計(jì)劃會(huì)議

　　如果申請(qǐng)被立卷，將舉行計(jì)劃會(huì)議。計(jì)劃會(huì)議的目標(biāo)是組織審評(píng)任務(wù)，將審評(píng)學(xué)科之間的重疊削減至最少，并確定達(dá)成一致的內(nèi)部審評(píng)時(shí)間軸，包括團(tuán)隊(duì)會(huì)議的時(shí)間表和可交付成果。

　?。ㄒ唬┗I備計(jì)劃會(huì)議

　　由跨學(xué)科團(tuán)隊(duì)主管、監(jiān)管項(xiàng)目經(jīng)理和學(xué)科團(tuán)隊(duì)主管共同計(jì)劃和管理下列活動(dòng)：第一，確定審評(píng)時(shí)間節(jié)點(diǎn)，包括確定召開(kāi)團(tuán)隊(duì)會(huì)議的頻率，確定審評(píng)目標(biāo)；第二，為各個(gè)學(xué)科確定階段性的可交付成果；第三，確認(rèn)審評(píng)需要的額外資源。

　?。ǘ┐_定是否需要額外的學(xué)科審評(píng)

　　當(dāng)審評(píng)涉及相關(guān)的監(jiān)管、臨床或科學(xué)問(wèn)題時(shí)，可能要邀請(qǐng)來(lái)自受控物質(zhì)辦公室、藥物研究終點(diǎn)和標(biāo)簽審評(píng)、兒科和精神衛(wèi)生辦公室或FDA其他中心的人員參與。

　　1.監(jiān)控和流行病學(xué)辦公室審評(píng)

　　在申請(qǐng)涉及藥品上市后的安全時(shí)，監(jiān)控和流行病學(xué)辦公室在審評(píng)開(kāi)始時(shí)就應(yīng)介入。此外，如果存在重要的安全性問(wèn)題與上市后監(jiān)控有關(guān)，或有賴(lài)于相關(guān)的專(zhuān)業(yè)知識(shí)時(shí)，也需要向監(jiān)控和流行病學(xué)辦公室咨詢(xún)。審評(píng)團(tuán)隊(duì)中，監(jiān)控和流行病學(xué)辦公室的成員應(yīng)參加相關(guān)的討論。

　　2.合規(guī)辦公室的審評(píng)

　　合規(guī)辦公室的科學(xué)調(diào)查辦公室為生物研究監(jiān)控中特定問(wèn)題的監(jiān)督和建議提供整體指南。當(dāng)申請(qǐng)涉及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和減低策略時(shí)，合規(guī)團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)參加審評(píng)會(huì)議。同時(shí)，合規(guī)辦公室的生產(chǎn)和產(chǎn)品質(zhì)量辦公室負(fù)責(zé)提供整體建議，并針對(duì)具體廠(chǎng)房設(shè)施提出建議，討論檢查結(jié)果，為生產(chǎn)和產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)合規(guī)問(wèn)題提供整體指南和監(jiān)督。生產(chǎn)和產(chǎn)品質(zhì)量辦公室參與對(duì)所有原始申請(qǐng)的審評(píng)。

　　3.患者標(biāo)簽審評(píng)團(tuán)隊(duì)和處方藥促銷(xiāo)辦公室的審評(píng)

　　對(duì)于所有的新藥、新生物制品、新適應(yīng)證、劑型、給藥途徑的申請(qǐng)，任何針對(duì)新風(fēng)險(xiǎn)的補(bǔ)充申請(qǐng)，對(duì)于患者標(biāo)簽規(guī)則（PLR）的轉(zhuǎn)換，以及其他可能影響患者的標(biāo)簽改變，在審評(píng)患者標(biāo)簽的擬議稿時(shí)，包括審評(píng)藥品包裝插頁(yè)說(shuō)明書(shū)、用藥指南、使用說(shuō)明書(shū)，應(yīng)送藥物政策辦公室的患者標(biāo)簽審評(píng)團(tuán)隊(duì)和藥品審評(píng)與研究中心的處方藥促銷(xiāo)辦公室審評(píng)。

　　（三）建立標(biāo)簽審評(píng)計(jì)劃

　　在計(jì)劃會(huì)議上，跨學(xué)科審評(píng)團(tuán)隊(duì)主管和監(jiān)管項(xiàng)目經(jīng)理應(yīng)明確以下要點(diǎn)：第一，誰(shuí)負(fù)責(zé)審評(píng)標(biāo)簽的不同部分；第二，確定修改標(biāo)簽的程序；第三，預(yù)期完成各部分標(biāo)簽審評(píng)的時(shí)間，以及實(shí)質(zhì)性完成標(biāo)簽審評(píng)所需的時(shí)間。

　?。ㄋ模Q定是否需要召開(kāi)咨詢(xún)委員會(huì)會(huì)議

　　對(duì)于新分子實(shí)體和原始的生物制品申請(qǐng)，除非有充分的正當(dāng)化根據(jù)，否則都應(yīng)召開(kāi)咨詢(xún)委員會(huì)會(huì)議。對(duì)于其他申請(qǐng)，審評(píng)部門(mén)在咨詢(xún)辦公室主任后，決定是否召開(kāi)咨詢(xún)委員會(huì)會(huì)議。需要引入咨詢(xún)委員會(huì)的情形包括：第一，臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)使用了新的臨床或替代終點(diǎn)；第二，申請(qǐng)引發(fā)了藥品或生物制品的安全性或有效性上的重大問(wèn)題；第三，藥品或生物制品在疾病診斷、治療或預(yù)防中引發(fā)了顯著的公共衛(wèi)生問(wèn)題。

　　對(duì)于優(yōu)先審評(píng)，則尤其如此。該決定不能晚于標(biāo)準(zhǔn)審評(píng)的立卷會(huì)議。如果認(rèn)為有必要使用咨詢(xún)委員會(huì)，需要迅速通知咨詢(xún)委員會(huì)和咨詢(xún)專(zhuān)家管理部的管理官員，以便安排咨詢(xún)委員會(huì)會(huì)議程序。

　?。ㄎ澹Q定檢查的地點(diǎn)和設(shè)施

　　FDA將其對(duì)藥品非臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范和藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范的現(xiàn)場(chǎng)檢查，稱(chēng)為“生物研究監(jiān)控項(xiàng)目”。該檢查可以在產(chǎn)品研發(fā)的任何階段進(jìn)行，涉及臨床研究者、申辦者/申請(qǐng)人、監(jiān)控者、合同研究組織、機(jī)構(gòu)審評(píng)委員會(huì)、生物等效性實(shí)驗(yàn)室和設(shè)施以及非臨床研究設(shè)施。

　　對(duì)于此前未接受過(guò)FDA檢查的藥品擬生產(chǎn)地點(diǎn)，均應(yīng)進(jìn)行檢查。此外，在決定是否進(jìn)行檢查時(shí)，其他需要考慮的因素包括，生產(chǎn)工藝或劑型是否與之前開(kāi)展的生產(chǎn)工藝或劑型有實(shí)質(zhì)不同，藥品的衍生物是否具有高風(fēng)險(xiǎn)，藥品預(yù)期用途是否發(fā)生重大改變。

　　（六）決定審評(píng)的時(shí)間表

　　在受理申請(qǐng)第74日發(fā)出的立卷溝通函中，包含了在立卷審評(píng)過(guò)程中已經(jīng)確認(rèn)的問(wèn)題，并通知申請(qǐng)人審評(píng)活動(dòng)的時(shí)間進(jìn)程。在這封函件中，至少要和申請(qǐng)人就初始標(biāo)簽、上市后要求和上市后承諾進(jìn)行溝通。對(duì)于PDUFAⅤ項(xiàng)目所涵蓋的藥品，這一時(shí)間軸必須包括計(jì)劃召開(kāi)內(nèi)部中期審評(píng)會(huì)議的日期，并包含是否舉行咨詢(xún)委員會(huì)會(huì)議所進(jìn)行的初步計(jì)劃。計(jì)劃的時(shí)間表后續(xù)一旦發(fā)生重要改變，應(yīng)告知申請(qǐng)人。（摘編自《美國(guó)藥品審評(píng)制度研究》中國(guó)醫(yī)藥科技出版社出版袁林 著）