圖為百洋制藥產(chǎn)品研發(fā)實驗室。百洋制藥供圖

　　二甲雙胍往往貫穿于糖尿病治療的全程。如今，對這款經(jīng)典降糖藥，我國糖尿病患者有望用上更高端的劑型。

　　記者日前從青島百洋制藥有限公司獲悉，該公司滲透泵控釋型二甲雙胍（商品名奈達）在國內(nèi)的技術審評已經(jīng)結束。不同于國內(nèi)市場已有產(chǎn)品，該產(chǎn)品只需一日服用一次，即可滿足患者控制血糖水平的需求，且24小時維持血藥濃度穩(wěn)定。

　　據(jù)悉，作為百洋制藥實施“中美雙報”戰(zhàn)略的高端仿制藥之一，奈達在我國有望先于美國市場銷售。該產(chǎn)品已于2018年12月27日獲得美國FDA批準上市。據(jù)青島百洋制藥有限公司董事雷繼峰介紹，目前預備發(fā)往美國的藥品已完成生產(chǎn)和檢驗，將于近期發(fā)貨，這意味著，美國高端仿制降糖藥物市場上，將出現(xiàn)中國藥企的身影。

聚焦經(jīng)典降糖藥二甲雙胍

　　糖尿病被視為“富貴病”，根據(jù)發(fā)病機制的不同有多種分型，其中以2型糖尿病為主。近年來，我國糖尿病發(fā)病率呈上升趨勢，《中國2型糖尿病防治指南（2017版）》顯示，我國18歲以上成人2型糖尿病發(fā)病率已達10.4%。

　　對于糖尿病患者來說，“降糖”是頭等大事，如果患者血糖長期控制不佳，并發(fā)癥將接踵而至。醫(yī)藥領域的科技進步為對抗糖尿病提供了有力武器，科學家們發(fā)現(xiàn)和發(fā)明了一系列糖尿病用藥，其中二甲雙胍于1957年首次在臨床上使用，后被證明具有降血糖和保護心血管等作用，再加上價格低廉等因素，逐漸成為治療2型糖尿病的一線用藥。

　　目前，二甲雙胍藥物劑型眾多，包括普通片、腸溶片、緩控釋片等。以2016年的市場狀況來看，全球二甲雙胍市場的64%被以緩控釋劑型為代表的高端劑型占有，尤其在美國，緩控釋劑產(chǎn)品的市場份額高達94%，而這一數(shù)據(jù)在我國僅為22%。

　　這一差距某種程度上受產(chǎn)品供給的影響?！霸试S在國內(nèi)上市使用的二甲雙胍藥物有300多種，但還沒有控釋劑型的產(chǎn)品。”據(jù)百洋制藥營銷中心項目總監(jiān)楊崢介紹，選用普通制劑的患者一天要服藥三四次，控釋產(chǎn)品卻只需一天用一次藥，“我們希望能夠用全球頂尖的技術對已有藥物進行改良，讓我國更多的患者從中獲益?！彼f。

　　百洋制藥瞄準滲透泵控釋技術的產(chǎn)品進行仿制。滲透泵控釋技術是口服制劑“金字塔頂端”的一種制劑工藝，應用于降糖藥，能令藥物有效成分以恒定的量及速率在人體內(nèi)釋放，消除血藥濃度的波峰波谷現(xiàn)象，進而減少副作用的發(fā)生。因為服藥后人體的血藥濃度在24小時內(nèi)保持在恒定水平，患者只需每天服藥一次，這大大減少了漏服的發(fā)生，提高了患者的藥物依從性。

突破滲透泵技術壁壘

　　“滲透泵控釋技術的口服制劑生產(chǎn)工藝更難、生產(chǎn)成本更高，目前美國二甲雙胍Top10的品牌中，也僅有3款產(chǎn)品應用此技術。”楊崢說。

　　事實上，在其他治療領域，應用到滲透泵控釋技術的口服制劑也寥寥無幾，足見這一技術的難度之高。

　　挑戰(zhàn)客觀存在，百洋制藥為此提前進行了技術儲備。據(jù)雷繼峰介紹，百洋制藥在10年前就收購了一家地方藥企，并開始和一些高校及研究機構展開滲透泵技術相關合作，在新工廠設計和建設時，百洋制藥也考慮到該工藝產(chǎn)業(yè)化的需求，購置了特定的設備。

　　企業(yè)要突破的不僅是技術難關，還有原研藥企的專利壁壘?！霸兴帍S家的專利實際上要到2021年3月才到期，我們從一開始就選擇了專利挑戰(zhàn)的技術路徑?！崩桌^峰說。

　　據(jù)他回憶，原研藥企設置了特別的專利保護。令雷繼峰印象深刻的是，原研藥企對其產(chǎn)品血藥濃度的達峰時間進行保護，并將“一天一次”的服用方法專利化。為了避免侵權，在歷經(jīng)兩年的專利訴訟博弈后，百洋制藥憑借獨具創(chuàng)新的滲透泵控釋技術，最終在專利大戰(zhàn)中突圍，雙方達成了和解。

　　2018年12月27日，美國FDA正式批準了百洋制藥鹽酸二甲雙胍緩釋片（滲透泵型）的上市許可，ANDA號為A209993?！爸袊髽I(yè)在專利訴訟上積極應對，在滲透泵控釋技術上更是得到了FDA的認可?！崩桌^峰的話語中難掩激動之情。

　　百洋制藥在其官網(wǎng)發(fā)文表示，這次獲批標志著公司“在緩控釋高端制劑產(chǎn)品研發(fā)、生產(chǎn)及質(zhì)量體系等方面達到了國際先進水平，跨入制劑國際化的先進制藥企業(yè)行列”。

向世界水平看齊

　　百洋制藥致力于成為國際化高端仿制藥平臺，其商業(yè)模式是海內(nèi)外共線生產(chǎn)，“中美雙報”同銷，對于仿制藥研發(fā)和生產(chǎn)有自己的獨特見解。

　　到百洋制藥之前，雷繼峰曾在跨國藥企工作近20年，對國際先進制藥工廠有著深刻的了解?！拔覀冃枰獙⑷瞬?、技術、設備、工藝等方面的優(yōu)勢都結合起來，才能做好一個高端產(chǎn)品?！痹谒磥?，仿制藥要與原研藥質(zhì)量和療效一致，并且要在長年累月的生產(chǎn)中保持質(zhì)量穩(wěn)定，需要一個強大的技術平臺來支撐，這個技術平臺的設備、員工操作技術水平、工藝控制標準都要有“一致性”，才能保證產(chǎn)品在市場競爭中保持優(yōu)勢。

　　技術平臺構建的關鍵是人才。既要“走出去”，向國內(nèi)外優(yōu)秀的制藥企業(yè)學習，也要將優(yōu)秀的人才“引進來”，請技術合作方的專家到工廠來指導，為員工提供到高校進修的機會……雷繼峰用“不惜代價”來形容百洋制藥的人員培養(yǎng)模式。

　　目前，百洋制藥的技術平臺已經(jīng)攻破了滲透泵、微丸包衣等高端緩控釋制劑的研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化難題，對此成績的取得，雷繼峰歸因于“實干”二字?！斑^去幾年，雖然（滲透泵控釋）產(chǎn)品沒有銷售，但是工廠投資了很多物料讓大家去練兵。在奈達向FDA申報之前，我們已經(jīng)進行了十幾批試生產(chǎn)，既磨合了設備，又鍛煉了隊伍，同時把這個產(chǎn)品的工藝做得很穩(wěn)定、成熟，這使得我們在接受FDA檢查時能一次通過?！彼e例說明。

　　雷繼峰表示，仿制藥的銷量最終要靠技術和質(zhì)量來驅(qū)動?！爸攸c要把仿制藥的技術做好、質(zhì)量做好、規(guī)模做起來，然后才會有一定的成本優(yōu)勢?！彼J為，在技術提升和人才培養(yǎng)等方面投資，制劑水平才能慢慢向世界先進水平靠近，而這正是百洋制藥的發(fā)力方向。