銀屑病的系統(tǒng)治療
銀屑病是慢性炎癥性疾病,容易反復(fù)發(fā)作,炎癥可出現(xiàn)在包括頭皮在內(nèi)的全身所有皮膚上,也可累及指(趾)甲和關(guān)節(jié)。目前比較公認(rèn)的銀屑病臨床嚴(yán)重度評價方法包括皮損體表面積評價法、皮損面積及嚴(yán)重度指數(shù)和研究者整體評價。其中最簡單的是皮損體表面積評價法,即皮損體表面積<3%為輕度,3%~10%為中度,>10%為重度。1%體表面積約為患者單個手掌面積。中重度斑塊型銀屑病、關(guān)節(jié)病型銀屑?。淬y屑病性關(guān)節(jié)炎)、膿皰型銀屑病和紅皮病型銀屑病均需系統(tǒng)用藥。下面簡單介紹常用系統(tǒng)用藥。
1.維甲酸 自1943年人工合成維生素A問世以來,維生素A及其衍生物成為皮科治療中新的里程碑。目前系統(tǒng)應(yīng)用治療銀屑病療效確切的維甲酸類藥物是阿維A。該藥通過調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄,調(diào)節(jié)表皮細(xì)胞增殖分化及炎癥過程,從而減少紅斑鱗屑,使肥厚性斑塊變薄。適應(yīng)證包括膿皰型銀屑病、紅皮病型銀屑病和中重度斑塊型銀屑病。常見不良反應(yīng)為皮膚干燥、唇炎、脫發(fā)、血脂異常和肝功能損害。所有口服維甲酸都有致畸作用,因此孕婦和3年內(nèi)不能避孕的女性禁用。服藥期間及停藥后2個月內(nèi)禁止飲酒,防止阿維A轉(zhuǎn)變?yōu)榘⒕SA酯,延長藥物半衰期,使藥物在體內(nèi)蓄積時間延長。
2.甲氨蝶呤 甲氨蝶呤是二氫葉酸還原酶抑制劑,能夠抑制DNA合成,從而抑制角質(zhì)形成細(xì)胞和免疫活性細(xì)胞增殖,改善炎癥。1971年美國FDA批準(zhǔn)該藥用于銀屑病的治療,適應(yīng)證包括泛發(fā)性膿皰型銀屑病、紅皮病型銀屑病、關(guān)節(jié)病型銀屑病和中重度斑塊型銀屑病。主要不良反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)(食欲不振、惡心、嘔吐、腹瀉和腹痛),肝功能損害,肺損傷和全血細(xì)胞減少,服藥期間應(yīng)定期查血常規(guī)和肝功能。該藥禁忌證包括妊娠和哺乳期婦女、嚴(yán)重肝病和酗酒者。該藥優(yōu)點是價格低廉,每周服藥1~3次即可。
3.生物制劑 自2002年美國FDA批準(zhǔn)依那西普治療關(guān)節(jié)病型銀屑病以來,生物制劑蓬勃發(fā)展。目前在中國上市或即將上市的生物制劑包括依那西普、英夫利昔、阿達(dá)木單抗和烏司奴單抗,均為針劑。最常見的感染性不良反應(yīng)為上呼吸道感染、鼻咽炎、鼻竇炎和流感,最常見的非感染性不良反應(yīng)為注射部位的局部反應(yīng),如紅斑、瘙癢、疼痛和腫脹等,一般持續(xù)3~5天。禁忌證包括活動性感染(包括結(jié)核)、腫瘤、充血性心力衰竭及對藥物成分過敏。生物制劑的優(yōu)點是無需每日用藥(依那西普為每周1~2次,英夫利昔每6~8周1次,阿達(dá)木單抗每2周1次,烏司奴單抗每12周1次),缺點是價格昂貴,有嚴(yán)重不良事件報告(包括死亡)。
4.硫唑嘌呤 可用于斑塊型銀屑病和關(guān)節(jié)病型銀屑病。不良反應(yīng)有脫發(fā),皮疹,骨髓抑制(包括白細(xì)胞減少、血小板減少、貧血)和胃腸反應(yīng),對精子、卵子有一定損傷,可致畸,長期應(yīng)用可致癌。
5.環(huán)孢素 主要用于其他傳統(tǒng)治療療效不佳的患者。通常短期應(yīng)用2~4個月,間隔一定時期可重復(fù)療程,持續(xù)應(yīng)用最長1年,需嚴(yán)格遵照皮科的應(yīng)用劑量(<5 mg/kg/d)。主要不良反應(yīng)是高血壓、肝腎毒性、神經(jīng)系統(tǒng)損害、繼發(fā)感染、腫瘤、胃腸道反應(yīng)、齒齦增生和多毛等,不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度與劑量和血藥濃度有關(guān)。服藥期間應(yīng)監(jiān)測血壓、血常規(guī)和血肌酐等。
6.抗生素 對發(fā)病與上呼吸道感染有關(guān)的點滴型銀屑病患者,發(fā)病初期應(yīng)當(dāng)系統(tǒng)應(yīng)用青霉素類或紅霉素類抗生素清除細(xì)菌感染的誘因。
7.中藥 銀屑病中醫(yī)辨證包括血熱風(fēng)盛型和血瘀風(fēng)燥型。血熱風(fēng)盛型宜清熱解毒、涼血祛風(fēng),常用復(fù)方青黛膠囊(丸)、郁金銀屑片、銀屑靈、銀屑沖劑、克銀丸、消銀顆粒、消銀片等。血瘀風(fēng)燥型宜活血化瘀、養(yǎng)血祛風(fēng),常用血府逐瘀、活血通脈、潤燥止癢等。單方及單體中成藥主要有雷公藤、昆明山海棠、白芍總甙、甘草甜素、甘草酸、補骨脂素。所有中藥使用過程中,需嚴(yán)格監(jiān)測血尿常規(guī)和肝腎功能。
總之,同外用藥物一樣,銀屑病系統(tǒng)用藥也有多種選擇,需要在醫(yī)生指導(dǎo)和監(jiān)測下應(yīng)用。提醒患者注意的是,雖然近年來銀屑病系統(tǒng)用藥發(fā)展很快,但是嚴(yán)重銀屑病患者在停止治療后仍然有復(fù)發(fā)可能?! 。ㄗ髡邌挝唬罕本┐髮W(xué)人民醫(yī)院皮膚科)
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