12月18日，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布消息，通過優(yōu)先審評審批程序批準1類創(chuàng)新藥物羅沙司他膠囊（商品名：愛瑞卓）上市。該藥具有全新作用機制，是全球首個小分子低氧誘導因子脯氨酰羥化酶抑制劑（HIF-PHI）類藥物，用于治療正在接受透析治療的患者因慢性腎臟?。–KD）引起的貧血。值得關注的是，該藥此前沒有在任何國家或地區(qū)獲批，屬于我國首發(fā)上市。

　　"羅沙司他膠囊在我國首發(fā)上市，意味著我國首次成為全球首批首創(chuàng)作用機制藥物的國家，這在我國新藥注冊史上具有里程碑意義——我國藥品審評審批能力已經具備國際水準。"國家藥監(jiān)局藥品注冊司相關負責人說。

"不要讓中國患者等美國"

　　以往，幾乎所有國外制藥企業(yè)都習慣將創(chuàng)新藥物在美國等發(fā)達國家或地區(qū)首先上市，然后以進口藥物身份申請進入中國市場。為何羅沙司他膠囊選擇在中國首發(fā)上市？

　　面對記者的提問，琺博進（中國）醫(yī)藥技術開發(fā)有限公司（以下簡稱"琺博進中國"）執(zhí)行總裁鐘黎蘊華坦言，因為看好中國的發(fā)展。她進一步解釋說，"發(fā)展"包括兩方面內涵：一是經濟快速發(fā)展；二是重視保護知識產權，尤其是在中國加入WTO以后。與傳統(tǒng)美國制藥公司不同的是，美國琺博進公司約30%的員工來自中國，對中國的持續(xù)關注和深刻了解，使得公司高層對中國以及中國市場充滿信心。

　　"公司預判羅沙司他膠囊是中國臨床急需藥物。"鐘黎蘊華說，2007年剛加入美國琺博進公司時，自己接到的第一個任務就是將羅沙司他膠囊?guī)У街袊．敃r，美國琺博進公司執(zhí)行總裁托馬斯·聶夫叮囑她："不要讓中國患者等美國"。

　　2009年，美國琺博進公司完成低氧誘導因子脯氨酰羥化酶的實驗室研究和動物試驗，啟動全球多中心臨床試驗。2010年，羅沙司他膠囊在我國境內開啟一期臨床試驗。2011年，琺博進中國成立，該藥物開始進行二期臨床試驗。

　　按照我國當時的藥品監(jiān)管政策，新藥上市申請必須以生產企業(yè)的名義提交。這就意味著，如果產品要以琺博進的名義在中國上市，該公司必須在中國投資建廠。

　　2012年，在羅沙司他膠囊二期臨床試驗尚未完成時，琺博進中國決定在北京建廠。"建廠過程中，北京市藥品監(jiān)管部門對我們既進行監(jiān)管，也提供幫助和支持，在一定程度上可以說是北京藥監(jiān)部門和我們一起培養(yǎng)了羅沙司他膠囊。"鐘黎蘊華說。

　　工廠建成后，2013年6月28日，琺博進中國正式以國產1.1類新藥名義，向北京市藥品監(jiān)管部門提出三期臨床試驗申請。

　　對于北京市藥品監(jiān)管部門來說，羅沙司他膠囊是他們接觸的首個"全球新"藥。據北京市藥品監(jiān)管局藥品注冊處負責人胡美芳介紹，為了幫助企業(yè)加快產品上市，原北京市食藥監(jiān)局專門派出項目負責人全程跟進羅沙司他膠囊的研發(fā)及申請。2015年，原國家食品藥品監(jiān)管總局發(fā)布《關于征求化學仿制藥CTD格式申報資料撰寫要求意見的通知》。"北京市藥品監(jiān)管部門在新格式正式啟用之前就督促我們做好準備。新格式實施后，我們很快就按新格式要求遞交了申請，節(jié)約了很多時間。"琺博進中國注冊負責人姜明麗說。

完成"全球新"考驗

　　2017年11月，藥品審評中心開始承辦羅沙司他膠囊新藥申請。為進一步鼓勵創(chuàng)新，加快新藥上市，2017年12月18日，藥審中心將羅沙司他膠囊納入優(yōu)先審評公示名單。

　　羅沙司他膠囊是全球首創(chuàng)作用機制新藥，沒有先例可循，這對藥品審評部門來說是一個新挑戰(zhàn)。"事實上，從2009年該品種在我國申報一期臨床試驗開始，藥審中心腫瘤血液適應證團隊就開始對HIF-PHI類藥物全球研發(fā)情況進行全面調研，建立溝通交流渠道，并全程參與臨床研發(fā)策略和研究方案設計討論。"藥審中心一位審評員說。

　　既往紅細胞生成刺激劑（ESA類）藥物可導致心血管方面的不良反應，美國FDA要求此類藥物以"心血管事件"作為臨床研究終點，臨床研究周期較長。2012年，在關鍵的三期臨床試驗方案溝通會議中，基于對產品作用機制的了解以及對全球臨床試驗進度的估算，藥審中心明確可以接受以"血紅蛋白水平相對基線改變的平均值"作為臨床研究主要終點，要求企業(yè)在產品申報上市時，同時提交在中國和國外獲得的安全性數據，以對本品的心血管不良反應進行充分評估。為此，琺博進也建立了安全數據評估委員會，對全球臨床試驗安全性數據進行定期分析和報告。這使得產品申報上市的時間大幅提前，也進一步堅定了企業(yè)以中國為首個申報上市國家的注冊策略。

　　"盡管采用替代的終點批準上市，但并沒有降低安全性要求。我們對安全性數據的評價，充分參考了ICH等國際規(guī)則的相關要求，這也是審評中始終關注的重點問題。"藥審中心審評員說，羅沙司他膠囊申報上市時，全球已獲得2000多例安全性數據，超過200例受試者用藥時間超過1年，未顯示更高的心血管不良事件發(fā)生率。即便如此，羅沙司他膠囊的獲批仍然附帶了嚴格的上市后風險管理計劃和上市后研究計劃要求，并對潛在的安全性風險進行重點監(jiān)測。

率先惠及我國患者

　　"該藥在全球50多個國家或地區(qū)同步開展三期臨床試驗，目前中國已經首先獲批，預計日本將于2019年獲批，美國和歐洲將于2020年獲批。"鐘黎蘊華說，中國患者無疑將最先用上羅沙司他膠囊。

　　2012年發(fā)表在《柳葉刀》雜志上關于中國CKD橫斷面調查研究表明，我國成人CKD患病率為10.8%，患者人數約為1.2億人。貧血是晚期CKD的常見并發(fā)癥，亦是增加CKD患者全因死亡率的主要因素。

　　據羅沙司他膠囊中國三期臨床試驗牽頭研究者、上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院陳楠教授介紹，羅沙司他膠囊的上市將為腎性貧血患者提供新的治療手段。腎性貧血的傳統(tǒng)治療手段是紅細胞生成刺激劑加鐵劑，皮下注射給藥，用藥依從性較差。而該產品能夠模擬脯氨酰羥化酶（PH）的底物之一--酮戊二酸來抑制PH酶活性，增加低氧誘導因子（HIF）含量?；颊叻昧_沙司他膠囊，不僅能促進紅細胞生成素表達增加，還能促進鐵的吸收、使循環(huán)鐵蛋白表達增加，促進紅細胞生成，改善貧血癥狀。患者不需要再額外補鐵。

　　陳楠表示，羅沙司他膠囊上市不僅為中國CKD貧血患者帶來有效、耐受良好的全新治療方案，而且成為中國腎臟病治療一次領跑世界的機會--有望引領CKD貧血治療模式變革，開啟CKD貧血治療第二次革命。

　　據悉，羅沙司他膠囊有望于2019年下半年在中國正式上市。"中國的擔當，人類的福音。"中國工程院院士、國家腎臟疾病臨床醫(yī)學研究中心主任劉志紅對羅沙司他膠囊如是評價。