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專家談哮喘的藥物治療
哮喘是一種常見(jiàn)的、潛在的嚴(yán)重慢性疾病,一旦患上哮喘將給患者本人及家庭和社會(huì)都帶來(lái)較大的負(fù)擔(dān)(精神和經(jīng)濟(jì))。而對(duì)于個(gè)人而言,由于哮喘可引起呼吸癥狀、活動(dòng)受限和突發(fā)事件(發(fā)作性),有時(shí)需要緊急醫(yī)療,并且這種突發(fā)性的事件有可能是致命的。不過(guò)資料顯示,隨著醫(yī)學(xué)研究的發(fā)展,哮喘已經(jīng)可以得到有效的治療,并且大多數(shù)患者都能得到較好的控制,一些藥物的使用可以使哮喘患者在日間和夜間都避免癥狀困擾,癥狀減輕后,平時(shí)也需要很少或無(wú)需緩解用藥,可以進(jìn)行體力活動(dòng)。最值得注意的是,得到有效控制后的患者肺功能正?;蚪咏?,并且可以避免進(jìn)一步的嚴(yán)重的哮喘發(fā)作。
堅(jiān)持早期、科學(xué)治療
北京大學(xué)人民醫(yī)院呼吸科副主任醫(yī)師余兵介紹,哮喘本質(zhì)上屬于慢性炎癥,是氣道炎癥+平滑肌痙攣。哮喘患者的氣道會(huì)產(chǎn)生炎癥、水腫、黏液和血管通透性增加、平滑肌收縮及上皮脫落和受損等情況,進(jìn)而出現(xiàn)咳嗽、胸悶、氣急、喘息和咳痰等癥狀,有的患者表現(xiàn)為深夜或凌晨的突然發(fā)作,因此一定要引起足夠重視。
余兵表示,雖然早期的一些哮喘癥狀會(huì)在短期內(nèi)自行消失或減弱,看似“不治而愈”,其實(shí)只是這些癥狀暫時(shí)被身體克服,并不是真正消失了,因此哮喘患者需要進(jìn)行抗炎治療。如果患者在早期總是不治療,氣道結(jié)構(gòu)就會(huì)發(fā)生改變,氣道壁變厚、氣道變狹窄,如果等到這個(gè)時(shí)候才開(kāi)始治療,將影響藥物治療效果。所以,對(duì)于慢性哮喘的患者,一定要記住早期治療、科學(xué)治療的原則,使用一些有效的藥物,及早控制哮喘的進(jìn)展,提高生活質(zhì)量。余兵說(shuō),氣道炎癥最重要的是抗炎,抗炎藥物主要是糖皮質(zhì)激素類。如果是平滑肌痙攣引起的哮喘,治療方法一般是擴(kuò)張支氣管達(dá)到解痙的目的。解痙的藥物通常有三大類,即β2受體激動(dòng)劑、抗膽堿能藥物和茶堿。
抗炎治療
談到糖皮質(zhì)激素,好多患者認(rèn)為這是激素,副作用太大不想使用,余兵解釋說(shuō),吸入糖皮質(zhì)激素的副作用并沒(méi)有想像的那么多,對(duì)于哮喘的抗炎而言,吸入型糖皮質(zhì)激素是很適合的一類藥物,也是目前治療哮喘的一線藥物和首選方法。
余兵介紹,全身用吸入激素治療可使用的藥物有丙酸倍氯米松、布地奈德、丙酸氟替卡松等。吸入糖皮質(zhì)激素并不等同于全身糖皮質(zhì)激素,吸入糖皮質(zhì)激素的代謝途徑是80%~90%留在咽部,10%~20%通過(guò)肺部沉積并進(jìn)入全身循環(huán),產(chǎn)生微小的全身性副作用,最后這兩部分都會(huì)經(jīng)“首過(guò)效應(yīng)”失活。所以余兵指出,吸入型糖皮質(zhì)激素這一類抗菌藥物的副作用并沒(méi)有想像的那么大,特別是全身性副作用較小,少數(shù)患者可引起咽部不適、聲音嘶啞或呼吸道不適、口咽部念珠菌感染。這種情況只要患者在吸入后注意口腔清潔到位,就可減少發(fā)生。而當(dāng)劑量大于1000mg/日并長(zhǎng)期使用吸入糖皮質(zhì)激素時(shí),可能會(huì)產(chǎn)生骨質(zhì)疏松等全身副作用。
北京大學(xué)人民醫(yī)院呼吸科副主任醫(yī)師馬艷良指出,如吸入糖皮質(zhì)激素?zé)o效,需要短期加強(qiáng)治療及重度至嚴(yán)重哮喘發(fā)作的患者,可能需要使用全身糖皮質(zhì)激素,使用方法為大劑量、短療程,癥狀緩解后逐漸減量,直到可改入吸入劑繼續(xù)治療。全身糖皮質(zhì)激素主要分為口服和靜脈注射兩種。口服糖皮質(zhì)激素有強(qiáng)的松、甲基強(qiáng)的松龍等;靜脈用糖皮質(zhì)激素有甲基強(qiáng)的松龍、地塞米松、氫化可的松等。而余兵說(shuō),全身糖皮質(zhì)激素確實(shí)會(huì)產(chǎn)生一些副作用,短期的有高血壓、消化性潰瘍、情緒改變、水潴留、體重增加和糖代謝的改變,長(zhǎng)期副作用有消化性潰瘍、骨質(zhì)疏松、腎上腺抑制、免疫抑制、高血壓和柯興氏綜合癥。因此,全身用糖皮質(zhì)激素不宜長(zhǎng)期使用。
哮喘發(fā)病過(guò)程中有一種重要的炎癥介質(zhì)叫白三烯,余兵介紹,白三烯不僅能收縮氣道平滑肌,還能促進(jìn)炎癥細(xì)胞在氣道中的聚集,從而產(chǎn)生哮喘的癥狀。白三烯調(diào)節(jié)劑對(duì)于由白三烯引起的哮喘炎癥作用明顯,主要藥物為孟魯司特,對(duì)輕、中度哮喘患者有良好的療效,同時(shí)對(duì)阿司匹林哮喘和運(yùn)動(dòng)性哮喘、合并過(guò)敏性鼻炎都有著很好的療效。白三烯調(diào)節(jié)劑的不良反應(yīng)主要是胃腸道癥狀、皮疹、轉(zhuǎn)氨酶升高和水腫。
茶堿類藥物是哮喘抗炎的另一類藥物,作用是抗炎、舒張支氣管,分為片劑和靜脈用針劑。茶堿類藥物不良反應(yīng)主要是胃腸道反應(yīng),如惡心、嘔吐;心血管癥狀,如心動(dòng)過(guò)速、心律失常、血壓下降,偶可興奮呼吸中樞,嚴(yán)重的可產(chǎn)生抽搐甚至死亡,尤其是靜脈用藥時(shí)更易出現(xiàn)以上不良反應(yīng)。如合用甲氰咪胍、喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類藥物等,可使茶堿代謝減慢,因此在合用時(shí)應(yīng)減少茶堿用量。
余兵補(bǔ)充說(shuō),其他抗炎藥物還有色甘酸鈉,可抑制肥大細(xì)胞釋放介質(zhì);抗組織胺類藥物,如酮替芬、曲尼司特;組胺H1受體拮抗劑,如氯雷他定、西替利嗪等。
解痙治療
一般所說(shuō)的哮喘解痙治療的藥物通常有三大類,即β2受體激動(dòng)劑、抗膽堿能藥物和茶堿。余兵笑稱,茶堿作為既可以抗炎又可以解痙的藥物,雖然在實(shí)際使用中并不算多,但也可算是名副其實(shí)的“跨界”藥物。
而三大類解痙藥物中最重要的是β2受體激動(dòng)劑。余兵解釋,β2受體激動(dòng)劑的作用機(jī)理是舒張氣道平滑肌,增加黏液纖毛清除功能,減少血管通透性及調(diào)節(jié)肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞介質(zhì)釋放。所以,β2受體激動(dòng)劑是控制哮喘急性發(fā)作癥狀的首選藥物,作用上可分為起效快但效力較短、起效快而長(zhǎng)效的以及起效慢而長(zhǎng)效三種。
當(dāng)然,β2受體激動(dòng)劑也會(huì)產(chǎn)生一定的不良反應(yīng),余兵指出,β2受體激動(dòng)劑主要可引起肌顫、頭痛、惡心、心悸和β2受體數(shù)量下降等結(jié)果。馬艷良提示,如長(zhǎng)期單獨(dú)使用β2受體激動(dòng)劑可增加哮喘的死亡率,應(yīng)引起醫(yī)生和患者的警惕。
抗膽堿能藥物有溴化異丙托品和噻托溴胺,主要用于夜間哮喘和多痰的患者,少數(shù)患者使用后會(huì)有口苦或口干感,同時(shí),余兵提醒有青光眼和前列腺肥大的患者慎用抗膽堿能藥物。
當(dāng)抗炎和解痙單獨(dú)治療不能有效緩解癥狀時(shí),可以進(jìn)行抗炎+解痙的聯(lián)合治療。
最后,余兵指出,除了上述藥物治療方法外,吸入療法以其獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)(吸入劑量小,全身不良反應(yīng)少,藥物可直達(dá)靶位,起效較快)而在我國(guó)被普遍使用,主要分為定量吸入器(WDI)吸入、儲(chǔ)霧罐吸入、干粉吸入入霧化吸入幾種。
哮喘控制的具體目標(biāo)一是要無(wú)日間癥狀、無(wú)活動(dòng)受限、無(wú)夜間癥狀/憋醒、不需要使用緩解藥物/緩解治療和肺功能(PET或PEV)正常。二是評(píng)估未來(lái)風(fēng)險(xiǎn)(急性發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)、病情不穩(wěn)定、肺功能迅速下降和藥物副作用)。因此,哮喘的控制需要長(zhǎng)期治療和管理?!?
(責(zé)任編輯:)
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