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    據(jù)中國(guó)醫(yī)藥報(bào)北京訊  記者白毅報(bào)道  記者從近日在京召開(kāi)的中國(guó)科協(xié)科技期刊與新聞媒體見(jiàn)面會(huì)上獲悉，南京軍區(qū)軍事醫(yī)學(xué)研究所朱進(jìn)研究員、南京醫(yī)科大學(xué)管曉虹教授、馮振卿教授的研究小組制備出一株具有中和活性的抗狂犬病毒的基因工程中和抗體Fab，并證實(shí)該抗體與狂犬疫苗聯(lián)用，對(duì)狂犬病毒暴露后小鼠具有較好的保護(hù)作用。該研究發(fā)表在最新一期《中國(guó)藥理學(xué)報(bào)》上。 
    狂犬病是由狂犬病毒引起的人畜共患急性傳染病，病死率極高，發(fā)病后進(jìn)展速度快，至多10天內(nèi)死亡，死亡率幾乎為100%。該病存在于60多個(gè)國(guó)家，其中東南亞發(fā)病率尤高。我國(guó)的發(fā)病率為0.4/10萬(wàn)～1.58/10萬(wàn)，死亡人數(shù)在法定傳染病中已躍居第2位。
    狂犬病毒基因組全長(zhǎng)約12kb，具有5個(gè)結(jié)構(gòu)基因，其中由G基因編碼的糖蛋白是病毒與宿主細(xì)胞結(jié)合的配體，介導(dǎo)了病毒與靶細(xì)胞的結(jié)合及病毒在神經(jīng)系統(tǒng)中的分布，不但與病毒的毒力、致命性相關(guān)，而且是病毒的主要保護(hù)性抗原，能刺激機(jī)體產(chǎn)生中和抗體，抵抗病毒的感染。而聯(lián)合應(yīng)用抗狂犬病毒免疫球蛋白和狂犬病疫苗是狂犬病三級(jí)暴露預(yù)防的主要措施。目前臨床使用的抗狂犬病毒免疫球蛋白，主要來(lái)自狂犬病疫苗免疫人或馬的抗狂犬病毒血清，抗體的產(chǎn)量受到限制且存在一定的安全隱患。人源抗體由于具有較低的免疫原性和較好的組織穿透性，能夠更好地應(yīng)用于疾病的臨床治療。
    研究小組從人源免疫型抗狂犬病毒抗體庫(kù)中篩選出的一株針對(duì)狂犬病毒糖蛋白的單鏈抗體，克隆出可變區(qū)基因，運(yùn)用重疊延伸拼接的方法，分別制備Fb及L鏈，再進(jìn)一步拼接成Fab基因，構(gòu)建Fab表達(dá)載體，從而實(shí)現(xiàn)Fab的可溶性表達(dá)。之后研究小組通過(guò)建立狂犬病昆明種鼠（KM鼠）模型，在個(gè)體水平比較分析了Fab抗體、疫苗和人免疫球蛋白等對(duì)小鼠暴露后的預(yù)防和保護(hù)作用。體外研究及小鼠狂犬病毒暴露后預(yù)防研究證實(shí)，抗體聯(lián)合疫苗能夠有效阻止狂犬病毒的感染，對(duì)狂犬病毒暴露后的小鼠具有預(yù)防保護(hù)作用。按照世界衛(wèi)生組織（WHO）推薦的“雞尾酒”療法，該抗體在狂犬病的防治中具有潛在的應(yīng)用前景。

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