癌癥與心血管疾病防治機(jī)制研究取得重大進(jìn)展
據(jù)中國醫(yī)藥報(bào)重慶訊 近日,被列入國家“973”計(jì)劃前期項(xiàng)目的“癌癥與心血管疾病防治新方法研究”,在第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院野戰(zhàn)外科研究所順利通過專家組的結(jié)題驗(yàn)收。該項(xiàng)目在白血病、肝癌、直腸癌等常見、多發(fā)腫瘤疾病的發(fā)病機(jī)制研究上取得重大進(jìn)展;在高血壓、冠心病、心率失常等心血管疾病的發(fā)病機(jī)制上有新的發(fā)現(xiàn)。
癌癥與心血管疾病是世界公認(rèn)的人類健康殺手,對其有效地預(yù)防和治療是醫(yī)學(xué)上亟待解決的兩大難題,探討防治新方法,對降低癌癥、心血管疾病的患病率,改善人類健康,提高生活質(zhì)量具有重大意義。
以第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院野戰(zhàn)外科研究所心血管內(nèi)科教授曾春雨為項(xiàng)目總協(xié)調(diào)人的這個項(xiàng)目,從2008年3月立項(xiàng),經(jīng)過11個課題組兩年協(xié)同攻關(guān),在分子蛋白水平發(fā)現(xiàn)了癌癥、心血管疾病發(fā)生的關(guān)鍵信號分子,為使人類通過干預(yù)這些關(guān)鍵信號分子和靶蛋白,從而有效防治這些重大疾病成為可能;也為研發(fā)治療的藥物、疫苗提供了新思路。
在癌癥防治機(jī)制的探討中,研究人員通過對跨界基因沉默技術(shù)在消化系統(tǒng)腫瘤發(fā)生機(jī)理及治療中的作用、大腸癌干細(xì)胞惡性生物學(xué)行為相關(guān)基因篩選及其功能鑒定、白血病狀態(tài)下正常造血損傷機(jī)理等方面的研究,充分利用干細(xì)胞技術(shù)、分子生物學(xué)手段、免疫學(xué)技術(shù)、生物信息學(xué)等手段,探討了腫瘤發(fā)生的異常信息通路、關(guān)鍵功能靶蛋白和異常調(diào)控分子、干細(xì)胞損傷機(jī)制以及篩選癌細(xì)胞惡性行為基因、復(fù)雜疾病的靶基因功能識別等問題,為腫瘤發(fā)生的檢測、預(yù)防以及開發(fā)潛在的靶向治療藥物提供了理論依據(jù),在腫瘤干細(xì)胞研究、腫瘤發(fā)生中的關(guān)鍵靶分子以及癌癥發(fā)生、轉(zhuǎn)移的生物信息學(xué)領(lǐng)域獲得了一大批研究成果。
通過開展G蛋白激酶4在原發(fā)性高血壓發(fā)生中的作用機(jī)制研究、炎癥致動脈粥樣硬化泡沫細(xì)胞形成及他汀類藥物耐藥性的潛在新機(jī)制研究、促細(xì)胞凋亡相關(guān)激酶基因在冠心病發(fā)病過程中作用的基礎(chǔ)研究、惡性室性心律失常發(fā)生機(jī)制的研究與生物學(xué)治療研究等,研究人員對高血壓、冠心病、惡性心率失常的機(jī)制進(jìn)行了深入探討,闡明了G蛋白激酶4變異體的存在為腎臟多巴胺受體網(wǎng)絡(luò)功能異常的原因,以G蛋白激酶4為干預(yù)靶點(diǎn)的新藥研發(fā)可糾正原發(fā)性高血壓(EH)狀態(tài)下多個系統(tǒng)的功能異常,從而達(dá)到降壓的目的;揭示了促細(xì)胞凋亡相關(guān)激酶信號通路異常以及炎癥因子致細(xì)胞膽固醇合成增加與冠心病發(fā)病的關(guān)系和其分子機(jī)制,探討了缺血性心臟病與心力衰竭的惡性室性心律失常的產(chǎn)生機(jī)制,為冠心病和惡性室性心律失常的靶向干預(yù)以及防治提供了新策略。此外,研究人員在冠心病、高血壓、惡性心律失常等心血管疾病的發(fā)病機(jī)制研究中亦發(fā)現(xiàn)了異常的靶基因和異常的受體網(wǎng)絡(luò),為今后臨床干預(yù)提供了理論依據(jù)。
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