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　　“卵巢癌治療存在著巨大的未被滿足的臨床需求，如何幫助患者提高生存質(zhì)量、延長生命是我們當(dāng)下治療卵巢癌的難題?！闭劶奥殉舶┑闹委煬F(xiàn)狀，中山大學(xué)腫瘤防治中心婦科主任劉繼紅教授說。

　　卵巢癌治療難題待解

　　據(jù)介紹，來自世界癌癥基金會及美國癌癥研究所的數(shù)據(jù)表明，2018年，全球范圍內(nèi)有超過30萬例的患者被診斷為卵巢癌。國家癌癥中心2015年中國卵巢癌發(fā)病及死亡的數(shù)據(jù)顯示，中國每年卵巢癌新發(fā)病例約5.21萬人，死亡病例約2.25萬人；卵巢癌在我國女性惡性腫瘤中發(fā)病率排在第九位，死亡率排在第七位。

　　人們經(jīng)常用“沉默的殺手”來形容卵巢癌。由于起病隱匿，70%的患者診斷時已經(jīng)是晚期。對此，劉繼紅教授解釋，卵巢位于盆腔內(nèi)，體檢不易發(fā)現(xiàn)其病變，而且卵巢癌的早期癥狀（如尿急尿頻，大便改變，食欲變差，腹痛、腹脹等）不明顯且缺乏特異性。同時卵巢癌缺乏早期診斷方法，難以篩查，也沒有敏感的腫瘤標(biāo)記物，因此醫(yī)生早期很難通過查體和影像檢查將卵巢癌鑒別出來。

　　卵巢癌病因并不明確，是多種因素綜合作用的結(jié)果。比較明確的是BRCA1/2基因突變會使女性罹患卵巢癌的風(fēng)險增加。目前，我國卵巢癌的治療以“手術(shù)及以鉑和紫杉醇為基礎(chǔ)的化療方案”為主，通過標(biāo)準(zhǔn)治療，相當(dāng)一部分患者的病情得到緩解，但卻無法顯著延長腫瘤復(fù)發(fā)的間隔時間和生存期。即使經(jīng)過系統(tǒng)規(guī)范的手術(shù)聯(lián)合化療治療，仍有25%左右的早期卵巢癌患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)，晚期患者的復(fù)發(fā)率更高達(dá)70%。而長期化療帶來的劇烈毒副作用不僅讓患者的生存質(zhì)量難以保障，而且仍不能顯著延長腫瘤復(fù)發(fā)的時間間隔和生存期，且復(fù)發(fā)率高。卵巢癌治療尚有巨大的未被滿足的臨床需求亟待解決。

　　因此，近年來臨床上提出了卵巢癌維持治療概念，以尋求在完成了標(biāo)準(zhǔn)治療之后開展維持治療，探索新的治療方法或者治療藥物，使患者減少復(fù)發(fā)，延長無治療及無疾病時期，并爭取在患者再次復(fù)發(fā)時經(jīng)過治療，可以得到治愈。這已經(jīng)成為臨床研究和新藥研發(fā)的焦點。

　　靶向藥物為治療帶來新選擇

　　靶向治療為卵巢癌的維持治療提供了新的選擇。以往并沒有十分有效的藥物可以延緩卵巢癌的復(fù)發(fā)，直到PARP抑制劑的出現(xiàn)，給卵巢癌患者無復(fù)發(fā)，推遲復(fù)發(fā)、延緩復(fù)發(fā)帶來了好處。

　　據(jù)劉繼紅教授介紹，目前美國和歐洲上市的有Olaparib、Rucaparib、Niraparib三種PARP抑制劑。其中Niraparib是全球第一個獲批的、適用于所有鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌患者的PARP抑制劑，無論BRCA基因是否突變都可以應(yīng)用；它在鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌患者各個亞組中，都顯著延長了無進(jìn)展生存期（PFS）。根據(jù)美國的一項研究，2017年4月至2018年4月期間，Niraparib是美國臨床治療卵巢癌最常用的PARP抑制劑；在212例經(jīng)PARP抑制劑治療的患者中，有62%接受了Niraparib治療。對此，劉繼紅教授認(rèn)為，Niraparib是第一個被批準(zhǔn)用于無論BRCA是否突變的所有人群的PARP抑制劑，并且它對患者的生活質(zhì)量影響不大，這可能是患者愿意用、醫(yī)生愿意推薦的一個原因。

　　據(jù)了解，該藥近日已在中國香港獲批。中國香港地區(qū)將因此成為在亞洲率先上市Niraparib的地區(qū)，也是繼美國和歐盟外第三個上市的市場。內(nèi)地的患者有望在不久的將來用上該類藥。據(jù)悉，再鼎醫(yī)藥不僅拿到了原研企業(yè)TESARO公司Niraparib產(chǎn)品在中國港澳地區(qū)的銷售權(quán)，而且獲得了TESARO公司的技術(shù)轉(zhuǎn)讓，其蘇州工廠可以生產(chǎn)這一PARP抑制劑，目前其在研產(chǎn)品ZL-2306（Niraparib）正作為一類新藥進(jìn)行臨床試驗。未來卵巢癌患者等癌癥患者將有更多的藥物選擇。

　　“PARP抑制劑不僅在治療卵巢癌中顯示出臨床優(yōu)勢，在乳腺癌、前列腺癌等適應(yīng)證領(lǐng)域也同樣有著廣闊的應(yīng)用前景?；蛟S在不久的未來，這些癌癥患者就能像治療慢性病那樣控制癌癥?！笔坝駜和婊饡?lián)合創(chuàng)始人、科普作家李治中博士表示，PARP是一個修復(fù)DNA很關(guān)鍵的蛋白；它的抑制劑能夠給有特定特征的，不管是對某一類鉑類化療敏感的癌細(xì)胞，還是攜帶一些BRCA突變的癌細(xì)胞帶來DNA損傷，從而能特定地殺傷這些癌細(xì)胞。而由于正常細(xì)胞沒有這樣的特征，所以副作用比較可控；BRCA突變和非突變的患者都有可能從這個藥物的應(yīng)用中獲益。（記者 于娟）

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