圖為科研人員正在進行仿制藥一致性評價研究。（魯南制藥供圖）

　　日前，魯南制藥集團貝特制藥有限公司生產的瑞舒伐他汀鈣（商品名瑞旨）兩個規(guī)格（5mg、10mg）通過仿制藥質量和療效一致性評價，這是魯南制藥集團首個通過仿制藥一致性評價的品種。在外界看來，魯南制藥首張通過一致性評價批文來得似乎有點晚，但該集團黨委書記、董事長張貴民卻說：“按照我們的節(jié)奏，剛剛好?！?/p>

　　
　　在眾多藥企紛紛加速一致性評價工作的時候，魯南制藥卻按照自己的節(jié)奏，扎扎實實穩(wěn)步推進。而且，所有的仿制藥一致性評價項目，均由魯南制藥自己的科研團隊獨立完成。
　　
　　不埋頭哪能抬頭
　　
　　2016年3月，國務院辦公廳印發(fā)《關于開展仿制藥質量和療效一致性評價的意見》，對已批準上市的仿制藥質量和療效一致性評價工作作出部署，從而拉開了仿制藥一致性評價的序幕。
　　
　　張貴民深刻認識到一致性評價對我國制藥行業(yè)發(fā)展所具有的重大意義，認為“一致性評價工作的核心問題是培養(yǎng)人才，提高制劑技術，補足我國醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展短板”。不久以后，魯南制藥技術開發(fā)部負責人王穎就接到任務通知：在完成現有新藥研發(fā)工作的基礎上，集團內所有的仿制藥一致性評價項目，均由自己的科研團隊獨立完成；同時要求在一致性評價過程中植入成本和質量理念，使完成一致性評價的品種實現高質低價。
　　
　　魯南制藥有60多個品種需要開展仿制藥質量與療效一致性評價工作，其中有的產品，參比制劑已無處可尋；還有的原研企業(yè)為了搶占先機，不對國內藥企出售參比制劑。經過科研人員詳細比對分析，有明確參比制劑的品種有20個。如今，這些品種均已開展一致性評價工作， 13個品種BE備案已經完成；12個品種開展了BE試驗，其中9個品種通過了BE試驗；4個產品完成注冊申報，其中單硝酸異山梨酯片（商品名欣康）已完成研制和生產現場檢查，枸櫞酸莫沙必利（商品名快力）已經獲得受理號，進入待審評狀態(tài)；９個新仿制藥完成了BE備案，其中3個已通過BE試驗；11個新仿制藥即將備案并開展BE試驗。
　　
　　“如果委托成熟的研發(fā)機構開展仿制藥一致性評價工作，速度固然快，但對于集團發(fā)展來說，買得來工藝卻買不來研發(fā)能力?！睆堎F民一語道出選擇企業(yè)自己的科研團隊獨立完成一致性評價工作的理由，“委托給研發(fā)機構最后只會給出一個結果，卻難以詳細告知每一個步驟每一個過程，自主研發(fā)不僅能培養(yǎng)隊伍，更重要的是促進技術水平提升?！?br/>　　
　　有所為有所不為
　　
　　在外行人看來，仿制藥一致性評價工作就是像照貓畫虎一樣簡單地模仿，只有業(yè)內人士才知道這其中的復雜。餐前、餐后，不同食物的混合，在胃液及腸道中，藥品的變異系數很高，需要研究人員一點一點研究清楚。魯南制藥是國內首家做奧美拉唑腸溶片BE試驗的企業(yè)，如何保證藥品經過高酸度的胃液浸泡不溶出而到了腸道才溶解？這難住了不少研究人員。在魯南制藥科研樓實驗室內，僅此一項研究，二十多臺儀器不停地運行，模仿著胃、腸道消化環(huán)境，研究人員做了幾百個批次產品的試驗，才終于達到產品溶出曲線和原研藥一致。
　　
　　魯南制藥集團自己的研究人員做仿制藥一致性評價工作，等于把產品又從頭研究一遍。經過這樣的研究，科研人員熟知藥品的每一個數據，不僅為以后做到產品質量和療效與參比制劑完全一致提供了技術保障，也為未來進行工藝改進、劑型改良甚至產品創(chuàng)新，積累了大量經驗。
　　
　　張貴民認為，一路摸索著走來，過程雖然艱辛，但時間和辛苦都沒有白費，突破了第一個，研究人員將越來越熟練，第二個、第三個通過仿制藥一致性評價的品種，將指日可待。
　　
　　科研經費不設上限
　　
　　2019年初，魯南制藥新時代藥業(yè)科研大樓的大廳里，擺滿了新購進的科學儀器，僅液—質和氣—質色譜儀就新買了7臺。2018年，魯南制藥購買科學儀器花了1.3億元，其中大部分設備是用于仿制藥一致性評價的?！翱蒲薪涃M不設上限，魯南制藥不僅說到了，而且做到了?！睆堎F民自豪地說。
　　
　　在科研大樓里，有一臺分析藥物結晶的儀器——X射線單晶衍射儀，這在國內藥企中還比較少見。該儀器可以很直觀地解析藥品的晶體結構，從而保證仿制藥不僅成分和原研藥相同，連晶體結構都是相同的。
　　
　　大醫(yī)精誠，止于至善。做藥亦應如此。魯南制藥的研發(fā)人員，力求通過科研開發(fā)，把每一個產品都做得精益求精。集團有一個專門分析雜質的部門，據該部門主管孫建合介紹，藥品經過提純后，雜質在藥品中可能只占0.01%，但“差之毫厘謬以千里”，魯南制藥人連這0.01%都不放過，“雜質研究好了，不僅藥品的安全性和療效更好，連廢水都可以變廢為寶、產生價值”。每研究一個產品，科研人員總是從源頭開始，設計好工藝，每一個細節(jié)都力求完美。
　　
　　最近兩年，魯南制藥有20個品種在做一致性評價，但新藥研發(fā)工作絲毫沒有耽誤：已獲得氯雷他定糖漿等5個品規(guī)3個產品批準文號；纈沙坦等8個原料藥獲得備案登記號并通過了技術審評；完成了一類新藥重組抗PD-1單克隆抗體注射液的申報，獲得了臨床批件并已開展臨床試驗。
　　
　　2018年，面對激烈的市場競爭和政策環(huán)境變化，魯南制藥各項工作進展順利，并榮獲“2018年醫(yī)藥工業(yè)研發(fā)產品線最佳工業(yè)企業(yè)”“國際藥品市場百強”等稱號。（《中國醫(yī)藥報》記者 廖亮）