑞波西汀、氟伏沙明宜于早晨服。
利尿藥 為避免夜間多次起夜,影響睡眠和休息,呋塞米(速尿)、螺內(nèi)酯(安體舒通)等利尿藥宜于早晨服。
驅(qū)蟲(chóng)藥 四氯乙烯、甲硝唑、檳榔、南瓜子宜空腹晨服,以使其迅速進(jìn)入腸道,并保持高濃度。阿苯達(dá)唑(史克腸蟲(chóng)清)、甲苯達(dá)唑(安樂(lè)士)、哌嗪(驅(qū)蛔靈)、雙羥萘酸噻嘧啶(抗蟲(chóng)靈)宜空腹服用,可減少人對(duì)藥物的吸收,增加藥物與蟲(chóng)體的直接接觸,增強(qiáng)療效。
瀉藥 硫酸鎂鹽類瀉藥在早晨服可迅速在腸道發(fā)揮作用,服后5小時(shí)可致瀉。(上)
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