為有效落實風(fēng)險管理、全程管控、科學(xué)監(jiān)管的目標，切實保證疫苗質(zhì)量，維護公共衛(wèi)生安全，《疫苗管理法》對疫苗的注冊、生產(chǎn)、流通、使用等除了實行嚴格的準入制度外，還對各個環(huán)節(jié)所必須執(zhí)行的標準、規(guī)范作了明確規(guī)定。

　　藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范

　　《疫苗管理法》第十六條規(guī)定：“開展疫苗臨床試驗，應(yīng)當(dāng)經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門依法批準?！奔瓷鲜性S可持有人要開展疫苗臨床試驗，除應(yīng)經(jīng)國家藥監(jiān)局批準外，還必須依現(xiàn)行《藥品管理法》第三十條的規(guī)定嚴格執(zhí)行“藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范”。

　　同時，《疫苗管理法》還明確規(guī)定，開展疫苗研制應(yīng)當(dāng)建立健全生物安全管理制度；開展疫苗臨床試驗應(yīng)當(dāng)在符合規(guī)定的三級醫(yī)療機構(gòu)或者省級以上疾病預(yù)防控制機構(gòu)實施或者組織實施，以及必須保證全過程信息真實、準確、完整和可追溯。

　　據(jù)此，如疫苗上市許可持有人或其他單位組織未嚴格執(zhí)行并實施“藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范”進行臨床試驗，則監(jiān)管部門可以依現(xiàn)行《藥品管理法》第七十八條的規(guī)定依法進行處理。如疫苗上市許可持有人或其他單位組織在臨床試驗過程或結(jié)束后故意提供虛假的藥物臨床試驗報告及相關(guān)材料的，依《最高人民法院、最高人民檢察院關(guān)于辦理藥品、醫(yī)療器械注冊申請材料造假刑事案件適用法律若干問題的解釋》（法釋〔2017〕15）第一條規(guī)定，應(yīng)認定為“故意提供虛假證明文件”；若同時具有以下情形：①在藥物臨床試驗過程中故意使用虛假試驗用藥品的；②瞞報與藥物臨床試驗用藥品相關(guān)的嚴重不良事件的；③故意損毀原始藥物臨床試驗數(shù)據(jù)的；④編造受試者信息、主要試驗過程記錄、研究數(shù)據(jù)、檢測數(shù)據(jù)等藥物臨床試驗數(shù)據(jù)，影響藥品安全性、有效性評價結(jié)果的，則應(yīng)依法釋〔2017〕15號文第一條第二款的規(guī)定，依法追究其提供虛假證明文件罪。

　　藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

　　疫苗的質(zhì)量是生產(chǎn)出來的，是在嚴格執(zhí)行生產(chǎn)質(zhì)量管理體系的企業(yè)內(nèi)生產(chǎn)出來的。

　　《疫苗管理法》第二十四條第一款明確規(guī)定，疫苗生產(chǎn)全過程應(yīng)當(dāng)符合生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求。因此，疫苗上市許可持有人除嚴格執(zhí)行現(xiàn)行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄的有關(guān)要求外，還應(yīng)當(dāng)嚴格履行《疫苗管理法》規(guī)定的如下義務(wù)：一是應(yīng)具備許可所規(guī)定的條件；二是應(yīng)具有相應(yīng)的管理人員和技術(shù)人員；三是應(yīng)當(dāng)按照經(jīng)核準的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量控制標準進行生產(chǎn)和檢驗；四是持續(xù)加強偏差管理，采用信息化手段如實記錄生產(chǎn)、檢驗過程中形成的所有數(shù)據(jù)，確保生產(chǎn)全過程持續(xù)符合法定要求；五是應(yīng)當(dāng)建立健全疫苗全生命周期質(zhì)量管理體系，制定并實施疫苗上市后風(fēng)險管理計劃，開展疫苗上市后研究，對疫苗的安全性、有效性和質(zhì)量可控性進行進一步確證；六是應(yīng)當(dāng)對疫苗進行質(zhì)量跟蹤分析，持續(xù)提升質(zhì)量控制標準，改進生產(chǎn)工藝，提高生產(chǎn)工藝穩(wěn)定性。

　　同時，《疫苗管理法》還對疫苗上市許可持有人未按照規(guī)定實施生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范制訂了比現(xiàn)行《藥品管理法》更為嚴厲的處罰措施，如第八十二條規(guī)定的“十年內(nèi)直至終身禁止從事藥品生產(chǎn)經(jīng)營活動”等。

　　疫苗儲存、運輸管理規(guī)范

　　疫苗的質(zhì)量穩(wěn)定性，特別是疫苗的效價，與其儲存、運輸?shù)沫h(huán)境溫度具有相當(dāng)密切的關(guān)聯(lián)性。因此，為保證疫苗質(zhì)量，切實保證疫苗流通全過程的儲存、運輸符合疫苗說明書或標準所規(guī)定的溫度極為關(guān)鍵。

　　《疫苗管理法》第三十七條明確規(guī)定，疾病預(yù)防控制機構(gòu)、接種單位、疫苗上市許可持有人、疫苗配送單位應(yīng)當(dāng)遵守疫苗儲存、運輸管理規(guī)范，保證疫苗質(zhì)量。疫苗在儲存、運輸全過程中應(yīng)當(dāng)處于規(guī)定的溫度環(huán)境，冷鏈儲存、運輸應(yīng)當(dāng)符合要求，并定時監(jiān)測、記錄溫度。第三十九條第三款規(guī)定，疾病預(yù)防控制機構(gòu)、接種單位接收或者購進疫苗時，應(yīng)當(dāng)索取本次運輸、儲存全過程溫度監(jiān)測記錄，并保存至疫苗有效期滿后不少于五年備查；對不能提供本次運輸、儲存全過程溫度監(jiān)測記錄或者溫度控制不符合要求的，不得接收或者購進，并應(yīng)當(dāng)立即向縣級以上地方人民政府藥品監(jiān)督管理部門、衛(wèi)生健康主管部門報告。

　　除執(zhí)行《疫苗管理法》上述規(guī)定外，在現(xiàn)階段還應(yīng)執(zhí)行《疫苗儲存和運輸管理規(guī)范（2017年版）》（國衛(wèi)疾控發(fā)〔2017〕60），并做好相關(guān)記錄。

　　疾病預(yù)防控制機構(gòu)、接種單位、疫苗上市許可持有人、疫苗配送單位如違反疫苗儲存、運輸管理規(guī)范有關(guān)冷鏈儲存、運輸要求的，藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)依據(jù)《疫苗管理法》第八十五條依法處理，對違法儲存、運輸?shù)囊呙缬枰员O(jiān)督銷毀。

　　預(yù)防接種工作規(guī)范

　　疫苗的安全有效性，與何人何時在何種情況下接受接種，以及與操作者如何正確、規(guī)范地實施接種，均有著極為密切的關(guān)系。為此，《疫苗管理法》第四十二條明確規(guī)定，國務(wù)院衛(wèi)生健康主管部門應(yīng)當(dāng)制定、公布預(yù)防接種工作規(guī)范，強化預(yù)防接種規(guī)范化管理；應(yīng)當(dāng)制定、公布國家免疫規(guī)劃疫苗的免疫程序和非免疫規(guī)劃疫苗的使用指導(dǎo)原則。

　　上述規(guī)范、程序和指導(dǎo)原則，應(yīng)貫穿于整個預(yù)防接種過程。一是實施接種前，醫(yī)療衛(wèi)生人員應(yīng)當(dāng)告知受種者或者其監(jiān)護人所接種疫苗的品種、作用、禁忌、不良反應(yīng)以及現(xiàn)場留觀等注意事項，詢問受種者的健康狀況以及是否有接種禁忌等情況，并如實記錄告知和詢問情況；按照預(yù)防接種工作規(guī)范的要求，檢查受種者健康狀況、核查接種禁忌，查對預(yù)防接種證，檢查疫苗、注射器的外觀、批號、有效期，核對受種者的姓名、年齡和疫苗的品名、規(guī)格、劑量、接種部位、接種途徑，做到受種者、預(yù)防接種證和疫苗信息相一致，確認無誤后方可實施接種。二是受種者在現(xiàn)場留觀期間出現(xiàn)不良反應(yīng)的，醫(yī)療衛(wèi)生人員應(yīng)當(dāng)按照預(yù)防接種工作規(guī)范的要求，及時采取救治等措施。三是醫(yī)療衛(wèi)生人員還應(yīng)當(dāng)按照國務(wù)院衛(wèi)生健康主管部門的規(guī)定，真實、準確、完整記錄疫苗的品種、上市許可持有人、最小包裝單位的識別信息、有效期、接種時間、實施接種的醫(yī)療衛(wèi)生人員、受種者等接種信息，確保接種信息可追溯、可查詢。

　　為切實有效強化預(yù)防接種規(guī)范，《疫苗管理法》第八十七條規(guī)定，疾病預(yù)防控制機構(gòu)、接種單位違反本法規(guī)定，應(yīng)給予“警告，沒收違法所得；情節(jié)嚴重的，對主要負責(zé)人、直接負責(zé)的主管人員和其他直接責(zé)任人員依法給予警告直至撤職處分，責(zé)令負有責(zé)任的醫(yī)療衛(wèi)生人員暫停一年以上十八個月以下執(zhí)業(yè)活動”等行政處罰。第九十六條第二款規(guī)定，疾病預(yù)防控制機構(gòu)、接種單位因違反預(yù)防接種工作規(guī)范、免疫程序、疫苗使用指導(dǎo)原則、接種方案，造成受種者損害的，應(yīng)當(dāng)依法承擔(dān)賠償責(zé)任。

　　綜上，監(jiān)管部門應(yīng)著力從疫苗的準入上嚴格把關(guān)，著重監(jiān)管疫苗的各個環(huán)節(jié)是否嚴格符合標準、規(guī)范的要求并做好相關(guān)記錄等。疫苗上市許可持有人、代儲代運單位、疾病預(yù)防控制機構(gòu)、接種單位則應(yīng)從法規(guī)規(guī)定、技術(shù)標準及規(guī)范出發(fā)，切實履行主體責(zé)任，并有效貫徹執(zhí)行。如此，才能有效貫徹落實《疫苗管理法》最嚴格的要求，維護公共衛(wèi)生安全。（作者：福建省藥品監(jiān)管局 林振順）