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身陷種植怪圈 中國(guó)青蒿素制劑國(guó)際化之路有多遠(yuǎn)

  • 作者:方劍春
  • 來(lái)源:中國(guó)醫(yī)藥報(bào)
  • 2014-09-06 08:53

  523日,在重慶酉陽(yáng)縣,一座魏振興教授的半身雕像被豎立于桃花源廣場(chǎng)。這位對(duì)青蒿素產(chǎn)業(yè)化做出過(guò)突出貢獻(xiàn)的老科學(xué)家就像是青蒿產(chǎn)業(yè)的旗幟,在距離我國(guó)科學(xué)家發(fā)揚(yáng)大協(xié)作精神開(kāi)展抗瘧藥研究的“5·23”項(xiàng)目40年后,又高揚(yáng)于青蒿產(chǎn)業(yè)發(fā)祥的地方。而酉陽(yáng)這個(gè)武陵山區(qū)的貧困縣也由于豐富的青蒿資源被授予地理標(biāo)志,承載了中國(guó)藥品躋身世界的希望。

  此時(shí),距離今年青蒿收割還有近三個(gè)月時(shí)間,中國(guó)青蒿原料第一大采購(gòu)商諾華的采購(gòu)訂單還沒(méi)有落地,青蒿素每公斤價(jià)格已被人為地強(qiáng)壓跌至1600元人民幣,青蒿素企業(yè)全面虧損。盡管受惠于青蒿產(chǎn)業(yè)的人們千里迢迢來(lái)到酉陽(yáng)表達(dá)崇敬之情,魏教授寧?kù)o而執(zhí)著的目光帶給大家心靈上短暫的清涼,但是,彌漫在人們眼中的焦慮卻成為了中國(guó)青蒿素產(chǎn)業(yè)真實(shí)的寫(xiě)照。

 

  種植怪圈

 

  “這一片去年種的都是青蒿?!背啥家患仪噍锼靥崛∑髽I(yè)的負(fù)責(zé)人在去參觀青蒿種植基地的路上,指著沿途大片的玉米地說(shuō)。

  2005年,由于世界衛(wèi)生組織突然放大青蒿素藥品訂單,國(guó)內(nèi)青蒿素原料一度緊俏起來(lái)。在當(dāng)年的收購(gòu)季節(jié),主要產(chǎn)區(qū)的蒿草價(jià)格一路飆升,最高曾賣(mài)到12元人民幣每公斤,國(guó)內(nèi)外抗瘧藥生產(chǎn)企業(yè)上演了一場(chǎng)原料爭(zhēng)奪戰(zhàn),也給當(dāng)?shù)卣洼锩駧?lái)了致富的希望。

  受2005年市場(chǎng)的導(dǎo)向,再加上人為和游資的驅(qū)動(dòng),去年全國(guó)刮起了青蒿擴(kuò)種風(fēng)潮,初步統(tǒng)計(jì),去年全國(guó)青蒿種植面積高達(dá)100萬(wàn)畝,致使大約5000噸的蒿草無(wú)人收購(gòu),青蒿素價(jià)格一路下跌,不少青蒿素提取企業(yè)未按年初與農(nóng)民簽訂的收購(gòu)合同價(jià)收購(gòu),坑農(nóng)現(xiàn)象比比皆是。同時(shí),由于青蒿素過(guò)剩找不到買(mǎi)主或者買(mǎi)主回避,幾乎所有的青蒿素提取企業(yè)都處于虧損狀態(tài),許多企業(yè)選擇了退出轉(zhuǎn)行。

  酉陽(yáng)縣政府一位負(fù)責(zé)人表示,受到去年行情打壓,今年全國(guó)青蒿種植面積大幅回落,重慶境內(nèi)青蒿種植最多有10萬(wàn)畝左右,其中一半以上屬于企業(yè)種植基地。同樣的情況也在湖南和廣西出現(xiàn),據(jù)湖南企業(yè)估算,湖南的種植面積今年只有3萬(wàn)畝左右,僅為去年的20%,而一直把種植基地設(shè)在廣西的桂林南藥今年已經(jīng)不再種植。

  “農(nóng)戶去年被坑怕了,大量蒿草無(wú)人收購(gòu),眼看著發(fā)霉?fàn)€掉;提取企業(yè)也不敢貿(mào)然出手了,因?yàn)槿ツ甑妮锊葸€有積壓,青蒿素還有存貨,按照去年的經(jīng)驗(yàn),自己組織農(nóng)戶種植比自由收購(gòu)成本要高?!?/span>

  盡管企業(yè)在青蒿資源上各有策略,但不可否認(rèn)的是青蒿種植已經(jīng)陷入怪圈,市場(chǎng)調(diào)控之手開(kāi)始翻云覆雨。

 

  受制于下游

 

  盡管今年蒿草種植、收購(gòu)一片蕭條,但是也有企業(yè)在逆勢(shì)而為。四川三奇制藥有限責(zé)任公司在去年頂住壓力兌現(xiàn)所有收購(gòu)承諾的情況下,今年還要收購(gòu)按地標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)種植的近3000噸酉陽(yáng)蒿草。“這個(gè)產(chǎn)業(yè)關(guān)鍵時(shí)候需要有企業(yè)站出來(lái)承擔(dān)壓力,這是產(chǎn)業(yè)賦予我們的責(zé)任。酉陽(yáng)青蒿獲得地標(biāo)是國(guó)家保護(hù)規(guī)范青蒿種植資源的一個(gè)有力舉措,三奇必須全力支持?!痹摴径麻L(zhǎng)陳奇說(shuō)。

  然而,有企業(yè)對(duì)三奇的表現(xiàn)有不同的理解?!叭姹澈笥兄Z華的采購(gòu)訂單,他一直跟諾華保持良好的關(guān)系,因此在蒿草蕭條的時(shí)候他大量收購(gòu),賭的是明年的蒿草市場(chǎng)。”

  事實(shí)并非如此,自2007年以來(lái),由于三奇對(duì)諾華提出的“市場(chǎng)價(jià)格”理解上存在爭(zhēng)議,同時(shí)諾華找到了湖南金可生物科技有限公司和四川協(xié)力制藥有限公司作為青蒿素供應(yīng)商,五個(gè)月來(lái)沒(méi)有從三奇采購(gòu)一公斤青蒿素。

  據(jù)公開(kāi)資料顯示,2004年青蒿素制劑被世界衛(wèi)生組織推薦為抗瘧一線用藥后,市場(chǎng)對(duì)青蒿素類(lèi)制劑的需求呈幾何量上升。諾華在中國(guó)買(mǎi)走的專(zhuān)利藥——復(fù)方蒿甲醚制劑成為世衛(wèi)組織推薦用藥的最大受益者。2005年,諾華獲得世衛(wèi)組織6000萬(wàn)人份的預(yù)測(cè)訂單,2006年為1億人份,2007年為1.2億人份,諾華開(kāi)始在原料藥采購(gòu)上下大功夫。成都一家企業(yè)負(fù)責(zé)人抱怨,2004年后,諾華在中國(guó)進(jìn)行了大規(guī)模的考察和調(diào)查,向多個(gè)企業(yè)暗示或者口頭承諾訂單,要求企業(yè)擴(kuò)產(chǎn)改造,然而,等到這些企業(yè)真正生產(chǎn)出了青蒿素,諾華卻不見(jiàn)了身影?!爸Z華的策略讓中國(guó)企業(yè)蒙受了巨大損失,在一定程度上為青蒿素產(chǎn)能過(guò)剩起到了推波助瀾的作用,成為2005年中國(guó)青蒿素的價(jià)格不理性上漲與2006年青蒿素價(jià)格大跌的主要原因?!币恍﹨⒓佑详?yáng)523日活動(dòng)的企業(yè)代表甚至認(rèn)為,“中國(guó)企業(yè)以高額投資和市場(chǎng)虧損的代價(jià)為諾華在國(guó)際上獲得了最佳形象服務(wù),也為來(lái)自國(guó)外不負(fù)任何道義責(zé)任的仿制藥品國(guó)家培養(yǎng)諾華藥品和中國(guó)藥品的競(jìng)爭(zhēng)者而服務(wù)?!?/span>

  據(jù)了解,印度在去年的中國(guó)青蒿素市場(chǎng)漁翁得利,采購(gòu)到了大量廉價(jià)原料。昆明制藥負(fù)責(zé)技術(shù)研發(fā)的馬總監(jiān)介紹,印度仿制企業(yè)眾多,這些企業(yè)從中國(guó)采購(gòu)廉價(jià)原料,在國(guó)際市場(chǎng)擾亂青蒿素藥品價(jià)格,已經(jīng)成為青蒿素市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)最強(qiáng)勁的對(duì)手。

  諾華一方面承受著上游供應(yīng)商的指責(zé);另一方面也深陷尷尬處境。據(jù)了解,2004年以來(lái),世衛(wèi)組織復(fù)方蒿甲醚訂單每年落實(shí)的情況并不好,2005年、2006年現(xiàn)實(shí)銷(xiāo)售數(shù)量只有900萬(wàn)人份和6200萬(wàn)人份,去年實(shí)際執(zhí)行訂單只相當(dāng)于預(yù)計(jì)訂單的一半左右。與此同時(shí),法國(guó)賽諾菲于今年3月宣布新的復(fù)方制劑將在非洲上市,每人份售價(jià)降至1美元;由于印度沒(méi)有專(zhuān)利限制,多家企業(yè)早就開(kāi)始生產(chǎn)ACT(青蒿素類(lèi)復(fù)方藥品)仿制藥品,攪亂了非洲ACT藥物市場(chǎng)價(jià)格,這不僅給諾華在國(guó)際市場(chǎng)增加了新的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手,還大大增加了成本壓力。

  按照諾華當(dāng)年與中國(guó)軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院等部門(mén)簽署的復(fù)方蒿甲醚專(zhuān)利轉(zhuǎn)讓協(xié)議規(guī)定,諾華每年要向中國(guó)支付銷(xiāo)售額4%的專(zhuān)利費(fèi)用。參加523日會(huì)議的科學(xué)家代表表示,隨著青蒿素類(lèi)藥品在國(guó)際市場(chǎng)的走俏,近兩年諾華向中國(guó)支付的專(zhuān)利費(fèi)用已經(jīng)成倍增長(zhǎng)?!安环裾J(rèn)諾華在拿到世衛(wèi)訂單的初期,出于原料的采購(gòu)考慮,在中國(guó)市場(chǎng)上進(jìn)行了戰(zhàn)略部署,但是不論怎樣它仍然是中國(guó)青蒿產(chǎn)業(yè)最密切和最穩(wěn)定的合作伙伴,也是最尊重中國(guó)科學(xué)家的企業(yè)。”

  去年末,國(guó)內(nèi)最大的青蒿素類(lèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)華立藥業(yè)總裁逯春明表示了對(duì)青蒿素產(chǎn)業(yè)全新的定位:青蒿素類(lèi)藥品從不是一個(gè)高盈利產(chǎn)品,也不是一個(gè)有無(wú)限挖掘空間的產(chǎn)品。

  目前,世界衛(wèi)生組織的采購(gòu)資金來(lái)自于G8國(guó)家建立的環(huán)球基金、比爾·蓋茨基金和美國(guó)總統(tǒng)瘧疾行動(dòng)等機(jī)構(gòu),每年的藥品采購(gòu)資金數(shù)量在1.5億美元左右,這些機(jī)構(gòu)將錢(qián)分發(fā)到各非洲國(guó)家,再由非洲國(guó)家按照WHO的推薦藥品名單購(gòu)買(mǎi)藥品,也自己進(jìn)行采購(gòu),而這一過(guò)程執(zhí)行訂單要有近一年的時(shí)間,世衛(wèi)組織近兩年的主要工作是改變非洲國(guó)家瘧疾一線治療藥物政策,降低采購(gòu)嚴(yán)重拖延。

  中信公司的青蒿素項(xiàng)目經(jīng)理劉天偉則表示,在與諾華的關(guān)系上中國(guó)企業(yè)充斥了太多的民族情緒和封閉式思維,并不了解國(guó)際政經(jīng)環(huán)境的變化對(duì)抗瘧藥市場(chǎng)的影響,缺乏跟跨國(guó)企業(yè)打交道的經(jīng)驗(yàn),很多做法的依據(jù)是國(guó)內(nèi)多年宣傳抗瘧藥擁有15億美元市場(chǎng)和巨額利潤(rùn)。

  “對(duì)于諾華這樣有著豐富經(jīng)驗(yàn)的跨國(guó)企業(yè)來(lái)說(shuō),會(huì)通過(guò)各種影響力來(lái)擺脫原料受制于人的被動(dòng)局面,一般會(huì)選擇35個(gè)原料藥供應(yīng)商。應(yīng)該說(shuō)中國(guó)企業(yè)在市場(chǎng)上缺乏長(zhǎng)遠(yuǎn)的戰(zhàn)術(shù)與策略,有的上市公司則借助青蒿概念大做文章,對(duì)今天的結(jié)局也應(yīng)該負(fù)一部分責(zé)任。”一位企業(yè)老板說(shuō)。

 

  中國(guó)制劑的前途

 

  用愛(ài)恨交織形容國(guó)內(nèi)青蒿原料企業(yè)對(duì)諾華的感情非常貼切。而打破這一僵局的必要條件是中國(guó)擁有被世界承認(rèn)的青蒿素產(chǎn)品。

  目前,國(guó)內(nèi)的青蒿素類(lèi)藥品分為單方和復(fù)方制劑兩大類(lèi)。去年1月,在世衛(wèi)組織全面禁止銷(xiāo)售單方制劑后,華立醫(yī)藥、桂林南藥、昆明制藥等主要企業(yè)已經(jīng)加緊復(fù)方制劑的研制和世衛(wèi)組織認(rèn)證工作。

  中國(guó)軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院研究青蒿素類(lèi)復(fù)方藥品的資深專(zhuān)家寧殿璽教授表示,中國(guó)復(fù)方制劑有四個(gè)品種,分別是華立的雙氫青蒿素-哌喹(Duo-Cotecxin)、昆藥的青蒿素-萘酚喹(Arco)、桂林南藥的青蒿琥酯+阿莫地喹、廣東新南方的青蒿素-哌喹(Artequick)。目前,桂林南藥的青蒿琥酯片已經(jīng)通過(guò)世衛(wèi)組織認(rèn)證,復(fù)方制劑也有望在近期通過(guò)認(rèn)證,是國(guó)內(nèi)企業(yè)中公立市場(chǎng)路線走得最遠(yuǎn)的一個(gè)。而廣州李國(guó)橋教授今年1月提出的瘧疾“滅瘧滅源”法在非洲國(guó)家使用實(shí)際上一場(chǎng)大規(guī)模的實(shí)地用藥實(shí)驗(yàn),是充滿希望的科研在先推銷(xiāo)藥品做法,也受到了WHO組織的關(guān)注。

  中國(guó)在青蒿素領(lǐng)域占盡天時(shí)、地利、人和,不僅擁有大量的蒿草資源,國(guó)際市場(chǎng)上幾乎全部復(fù)方制劑產(chǎn)品也都出自中國(guó)的研究成果,但是中國(guó)的制劑產(chǎn)品在國(guó)際市場(chǎng)上卻舉步維艱。

  多名與會(huì)的專(zhuān)家都反映,中國(guó)青蒿素類(lèi)制劑出口遭遇瓶頸有三方面原因,首先是科學(xué)研究缺乏起碼的嚴(yán)謹(jǐn)性,從青蒿素發(fā)現(xiàn)以來(lái),不斷在基礎(chǔ)配方上作加減法,配方轉(zhuǎn)讓混亂,造成企業(yè)間產(chǎn)品重疊相似;其次,國(guó)內(nèi)科研院所在“5·23”項(xiàng)目后對(duì)青蒿素的重視程度與深度研究不夠,國(guó)內(nèi)復(fù)方制劑缺乏與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)接軌的療效、穩(wěn)定性、安全性的評(píng)估,拿不出有力的臨床數(shù)據(jù),特別是與國(guó)外地區(qū)相關(guān)的數(shù)據(jù);第三,青蒿素原料生產(chǎn)企業(yè)遭遇監(jiān)管滯后甚至無(wú)監(jiān)管的混亂局面,既有藥品GMP企業(yè)也有化工企業(yè),致使制造成本相差懸殊,魚(yú)龍混雜,給國(guó)外采購(gòu)商以可乘之機(jī),趁機(jī)壓價(jià),中國(guó)企業(yè)蒙受巨大損失。

  近年來(lái),我國(guó)青蒿素類(lèi)藥品在西方社會(huì)一直存在安全性爭(zhēng)議和假藥的沖擊,對(duì)我國(guó)產(chǎn)品出口造成打擊。劉天偉認(rèn)為,要在青蒿制劑出口上有所突破,中國(guó)首先要拿出經(jīng)得起國(guó)際評(píng)價(jià)的產(chǎn)品,通過(guò)組織國(guó)際專(zhuān)家評(píng)估找到拳頭產(chǎn)品,形成梯度的青蒿素類(lèi)產(chǎn)品系列,尋找各自定位:有的瞄準(zhǔn)世衛(wèi)公立市場(chǎng),有的瞄準(zhǔn)私立市場(chǎng)。

  有專(zhuān)家認(rèn)為,并不是每個(gè)藥品都適合通過(guò)世衛(wèi)組織認(rèn)證,因?yàn)槭佬l(wèi)的訂單也是有限的,青蒿素在公立渠道又是一個(gè)非營(yíng)利的項(xiàng)目,企業(yè)都應(yīng)該冷靜地測(cè)算世衛(wèi)認(rèn)證的成本與盈利、自我發(fā)展需求的關(guān)系,像桂林南藥一樣借力賽諾菲,推出同樣的復(fù)方制劑應(yīng)該說(shuō)是聰明之舉,對(duì)于中國(guó)企業(yè)來(lái)說(shuō),僅有民族自豪感是不夠的,與跨國(guó)企業(yè)的關(guān)系也不僅僅是競(jìng)爭(zhēng),合作、借路都是不錯(cuò)的選擇。而中國(guó)政府也應(yīng)該對(duì)中國(guó)企業(yè)的國(guó)際合作科研和臨床試驗(yàn)等風(fēng)險(xiǎn)性質(zhì)活動(dòng)提供經(jīng)費(fèi)、外交、監(jiān)管上的支持。

(責(zé)任編輯:)

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