蜱傳無形體病需積極進(jìn)行藥物治療
編者按
近期,河南省信陽等地多人被一種叫做“蜱”的蟲子咬傷后不治身亡,引起人們廣泛關(guān)注。據(jù)新華社等媒體報道,被蜱叮咬致死的患者癥狀相近,為出現(xiàn)高熱,血小板、白細(xì)胞減少,多器官功能衰竭。中國疾病預(yù)防控制中心病毒病所所長李德新在9月10日回答記者提問時指出,此次河南發(fā)生的蜱傳疾病具體致病病原體尚未最后確定。目前中國疾控中心將這類疾病統(tǒng)稱為“發(fā)熱伴血小板減少綜合征”(疑似無形體?。?/p>
蜱是一種什么樣的蟲子,應(yīng)如何防治,被叮咬后應(yīng)如何處理,通過蜱傳播的無形體病又應(yīng)如何進(jìn)行治療等問題成為人們關(guān)注的焦點。對此,本報記者特采訪了相關(guān)專家。
中國醫(yī)藥報記者 陳錚
據(jù)9月13日中央電視臺《新聞30分》節(jié)目介紹,目前河南省蜱傳疾病病例中部分具有無形體病證據(jù)。就此,長期從事寄生蟲、傳染病研究的華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院感染科揭盛華教授介紹說,人粒細(xì)胞無形體病(HGA)是一類新發(fā)的人獸共患自然疫源性疾病,由一類細(xì)菌——“嗜吞噬細(xì)胞無形體(AP)”引起,主要侵染人外周血中性粒細(xì)胞,以發(fā)熱伴白細(xì)胞、血小板減少和多臟器功能損害為主。其病原體無形體為革蘭染色陰性細(xì)胞內(nèi)專性寄生菌,在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)以包涵體形式存在。本病主要通過攜帶病原體的蜱叮咬,或直接接觸患者體液傳播。人群對本病普遍易感。HGA呈世界性分布,20世紀(jì)90年代初相繼在北美洲、澳洲、歐洲、亞洲被發(fā)現(xiàn),且感染數(shù)量呈逐年增加趨勢。近年來,在我同許多地區(qū)已有HGA出現(xiàn)的報道。我國發(fā)生的無形體病例并不多見,許多臨床醫(yī)生不了解該疾病的診治要點,有可能造成治療延誤。
正確選擇抗菌藥 積極抗感染
揭盛華指出,由于HGA易重癥化,且重癥患者進(jìn)展迅速,可能發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥,甚至危及致命的繼發(fā)感染,若不及時針對性治療,患者可因全身多臟器功能障礙及各種嚴(yán)重并發(fā)癥而死亡。按照衛(wèi)生部2008年印發(fā)的《人粒細(xì)胞無形體病預(yù)防控制技術(shù)指南(試行)》,一旦確診HGA,應(yīng)及早、足量使用有效抗菌藥物。
四環(huán)素類 體外研究表明,HGA的病原體嗜吞噬細(xì)胞無形體對四環(huán)素類抗菌藥物均敏感。相對于其他類抗菌藥物,鹽酸多西環(huán)素由于良好的患者耐受性和藥動學(xué)特性成為首選藥物。成人患者推薦劑量為多西環(huán)素100mg,間隔12小時口服,必要時首劑可加倍。四環(huán)素由于不良反應(yīng)較多,最常見的是對胎兒和嬰幼兒牙齒和骨骼發(fā)育有影響,以及可導(dǎo)致妊娠婦女肝臟、胰腺損傷,因此孕婦和兒童應(yīng)慎用。但是高度懷疑蜱源無形體病的病情危重者仍可以使用四環(huán)素?;颊呷裟茉缙诮邮芏辔鳝h(huán)素或其他四環(huán)素類抗菌藥物治療,則大部分患者24~48小時內(nèi)開始退熱,并且癥狀明顯改善,血液學(xué)指標(biāo)恢復(fù)正常,預(yù)后良好。多西環(huán)素的最佳療程尚沒有明確規(guī)定,一般建議退熱后繼續(xù)用藥至少3天,以保證徹底清除體內(nèi)的無形體,或待白細(xì)胞和血小板計數(shù)回升,各種酶學(xué)指標(biāo)基本恢復(fù)正常,癥狀完全改善后停藥。嚴(yán)重的患者,尤其是多臟器受累的患者可能需要更長時間的治療,多西環(huán)素或四環(huán)素療程應(yīng)不少于7天。
利福平 利福平在體外對嗜吞噬細(xì)胞無形體有很高的敏感性,已有成功治療孕婦和兒童HGA患者的報道。有報道6例患HGA的孕婦使用多西環(huán)素及利福平,1例患HGA新生兒使用利福平治療有效,且其6例HGA孕婦患者的嬰兒隨訪21個月未見不良反應(yīng)發(fā)生。因此,輕癥HGA感染患者,如有藥物過敏史,或孕婦及小于8歲輕癥兒童不適合四環(huán)素類藥物治療者,可考慮用利福平治療7~10天。推薦劑量為成人300mg,兒童10mg每公斤體重,每日分兩次服,單次最大劑量為300mg。繼續(xù)治療直到患者退熱后3天。利福平治療時需要嚴(yán)密觀察,以確保臨床和實驗室檢查結(jié)果的恢復(fù)。
其他抗菌藥 目前缺乏β-內(nèi)酰胺類、頭孢菌素類、大環(huán)內(nèi)酯類和氨基苷類抗菌藥物對嗜吞噬細(xì)胞無形體體內(nèi)療效的證據(jù)。一些研究表明氟喹諾酮類藥物,如左氧氟沙星、莫西沙星等在體外對HGA有效,證明氟喹諾酮類也是有潛力的治療選擇。體外試驗表明,氯霉素對HGA無效,并且其臨床治療也未顯療效,不應(yīng)使用。另有報道指出青霉素對無形體無效。由于磺胺類藥有促進(jìn)該病原體繁殖的作用,應(yīng)絕對禁用。
對癥及支持治療不可忽視
揭盛華介紹說,除針對病原體的藥物治療外,針對患者極易重癥化的特征,需及時采取對癥支持治療。
高熱的處理 可施以物理降溫,必要時使用退熱藥物,如復(fù)方氨基比林、復(fù)方雙氯芬酸鈉等。
血小板減少及有出血傾向者的處理 血小板減少嚴(yán)重者,可考慮適當(dāng)應(yīng)用血小板刺激因子,或直接輸注血小板。有出血傾向或有明顯出血者,應(yīng)立即給予濃縮血小板懸液、新鮮血漿及凝血因子。并酌情使用其他止血藥。對并發(fā)有彌漫性血管內(nèi)凝血者,可早期使用肝素。
粒細(xì)胞嚴(yán)重低下的治療 可應(yīng)用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子或輸注白細(xì)胞。
少尿、腎功能不良的處理 應(yīng)穩(wěn)定機體內(nèi)環(huán)境,促進(jìn)利尿。早期應(yīng)與血容量不足引起的腎前性少尿區(qū)別,如果為腎實質(zhì)損害所致少尿,應(yīng)嚴(yán)格控制輸入量。補液成分除糾正酸中毒所需碳酸氫鈉溶液外,還需輸入高滲葡萄糖液,減少體內(nèi)蛋白質(zhì)分解,控制氮質(zhì)血癥。出現(xiàn)急性腎衰竭,如氮質(zhì)血癥、高血鉀,可按急性腎衰竭進(jìn)行相應(yīng)處理,必要時可應(yīng)用血液透析或腹膜透析。
呼吸道癥狀的處理 部分患者可有間質(zhì)性肺炎、肺水腫,嚴(yán)重者出現(xiàn)急性呼吸窘迫綜合征。對咳嗽有痰者,除給予相應(yīng)抗菌藥物治療外,應(yīng)適當(dāng)給予祛痰鎮(zhèn)咳藥。對于干咳者,可給予止咳藥,也町給予清肺止咳的中藥或中成藥。對于急性呼吸窘迫綜合征,需予以經(jīng)面罩持續(xù)氣道正壓吸氧、呼氣末正壓通氣及糖皮質(zhì)激素等治療。
神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的處理 可酌情給予脫水治療,并給予改善腦代謝及腦營養(yǎng)藥物。
用藥應(yīng)避免盲目
揭盛華強調(diào)說,由于無形體病臨床表現(xiàn)無特異性,且缺乏快速的實驗室診斷方法,我國目前大部分區(qū)域進(jìn)行HGA病原檢查較困難或結(jié)果回報時限較長,所有疑似HGA癥狀的患者由于會發(fā)生并發(fā)癥的風(fēng)險,所以建議對疑似病例和有該病流行病學(xué)史(如3周內(nèi)與蜱類接觸)患者出現(xiàn)不明原因發(fā)熱、惡寒和頭痛、腹瀉,伴有進(jìn)行性粒細(xì)胞降低、血小板減少和(或)肝酶水平升高,常規(guī)抗感染治療無效者應(yīng)早治療、早隔離,盡快進(jìn)行經(jīng)驗性治療,試用四環(huán)素類抗菌藥物,多西環(huán)素為首選藥物。而不應(yīng)等待血清學(xué)檢測結(jié)果(常需要數(shù)周),以免延誤治療。一般用藥3~4天仍不見效者,可考慮排除人粒細(xì)胞無形體病的診斷,或者更加少見的是患者可能并發(fā)或繼發(fā)感染另一種對四環(huán)素不敏感的蜱傳播病原體,如同時感染微小巴貝蟲等。
血清嗜吞噬細(xì)胞無形體抗體陽性但無癥狀的患者不推薦治療。同樣,對于有蜱叮咬史但未患病者,不推薦給予針對嗜吞噬細(xì)胞無形體感染的預(yù)防性抗菌藥物治療。
由于HGA患者可導(dǎo)致多臟器損害,所以對病情較重患者,宜靜脈給藥,應(yīng)加強營養(yǎng)支持對癥治療,維護(hù)重要臟器功能的治療尤為重要,補充足夠的液體和電解質(zhì),糾正酸堿紊亂,以保持內(nèi)環(huán)境平衡;體弱或營養(yǎng)不良、低蛋白血癥者可給予胃腸營養(yǎng)、新鮮血漿、清蛋白、丙種球蛋白等治療,以改善全身機能狀態(tài),提高機體抵抗力。
針對治療中是否應(yīng)使用激素的問題,揭盛華表示,一般情況下本病應(yīng)慎用糖皮質(zhì)激素,以免加重病情。尤其在未使用有效抗菌藥物時,應(yīng)盡量避免使用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制藥等,以防出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥及免疫功能低下,從而繼發(fā)真菌、結(jié)核感染,加重病情。但對中毒癥狀明顯、發(fā)生呼吸衰竭及神志意識障礙進(jìn)行性加重的重癥患者,在使用有效抗菌藥物以及及時補充白細(xì)胞進(jìn)行治療的情況下,可酌情短程使用糖皮質(zhì)激素,劑量不宜過大,療程不宜超過5天。
(責(zé)任編輯:)
右鍵點擊另存二維碼!
互聯(lián)網(wǎng)新聞信息服務(wù)許可證10120170033
網(wǎng)絡(luò)出版服務(wù)許可證(京)字082號
?京公網(wǎng)安備 11010802023089號 京ICP備17013160號-1
《中國醫(yī)藥報》社有限公司 中國食品藥品網(wǎng)版權(quán)所有