国产在线精品第一区二区,国产精品不卡一区二区,国产又粗又黄又爽的大片,国产兽交xvidseos视频,国产亚洲精品美女久久久

    隨著全球醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域的迅猛發(fā)展，境外申請(qǐng)人研制的治療用生物制品申請(qǐng)?jiān)谖覈?guó)開(kāi)展進(jìn)口注冊(cè)臨床試驗(yàn)或國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)的數(shù)量呈逐年遞增趨勢(shì)。有關(guān)治療用生物制品進(jìn)口注冊(cè)臨床試驗(yàn)與國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)的關(guān)系，也越來(lái)越引起相關(guān)方面的重視。以下，筆者對(duì)進(jìn)口治療用生物制品的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)中的一些問(wèn)題進(jìn)行分析并提出一些意見(jiàn)，與業(yè)界人士共同探討。 
    國(guó)際多中心臨床試驗(yàn) 
    國(guó)家鼓勵(lì)和支持符合法規(guī)要求的國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，但申辦者須對(duì)相關(guān)疾病或臨床適應(yīng)證進(jìn)行充分調(diào)研，包括申請(qǐng)是否針對(duì)特殊疾病患者人群的緊急需求；是否對(duì)中國(guó)患者有特殊的臨床意義和重要性；是否缺乏有效治療藥物或手段；中國(guó)臨床治療需求的必要性、急迫性和不可替代性；是否有安全性保障和獲益的可能性等。特別要慎重考慮以下要點(diǎn)：相關(guān)申請(qǐng)是否符合中國(guó)醫(yī)療實(shí)踐，是否針對(duì)中國(guó)患者的臨床治療緊急需求；是否已取得可供分析評(píng)價(jià)的基本安全性數(shù)據(jù)（特別是針對(duì)所申請(qǐng)的疾病或臨床適應(yīng)證）和臨床獲益的提示/可能性信息；臨床試驗(yàn)安全性風(fēng)險(xiǎn)是否能有效控制；試驗(yàn)設(shè)計(jì)是否從中國(guó)患者權(quán)益保護(hù)的角度進(jìn)行了利弊權(quán)衡和慎重選擇。 
    進(jìn)口注冊(cè)臨床試驗(yàn) 
    治療用生物制品進(jìn)口注冊(cè)臨床試驗(yàn)的研究結(jié)果直接關(guān)系到中國(guó)患者今后的臨床治療劑量、用藥周期、用藥調(diào)整、聯(lián)合治療及安全性等一系列需要明確答復(fù)的關(guān)鍵問(wèn)題，影響到能否最終應(yīng)用于中國(guó)患者人群并使其臨床獲益的重要判斷。 
    另外，生物大分子的藥物代謝動(dòng)力學(xué)/藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（PK/PD）試驗(yàn)通常與化藥小分子有所不同。除少數(shù)情況以外，目前還缺乏對(duì)臨床生物樣本進(jìn)行有效的活性分子或者與藥效作用關(guān)聯(lián)的生物標(biāo)志物的定量測(cè)定方法。物理化學(xué)方法通常難以定量檢測(cè)和鑒別具有體內(nèi)藥效作用特征（特定生物活性）的活性分子形式或者生物標(biāo)志物，PK/PD試驗(yàn)的檢測(cè)指標(biāo)和結(jié)果用于分析判斷生物大分子的代謝、分布、排泄特征及其藥效作用比較困難，如果檢測(cè)的不是具有藥效作用的生物活性分子或者生物標(biāo)志物，其對(duì)于指導(dǎo)臨床治療用藥的價(jià)值就十分有限。 
    因此，對(duì)于亞洲人群或者中國(guó)人群的PK試驗(yàn)結(jié)果與國(guó)外其他人種未見(jiàn)差異的研究是否可以直接采用國(guó)外批準(zhǔn)的該藥的使用劑量、治療周期等需要謹(jǐn)慎分析和研究，特別是PK試驗(yàn)的方法學(xué)及檢測(cè)的目標(biāo)物需要具體分析。此外，還需要結(jié)合PD研究慎重考慮以下要點(diǎn)：患者人群是否有足夠的樣本量和代表性；臨床試驗(yàn)終點(diǎn)指標(biāo)（有效性評(píng)價(jià)指標(biāo)）和臨床試驗(yàn)觀察時(shí)間是否充分；臨床應(yīng)用的接受程度和安全性風(fēng)險(xiǎn)暴露程度；臨床治療實(shí)踐的差異；臨床研究質(zhì)量及影響質(zhì)量的相關(guān)因素等。 
    試驗(yàn)結(jié)果的替代 
    國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)主要是針對(duì)未上市藥物或未批準(zhǔn)新適應(yīng)證等情況；而進(jìn)口注冊(cè)臨床試驗(yàn)主要是針對(duì)國(guó)外已上市的藥品或者已批準(zhǔn)的臨床適應(yīng)證。兩者的試驗(yàn)方案和研究目的不同，每個(gè)臨床階段視不同的研究目的和需要可開(kāi)展多個(gè)不同設(shè)計(jì)的試驗(yàn)，由前一個(gè)階段推進(jìn)到后一個(gè)階段需要前者的支持，特別是涉及到臨床試驗(yàn)期間的變更研究時(shí)。對(duì)于創(chuàng)新的治療用生物制品而言，不能將國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)和進(jìn)口注冊(cè)臨床試驗(yàn)簡(jiǎn)并替代（因?yàn)閮烧咧g的關(guān)系在許多時(shí)候并非屬于一個(gè)簡(jiǎn)單的驗(yàn)證試驗(yàn)或者重復(fù)試驗(yàn)性質(zhì)），而應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格遵守臨床研究的規(guī)律和科學(xué)性，避免臨床研究的不充分帶給中國(guó)患者人群用藥的隱患和高風(fēng)險(xiǎn)。無(wú)論是國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)還是進(jìn)口注冊(cè)臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，一切都應(yīng)當(dāng)從中國(guó)受試者的權(quán)益保護(hù)、安全性控制和臨床獲益為出發(fā)點(diǎn)。 
    目前的國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)申報(bào)以國(guó)外僅有初步的Ⅱ期研究、Ⅲ期方案尚未確定或尚未開(kāi)展Ⅲ期臨床試驗(yàn)者居多，且伴隨有臨床試驗(yàn)期間的變更研究，由此帶來(lái)試驗(yàn)研究的復(fù)雜性和不確定性。申辦方期望以中國(guó)患者Ⅰ期+Ⅲ期結(jié)果、以亞洲人群為主體的研究結(jié)果、以中國(guó)患者大樣本入組研究的結(jié)果或者中國(guó)患者亞組結(jié)果等各種變通情形，申請(qǐng)代替或者減免進(jìn)口注冊(cè)臨床試驗(yàn)，其愿望可以理解。但筆者認(rèn)為，國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)主要是針對(duì)臨床治療急需的藥物而開(kāi)辟的早期臨床試驗(yàn)申請(qǐng)通道，以探索性臨床試驗(yàn)為主，其目的是為特殊疾病患者提供受試和獲益的潛在機(jī)遇。對(duì)此，需要考慮國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)與進(jìn)口注冊(cè)臨床試驗(yàn)在以下方面的不同。（1）國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)的評(píng)價(jià)和考察指標(biāo)可能是替代指標(biāo)的預(yù)示性/趨勢(shì)性結(jié)果及分析，尚需上市后繼續(xù)觀察及對(duì)臨床獲益終點(diǎn)指標(biāo)的跟蹤驗(yàn)證，這些特征與進(jìn)口注冊(cè)臨床時(shí)已獲得的結(jié)果有所不同。（2）國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)快速審批的替代終點(diǎn)指標(biāo)與注冊(cè)臨床試驗(yàn)的臨床獲益終點(diǎn)指標(biāo)之間，通常尚未能充分建立起關(guān)聯(lián)性，或者不完全對(duì)應(yīng)，例如腫瘤的客觀反應(yīng)率與PFS（無(wú)進(jìn)展生存）/TTP（疾病進(jìn)展時(shí)間）以及OS（總生存）之間的關(guān)聯(lián)性。（3）各國(guó)相關(guān)疾病的背景和患者人群的公共衛(wèi)生情況不完全相同，進(jìn)口注冊(cè)臨床試驗(yàn)必須結(jié)合中國(guó)的臨床需求和醫(yī)療實(shí)踐。（4）國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)與進(jìn)口注冊(cè)臨床試驗(yàn)是兩個(gè)不同的臨床研究階段，由嚴(yán)格控制的試驗(yàn)人群推及到一般患者人群需要漸進(jìn)的過(guò)程，進(jìn)口注冊(cè)臨床試驗(yàn)必須適用于中國(guó)患者的治療需要。（5）國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)與進(jìn)口注冊(cè)臨床試驗(yàn)的研究設(shè)計(jì)，對(duì)于各國(guó)治療需求的緊急程度和利弊權(quán)衡的考慮要點(diǎn)不完全相同。（6）進(jìn)口注冊(cè)臨床試驗(yàn)中，應(yīng)當(dāng)關(guān)注國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)期間或者國(guó)外上市后變更研究連帶的復(fù)雜問(wèn)題。 
    （作者單位：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評(píng)中心） 
    延伸閱讀 
    對(duì)國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)的建議 
    對(duì)于在國(guó)外尚處于早期臨床研究階段的創(chuàng)新治療用生物制品，將按照法規(guī)的要求，積極支持在中國(guó)申請(qǐng)開(kāi)展臨床試驗(yàn)并提供準(zhǔn)入機(jī)會(huì)，但受試者須得到應(yīng)有的權(quán)益保護(hù)；對(duì)于基礎(chǔ)研究向臨床研究轉(zhuǎn)化并帶有公益性質(zhì)（非注冊(cè)性質(zhì)）的探索性臨床研究，應(yīng)積極鼓勵(lì)和大力支持；對(duì)于嚴(yán)格設(shè)計(jì)和規(guī)范開(kāi)展的關(guān)鍵性大型Ⅲ期國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)，如符合法規(guī)要求應(yīng)給予支持。鑒于國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)與注冊(cè)臨床試驗(yàn)階段的目標(biāo)不同，兩者之間的借鑒和分析需要慎重對(duì)待。國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)結(jié)果是否可用于支持進(jìn)口注冊(cè)，屬于未來(lái)變化中的情況，須依據(jù)彼時(shí)的進(jìn)展和具體情況分析，應(yīng)當(dāng)在注冊(cè)階段提出且依據(jù)彼時(shí)的相關(guān)研究及取得的實(shí)際結(jié)果綜合分析判斷。 
    

(責(zé)任編輯：)