1988年，上海市發(fā)生甲型肝炎疫情，市面上的板藍根干糖漿供不應(yīng)求。當時，揚子江制藥廠的員工們加班加點，生產(chǎn)出385萬包板藍根干糖漿運往上海市場。時任揚子江制藥廠廠長的徐鏡人由此獲得“板藍根大王”的稱號。這是一段揚子江人耳熟能詳?shù)耐隆?br/>　　
　　30多年后，當時的揚子江制藥廠已從一家名不見經(jīng)傳的小企業(yè)發(fā)展成中西藥并舉、連續(xù)4年問鼎中國醫(yī)藥工業(yè)百強名單榜首的行業(yè)龍頭。憑借板藍根干糖漿起家的徐鏡人，一直將療效好的獨家中藥視如珍寶。
　　
　　“業(yè)務(wù)布局上，我們將中藥創(chuàng)新發(fā)展放在首位。”揚子江藥業(yè)集團董事長徐鏡人介紹說，“中藥現(xiàn)代化、國際化的創(chuàng)新研究已經(jīng)成為揚子江藥業(yè)集團的主攻方向?！?br/>　　
　　為了推進中藥現(xiàn)代化，揚子江藥業(yè)集團從2013年起，整合集團所有中藥產(chǎn)業(yè)資源，全力打造龍鳳堂中藥產(chǎn)業(yè)園，聚焦中藥現(xiàn)代化面臨的基礎(chǔ)研究薄弱、創(chuàng)新能力不足、質(zhì)量可控水平低等問題，從中藥材、中藥飲片、提取物、制劑的現(xiàn)代化及中藥質(zhì)量標準國際化等環(huán)節(jié)發(fā)力，不斷取得新突破。
　　

圖為龍鳳堂提取車間中央控制室。

　　將臨床療效放在首位
　　
　　“研發(fā)出好中藥，打造企業(yè)的核心競爭力?！毙扃R人表示，集中精力研發(fā)治療疑難雜癥、常見慢性病、多發(fā)病的獨家中藥，是揚子江藥業(yè)集團打造核心競爭力的重要舉措。
　　
　　長期以來，許多療效顯著的中藥處方掌握在中醫(yī)界老專家和民間老中醫(yī)手中。在徐鏡人看來，這些中藥處方是研發(fā)多種疾病治療用藥的“金礦”。
　　
　　為此，早在20世紀90年代初，徐鏡人就提出“請名醫(yī)掛帥，讓絕技顯靈”的中藥研發(fā)戰(zhàn)略。在創(chuàng)新中藥研發(fā)過程中，揚子江藥業(yè)集團首先選擇來自名老中醫(yī)、國醫(yī)大師，且療效確切的經(jīng)驗方，在此基礎(chǔ)上，結(jié)合現(xiàn)代疾病譜的變化和百姓的健康需求研發(fā)中藥新品。
　　
　　徐鏡人拜訪的首位名醫(yī)是有“中醫(yī)泰斗”之稱的北京中醫(yī)藥大學教授董建華。董建華畢生研究脾胃病的辨證論治，在其數(shù)十年的臨床經(jīng)驗中，總結(jié)出了治療胃病的處方——“胃蘇飲”。揚子江藥業(yè)集團在“胃蘇飲”處方的基礎(chǔ)上研制出胃蘇顆粒，這是該集團研發(fā)的首個具有自主知識產(chǎn)權(quán)的中藥新品。憑借現(xiàn)代化的工藝、獨特的配方和確切的療效，胃蘇顆粒已幫助6000多萬患者改善胃脹、食欲不振等癥狀，提高了他們的生活質(zhì)量。
　　
　　神曲消食口服液是首都兒科研究所原副所長方鶴松教授40年的臨床經(jīng)驗方，該藥于2015年以中藥新藥身份上市。神曲消食口服液精選焦神曲、焦山楂、焦麥芽等11味中藥組成消食處方，用于喂養(yǎng)不當或飲食不節(jié)引起的兒童脾胃虛弱，飲食積滯證出現(xiàn)的厭食和食欲不振、食量減少等。
　　
　　百樂眠膠囊是專門治療失眠的純中藥制劑，由名老中醫(yī)高鵬翔50多年的臨床經(jīng)驗方改良而成。高鵬翔曾表示，改良后的百樂眠膠囊，主要解決了目前市面上大多數(shù)治療失眠藥物“滋陰不足、補陽有余”的缺點，具有養(yǎng)心安神的功效。
　　
　　針對腫瘤患者放化療后口腔黏膜嚴重損傷，該集團研發(fā)出了雙花百合片。揚子江藥業(yè)集團與北京大學腫瘤醫(yī)院開展的聯(lián)合研究顯示，雙花百合片針對腫瘤放化療后黏膜損傷有效。
　　
　　針對感冒，揚子江藥業(yè)集團研發(fā)出柴芩清寧膠囊。該集團與中國藥科大學的聯(lián)合研究結(jié)果表明，高劑量使用柴芩清寧膠囊兩周，未出現(xiàn)肝臟毒性。
　　
　　此外，揚子江藥業(yè)集團還根據(jù)專家的臨床經(jīng)驗方，相繼開發(fā)出蘇黃止咳膠囊、香芍顆粒、連榆生肌膏，分別在治療咳嗽變異性哮喘、經(jīng)前期綜合征、燒燙傷等疾病方面，發(fā)揮出中藥獨特的臨床價值。
　　
　　揚子江藥業(yè)集團十分重視中藥新藥的研發(fā)?！皣鴥?nèi)中藥新藥研發(fā)力量較弱，我們對中藥新藥研發(fā)的投入在持續(xù)加大?！睋P子江藥業(yè)集團中藥研究院常務(wù)副院長姚仲青說。
　　
　　為了強化中藥研發(fā)力量，揚子江藥業(yè)集團于2009年成立了中藥研究院，擁有近百人的研究團隊，其中超過60%的研究人員擁有碩士研究生以上學歷。與此同時，揚子江藥業(yè)集團與中國藥科大學、南京中醫(yī)藥大學、中國中醫(yī)科學院、上海中醫(yī)藥大學、天津中醫(yī)藥大學等國內(nèi)知名高校緊密合作，并聘請4位院士為其中藥新藥研發(fā)提供智力支持。

圖為龍鳳堂現(xiàn)代化生產(chǎn)流水線。

　　力推循證研究
　　
　　傳統(tǒng)中藥存在化學成分復(fù)雜、有效成分不明確、服用劑量大等缺陷，這不僅影響了患者的接受度，也阻礙中藥走出國門。
　　
　　“中藥的作用機理等基礎(chǔ)研究比較薄弱，循證醫(yī)學證據(jù)對于深入挖掘中藥的臨床治療價值意義重大。”姚仲青認為，目前已上市中成藥的說明書普遍存在功能主治過于寬泛籠統(tǒng)的問題，再加上中醫(yī)本身講究辨證施治，導(dǎo)致中藥的臨床應(yīng)用受到很大局限，多數(shù)西醫(yī)醫(yī)師無法真正用好、用對中藥，中藥的臨床治療優(yōu)勢無法充分發(fā)揮。
　　
　　揚子江藥業(yè)集團十分重視中藥循證醫(yī)學證據(jù)，針對雙花百合片、蓽鈴胃痛顆粒、香芍顆粒等上市產(chǎn)品，已啟動多項中藥臨床研究，并推動建立了相應(yīng)的優(yōu)勢病種臨床路徑。
　　
　　與此同時，憑借高水平的臨床研究證據(jù)，揚子江藥業(yè)集團陸續(xù)推動藍芩口服液、蘇黃止咳 膠囊、雙花百合片等產(chǎn)品進入國家醫(yī)保藥品目錄及國家基本藥物目錄，讓高質(zhì)量中藥的臨床價值得到充分發(fā)揮。
　　
　　把好藥材關(guān)
　　
　　藥材好，藥才好。
　　
　　中藥材質(zhì)量受種質(zhì)資源、土壤、氣候、栽培和加工技術(shù)等多重因素影響。近年來，中藥材盲目引種和采收、摻雜使假、農(nóng)殘超標、“重量不重質(zhì)”等問題頻發(fā)，導(dǎo)致藥材質(zhì)量低下。
　　
　　國務(wù)院印發(fā)的《中醫(yī)藥發(fā)展戰(zhàn)略規(guī)劃綱要(2016~2030年)》提出，構(gòu)建現(xiàn)代中藥材流通體系，建設(shè)一批道地藥材標準化、集約化、規(guī)?；涂勺匪莸某跫庸づc倉儲物流中心。
　　
　　在中藥產(chǎn)品生產(chǎn)過程中，揚子江藥業(yè)集團堅持使用優(yōu)質(zhì)道地藥材。
　　
　　為了從源頭把控中藥材質(zhì)量，揚子江藥業(yè)集團按照GAP規(guī)范要求，在陜西、甘肅、四川等省份的道地藥材產(chǎn)區(qū)建立了板藍根、梔子、黃芪等10多個中藥材規(guī)范化生產(chǎn)基地，種植面積達7萬多畝，從藥材種質(zhì)資源開始實行標準化管理，涉及品種包括藍芩口服液、胃蘇顆粒、銀杏葉片等配方中的多種原藥材，實現(xiàn)了從藥材源頭到產(chǎn)品的全過程控制。
　　
　　為了尋找質(zhì)量穩(wěn)定的優(yōu)質(zhì)藥源，近年來，揚子江藥業(yè)集團的腳步遍布全國，從種子的基因、成分，到產(chǎn)地的土壤、天氣、環(huán)境等對多種藥材進行了系統(tǒng)分析和實地調(diào)研。
　　
　　值得一提的是，揚子江藥業(yè)集團還與中國中醫(yī)科學院合作，開展藥材基原的DNA條形碼研究，建立種子分級標準，以優(yōu)質(zhì)種子培育優(yōu)質(zhì)種苗；建立種植、采收、加工、運輸?shù)臉藴室?guī)范，對部分藥材開展指紋圖譜研究，為藥材的質(zhì)量控制提供科學依據(jù)。
　　
　　向智能制造邁進
　　
　　在龍鳳堂，機器人是主角。
　　
　　在年處理達兩萬噸的提取車間，幾乎見不到工人的身影，但一切工作都在有條不紊地進行：移動投料機器人通過穿梭車行走，為各投料口供料；翻箱倒料機器人通過對周轉(zhuǎn)箱位置檢測、輸送、定位抓取等，不斷將裝有飲片的周轉(zhuǎn)箱物料準確投放到提取罐中， 這些動作都由提取車間的中控室實時控制。
　　
　　據(jù)介紹，提取車間建立了分布式控制系統(tǒng)（DCS），實行中央集中控制模式，每個品種在自控系統(tǒng)里建立了完整的工藝流程路線檔案，車間根據(jù)生產(chǎn)安排，隨時可調(diào)度各品種生產(chǎn)用流程圖及工藝參數(shù)。如需生產(chǎn)某一品種，直接在系統(tǒng)里調(diào)出該品種及規(guī)格，并發(fā)出配貨指令，系統(tǒng)將自動組合可用設(shè)備并對各工序進行模塊化自動集成。
　　
　　在傳統(tǒng)提取車間，藥罐加水量、溫度控制、蒸汽壓力閥門等，都靠人工控制，容易造成藥品批次間質(zhì)量不穩(wěn)定。而自動化設(shè)備實現(xiàn)了加水量、閥門開啟的蒸汽量、藥材煎煮時間、排藥渣等全流程的智能化、精準化，不僅能保證產(chǎn)品批次間的質(zhì)量穩(wěn)定，也最大限度降低了勞動強度。
　　
　　中藥材提取物是中藥制劑的原料，是保證中藥制劑質(zhì)量和療效的關(guān)鍵物質(zhì)。但中藥材多以動植物為基本來源，在不同地域、季節(jié)，動植物中所含的藥物成分會有一定的差異。中藥制劑中有效成分不穩(wěn)定，對藥物的療效和安全性都有影響。
　　
　　保障中藥制劑的穩(wěn)定性和均一性，除藥材外，另一個關(guān)鍵要素是制造過程的可控性。中藥提取技術(shù)必須以質(zhì)量穩(wěn)定和可控為基礎(chǔ)。龍鳳堂通過自動化和智能化的中藥前處理和提取車間，實現(xiàn)了藥材前處理和投料自動化，提取、濃縮自動化和在線監(jiān)測，有效保證了產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性、均一性和產(chǎn)品批次間的一致性。
　　
　　此外，以往原料入庫、中藥制劑檢測、碼垛、成品出庫等需要大量人力完成的工序，如今在龍鳳堂都由機器人替代。自2013年起，揚子江藥業(yè)集團全力打造龍鳳堂，與設(shè)備供應(yīng)制造商合作開發(fā)了國內(nèi)規(guī)模最大的中藥生產(chǎn)智能裝備與自動化系統(tǒng)，引進應(yīng)用全自動化智能中藥物流系統(tǒng)，以及自動化前處理、智能投料、無人輸送、機器人碼垛、自動控溫儲存等先進工業(yè)流程，形成中藥制劑生產(chǎn)全流程智能制造體系。
　　
　　“龍鳳堂一改傳統(tǒng)中藥生產(chǎn)能耗大、標準不可控等弊端，并進一步改革傳統(tǒng)中藥生產(chǎn)工藝，使生產(chǎn)更加智能化、精準化、精益化?！?徐鏡人說。
　　
　　但是，中藥成分和作用機理復(fù)雜，從傳統(tǒng)的人工操作轉(zhuǎn)向智能制造并不容易。
　　
　　以中藥材物流自動轉(zhuǎn)運及自動投料為例，龍鳳堂借鑒了煙草行業(yè)的相關(guān)生產(chǎn)技術(shù)，運用了自動化生產(chǎn)系統(tǒng)。由于中藥提取是多味藥生產(chǎn)，藥材投料的品種比較多，生產(chǎn)過程中數(shù)據(jù)信息交互量非常大，車間前期應(yīng)用并不順暢，出現(xiàn)了一些問題。通過一年多的人機磨
　　
　　合和流程優(yōu)化，車間最終實現(xiàn)了高效順暢的自動轉(zhuǎn)運和自動投料。
　　
　　中藥智能化生產(chǎn)的核心是工藝的科學性。在先進工藝的基礎(chǔ)上，龍鳳堂通過高端裝備技術(shù)、智能傳感、自動化控制、信息化等技術(shù)，實現(xiàn)了工藝的穩(wěn)定控制，并開展了生產(chǎn)數(shù)據(jù)的挖掘和知識積累，深入研究工藝、環(huán)境、設(shè)備、物料與質(zhì)量之間的規(guī)律，形成自適應(yīng)調(diào)控策略，進而實現(xiàn)智能化生產(chǎn)。
　　
　　智能化技術(shù)不僅能節(jié)省人力、提高產(chǎn)品一致性，更帶來產(chǎn)能的提升。目前藍芩口服液的日產(chǎn)量已達到240萬支。
　　
　　2018年9月，揚子江藥業(yè)集團啟動“中藥流程智能制造國家高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)標準化試點”項目，該項目旨在針對中藥智能制造的關(guān)鍵環(huán)節(jié)進行標準化研究，將形成多項國家和行業(yè)標準，包括中藥流程智能制造通用要求、中藥材智能前處理體系標準、凈藥材智能倉儲體系標準等。徐鏡人認為，這個試點項目的實施，將引領(lǐng)國內(nèi)中藥行業(yè)由傳統(tǒng)制造向智能制造轉(zhuǎn)變。
　　
　　掌握標準話語權(quán)
　　
　　標準是質(zhì)量的保障，沒有高標準就沒有高質(zhì)量。中藥現(xiàn)代化，離不開領(lǐng)先的標準體系建設(shè)。
　　
　　“推動中藥標準國際化、掌握中藥質(zhì)量標準體系話語權(quán)，已成為揚子江藥業(yè)集團的發(fā)力方向之一?！毙扃R人說。
　　
　　據(jù)了解，龍鳳堂構(gòu)建了符合中藥復(fù)雜體系特點、廣泛適用的中藥整體質(zhì)量標準體系和相關(guān)指導(dǎo)原則，其中不少被《中國藥典》和國際主流藥典采納。例如，2016年，龍鳳堂承擔了原國家衛(wèi)計委、國家發(fā)改委中藥標準化項目，建立了貫穿藥材種子種苗、種植到中間產(chǎn)品、成品、流通、生產(chǎn)全產(chǎn)業(yè)鏈的質(zhì)量傳遞研究及控制標準。
　　
　　在藥材質(zhì)量標準研究方面，2010年，揚子江藥業(yè)集團和歐洲藥典委員會建立聯(lián)系，參加《歐洲藥典》植物專論的研究工作，牽頭承擔15個中藥材《歐洲藥典》植物專論研究工作，其中5個品種已載入《歐洲藥典》，為中藥標準國際化作出了開創(chuàng)性貢獻。
　　
　　在中藥大品種標準研究方面，揚子江藥業(yè)集團先后建立了銀杏葉中藥材生產(chǎn)規(guī)范及等級質(zhì)量標準、銀杏葉中藥飲片生產(chǎn)規(guī)范及標準、中藥制劑銀杏葉片的生產(chǎn)規(guī)范及優(yōu)質(zhì)標準，通過完善的標準體系，保障銀杏葉片全過程質(zhì)量可控。
　　
　　2015年，揚子江藥業(yè)集團的銀杏葉提取物及銀杏葉片雙雙通過歐盟GMP認證，成為全國第一家獲得歐盟GMP認證的銀杏葉提取物和銀杏葉片生產(chǎn)企業(yè)。（張曙霞）