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    據中國醫(yī)藥報訊  中國醫(yī)學科學院醫(yī)藥生物技術研究所的研究人員以原核細胞表達的基因重組細胞因子可溶性受體為靶位，目前已成功構建了4種新模型，對微生物等天然產物、合成化合物和中藥進行了大量篩選，獲得了依博素（139A）等7種具有拮抗活性的新型化合物。特別是依博素有可能發(fā)展成為具有我國知識產權的治療類風濕性關節(jié)炎新藥。 
    炎癥是機體對各種致炎因素引起組織損害而產生的一種基本病理過程，和許多難以治愈的自身免疫性疾病如類風濕性關節(jié)炎、癌癥、心血管疾病、免疫缺陷疾?。ㄈ绨滩。┘袄夏晷园V呆等嚴重疾病具有密切關系。 
    大量研究結果表明，炎癥反應和免疫應答密切交織，參與炎癥反應的細胞因子眾多，其中尤以白細胞介素1(IL-1)、腫瘤壞死因子（TNF）、白細胞介素6（IL -6）、白細胞介素4（IL-4）等與炎癥的病理過程關系最為密切。因此，通過降低或控制上述炎癥細胞因子活性可以達到治療炎癥、腫瘤及心血管等疾病的目的。以炎癥細胞因子受體為靶位建立受體拮抗劑的新型篩選模型，對不同來源化合物（組合化學庫、天然產物等）進行篩選，有可能獲得相應受體的拮抗劑，這些拮抗劑通過和受體天然配基（炎癥細胞因子）競爭結合受體，可以達到降低細胞因子活性、治療炎癥等疾病的目的。 
    中國醫(yī)學科學院醫(yī)藥生物技術研究所生物工程室的研究人員從1994年開始，在多項國家科學基金資助下，采用分子生物學技術方法，以原核細胞表達的基因重組細胞因子可溶性受體IL-1R、TNF-R、IL-4R、IL-6R為靶位，成功地建立了4 種基于與受體配基競爭結合為基礎的受體拮抗劑ELISA新型高通量篩選模型，用這4種模型對不同來源的相關化合物進行了抗炎藥物的大量篩選，共篩選6020株微生物產物，577種合成化合物和20種中藥，獲得了依博素（139A）、1487B、2460、103、6－桂皮?；徎ㄕ七啊FA-SR和Gwsb7-28等具有拮抗活性的新型化合物,說明上述篩選模型具有可操作性，可以廣泛用于高通量篩選新型藥物。其中，依博素是鏈霉菌139發(fā)酵產物，對其進行化學結構和生物活性研究后發(fā)現(xiàn)，它是由八種單糖組成的微生物胞外多糖。藥效研究顯示，依博素對類風濕性關節(jié)炎有明顯的抗炎鎮(zhèn)痛活性，毒性低，已完成中試研究，并申報了臨床研究。該研究成果已獲國家發(fā)明專利，有望被開發(fā)為具有我國自主知識產權的抗類風濕性關節(jié)炎的創(chuàng)新型新藥。其他幾種新型結構化合物也證明具有體內抗炎活性。此外，他們還研究了依博素的生物合成基因，確定了其生物合成基因簇，對24個“開放閱讀框架”作了初步功能分析，為通過組合化合生物途徑尋找新型衍生物打下了基礎，上述結果為尋找以抗炎細胞因子受體為靶位的抗炎免疫藥物提供了可靠的篩選方法和候選物。
    該類模型與國內外相關研究相比，其特異性強，靈敏度高，無放射性污染的危害；同時也為闡明抗炎免疫藥作用機理提供了研究工具，因而有重要的理論意義和實用價值。已獲得的上述新化合物在進一步深入研究的基礎上，有可能發(fā)展成為對類風濕性關節(jié)炎及腫瘤等疾病有效的新藥，應用前景光明。有關專家認為，該研究成果具有突出創(chuàng)新性，屬國內領先，達到國際同類研究水平。

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