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預(yù)防腦卒中從補(bǔ)充葉酸開(kāi)始
中國(guó)問(wèn)題:
高血壓多誘發(fā)腦卒中
據(jù)中國(guó)工程院院士王隴德介紹,以前很長(zhǎng)一段時(shí)間,一談起中國(guó)腦卒中居高不下的原因,醫(yī)學(xué)界最主要的解釋是我國(guó)高血壓患者多、血壓控制不理想。但不少科學(xué)家還發(fā)現(xiàn)了中西方人群的明顯差異,那就是國(guó)外高血壓“走心”,中國(guó)高血壓“走腦”。中國(guó)高血壓人群中,發(fā)生腦卒中與心肌梗死事件的比值約為5~8︰1,而在歐美,這一比例約為1︰1。
為什么中國(guó)人容易得腦卒中?
北京大學(xué)第一醫(yī)院與安徽省生物醫(yī)學(xué)研究所聯(lián)合開(kāi)展的一項(xiàng)歷時(shí)12年,有近4萬(wàn)人參與的大規(guī)模隊(duì)列研究,終于揪出了“罪魁禍?zhǔn)住薄桶腚装彼幔℉cy)。
Hcy是人體細(xì)胞代謝過(guò)程中的中間產(chǎn)物,如果它在血液中高于10微摩爾/升,就可能損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞,影響血管的通透性,引發(fā)動(dòng)脈硬化,從而增加卒中風(fēng)險(xiǎn)。更為危險(xiǎn)的是,它是高血壓的“大幫兇”,與正常人群相比,血壓與Hcy同時(shí)升高者,腦卒中的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增至12倍。
大量資料還發(fā)現(xiàn),人體內(nèi)Hcy的多少和葉酸攝入密切相關(guān)。傳統(tǒng)的烹飪方式使我國(guó)人群攝入葉酸的水平普遍偏低,同時(shí)遺傳因素導(dǎo)致一種“壞”的基因突變,還會(huì)引起葉酸的利用障礙。在這種交互作用下,形成了高血壓多發(fā)腦卒中的“中國(guó)特色”。
薈萃分析:
葉酸預(yù)防腦卒中效果好
考慮到中國(guó)高血壓人群中Hcy升高具有普遍性,以及高血壓和Hcy升高在導(dǎo)致腦卒中發(fā)生上的協(xié)同作用,研究人員有理由相信,同時(shí)控制高血壓與高Hcy血癥可能是降低我國(guó)腦卒中發(fā)病率的重要手段之一。
10多年前,有學(xué)者已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了“低葉酸→高Hcy→高卒中發(fā)生率”這一不良事件的鏈條,但這一鏈條是否確實(shí)成立,國(guó)內(nèi)外尚沒(méi)有一項(xiàng)研究能夠證實(shí)。當(dāng)然,醫(yī)學(xué)界對(duì)此也存在否定的聲音。
盡管如此,北京大學(xué)第一醫(yī)院霍勇教授還是想對(duì)葉酸和腦卒中的關(guān)系探個(gè)究竟。他率領(lǐng)團(tuán)隊(duì)對(duì)8項(xiàng)涉及16000多人的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行了薈萃分析,并于2007年6月在世界著名醫(yī)學(xué)雜志《柳葉刀》上發(fā)表了《補(bǔ)充葉酸預(yù)防腦卒中療效的薈萃分析》一文。論文的結(jié)論令人振奮,認(rèn)為“補(bǔ)充葉酸能夠使Hcy下降超過(guò)20%,進(jìn)而使腦卒中風(fēng)險(xiǎn)顯著下降25%?!蓖瑫r(shí),該研究結(jié)果還提示,我國(guó)恰恰屬于葉酸補(bǔ)充治療效果最好的區(qū)域。
與此同時(shí),我國(guó)學(xué)者開(kāi)始將這種“伴有同型半胱氨酸水平升高”的高血壓命名為“H型高血壓”,我國(guó)患者預(yù)計(jì)多達(dá)2億,成為腦卒中預(yù)防的當(dāng)務(wù)之急。
但是問(wèn)題又來(lái)了,截至2007年,關(guān)于補(bǔ)充葉酸的大規(guī)模臨床研究幾乎都是在國(guó)外人群中開(kāi)展的,中國(guó)人并沒(méi)有自己的相關(guān)研究?;谇捌谘芯康淖C據(jù),霍勇教授組建團(tuán)隊(duì)開(kāi)始了更大膽、合理的研究工作——“中國(guó)腦卒中一級(jí)預(yù)防研究(CSPPT)”。
自主研究:
找出經(jīng)濟(jì)有效的預(yù)防措施
2008年5月,CSPPT研究正式啟動(dòng)。研究中,霍勇教授選擇了我國(guó)自主研發(fā)的一類(lèi)創(chuàng)新藥“馬來(lái)酸依那普利葉酸片”作為試驗(yàn)用藥。
在對(duì)中國(guó)20702例無(wú)腦卒中和心肌梗死病史的成年高血壓患者進(jìn)行了長(zhǎng)達(dá)4年半的跟蹤研究后,CSPPT揭曉了謎底:“含有葉酸的降壓藥能更有效地降低高血壓患者發(fā)生腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)。在血壓得到相同控制的基礎(chǔ)上,相比單純使用不含葉酸的降壓藥依那普利,使用馬來(lái)酸依那普利葉酸片治療可以額外多降低21%的腦卒中,而H型高血壓人群獲益更大?!?
研究的結(jié)論與之前的預(yù)期一致,即“低葉酸→高Hcy→高卒中發(fā)生率”這一鏈條是成立的;反過(guò)來(lái),含有葉酸的降壓藥在降壓同時(shí)降低Hcy水平,能更有效地降低腦卒中風(fēng)險(xiǎn),這一證據(jù)鏈得到了完美的雙向驗(yàn)證。
通過(guò)這項(xiàng)迄今為止中國(guó)研究者獨(dú)立完成的、完全遵照國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)、最大樣本量的一級(jí)預(yù)防研究,一方面解釋了為什么中國(guó)人易患腦卒中;另一方面為腦卒中的預(yù)防提出一種簡(jiǎn)單、易行、經(jīng)濟(jì)的措施。
CSPPT研究為預(yù)防腦卒中開(kāi)出的“處方”不僅為我國(guó)更加經(jīng)濟(jì)、安全、有效地開(kāi)展預(yù)防工作提供了關(guān)鍵的科學(xué)證據(jù),還具有全球性的深遠(yuǎn)影響。因?yàn)槭澜绶秶?,包括中?guó)北方、俄羅斯、東歐和斯堪的納維亞半島等地區(qū)數(shù)以?xún)|計(jì)的居民,依然存在葉酸水平較低的問(wèn)題,而葉酸的補(bǔ)充或強(qiáng)化是安全和低廉的,而且還可能帶來(lái)其他的益處。
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