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　　“卵巢癌治療存在著巨大的未被滿足的臨床需求，如何幫助患者提高生存質(zhì)量、延長(zhǎng)生命是我們當(dāng)下治療卵巢癌的難題。”談及卵巢癌的治療現(xiàn)狀，中山大學(xué)腫瘤防治中心婦科主任劉繼紅教授說(shuō)。

　　卵巢癌治療難題待解

　　據(jù)介紹，來(lái)自世界癌癥基金會(huì)及美國(guó)癌癥研究所的數(shù)據(jù)表明，2018年，全球范圍內(nèi)有超過(guò)30萬(wàn)例的患者被診斷為卵巢癌。國(guó)家癌癥中心2015年中國(guó)卵巢癌發(fā)病及死亡的數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)每年卵巢癌新發(fā)病例約5.21萬(wàn)人，死亡病例約2.25萬(wàn)人；卵巢癌在我國(guó)女性惡性腫瘤中發(fā)病率排在第九位，死亡率排在第七位。

　　人們經(jīng)常用“沉默的殺手”來(lái)形容卵巢癌。由于起病隱匿，70%的患者診斷時(shí)已經(jīng)是晚期。對(duì)此，劉繼紅教授解釋?zhuān)殉参挥谂枨粌?nèi)，體檢不易發(fā)現(xiàn)其病變，而且卵巢癌的早期癥狀（如尿急尿頻，大便改變，食欲變差，腹痛、腹脹等）不明顯且缺乏特異性。同時(shí)卵巢癌缺乏早期診斷方法，難以篩查，也沒(méi)有敏感的腫瘤標(biāo)記物，因此醫(yī)生早期很難通過(guò)查體和影像檢查將卵巢癌鑒別出來(lái)。

　　卵巢癌病因并不明確，是多種因素綜合作用的結(jié)果。比較明確的是BRCA1/2基因突變會(huì)使女性罹患卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)增加。目前，我國(guó)卵巢癌的治療以“手術(shù)及以鉑和紫杉醇為基礎(chǔ)的化療方案”為主，通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)治療，相當(dāng)一部分患者的病情得到緩解，但卻無(wú)法顯著延長(zhǎng)腫瘤復(fù)發(fā)的間隔時(shí)間和生存期。即使經(jīng)過(guò)系統(tǒng)規(guī)范的手術(shù)聯(lián)合化療治療，仍有25%左右的早期卵巢癌患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)，晚期患者的復(fù)發(fā)率更高達(dá)70%。而長(zhǎng)期化療帶來(lái)的劇烈毒副作用不僅讓患者的生存質(zhì)量難以保障，而且仍不能顯著延長(zhǎng)腫瘤復(fù)發(fā)的時(shí)間間隔和生存期，且復(fù)發(fā)率高。卵巢癌治療尚有巨大的未被滿足的臨床需求亟待解決。

　　因此，近年來(lái)臨床上提出了卵巢癌維持治療概念，以尋求在完成了標(biāo)準(zhǔn)治療之后開(kāi)展維持治療，探索新的治療方法或者治療藥物，使患者減少?gòu)?fù)發(fā)，延長(zhǎng)無(wú)治療及無(wú)疾病時(shí)期，并爭(zhēng)取在患者再次復(fù)發(fā)時(shí)經(jīng)過(guò)治療，可以得到治愈。這已經(jīng)成為臨床研究和新藥研發(fā)的焦點(diǎn)。

　　靶向藥物為治療帶來(lái)新選擇

　　靶向治療為卵巢癌的維持治療提供了新的選擇。以往并沒(méi)有十分有效的藥物可以延緩卵巢癌的復(fù)發(fā)，直到PARP抑制劑的出現(xiàn)，給卵巢癌患者無(wú)復(fù)發(fā)，推遲復(fù)發(fā)、延緩復(fù)發(fā)帶來(lái)了好處。

　　據(jù)劉繼紅教授介紹，目前美國(guó)和歐洲上市的有Olaparib、Rucaparib、Niraparib三種PARP抑制劑。其中Niraparib是全球第一個(gè)獲批的、適用于所有鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌患者的PARP抑制劑，無(wú)論BRCA基因是否突變都可以應(yīng)用；它在鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌患者各個(gè)亞組中，都顯著延長(zhǎng)了無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。根據(jù)美國(guó)的一項(xiàng)研究，2017年4月至2018年4月期間，Niraparib是美國(guó)臨床治療卵巢癌最常用的PARP抑制劑；在212例經(jīng)PARP抑制劑治療的患者中，有62%接受了Niraparib治療。對(duì)此，劉繼紅教授認(rèn)為，Niraparib是第一個(gè)被批準(zhǔn)用于無(wú)論BRCA是否突變的所有人群的PARP抑制劑，并且它對(duì)患者的生活質(zhì)量影響不大，這可能是患者愿意用、醫(yī)生愿意推薦的一個(gè)原因。

　　據(jù)了解，該藥近日已在中國(guó)香港獲批。中國(guó)香港地區(qū)將因此成為在亞洲率先上市Niraparib的地區(qū)，也是繼美國(guó)和歐盟外第三個(gè)上市的市場(chǎng)。內(nèi)地的患者有望在不久的將來(lái)用上該類(lèi)藥。據(jù)悉，再鼎醫(yī)藥不僅拿到了原研企業(yè)TESARO公司Niraparib產(chǎn)品在中國(guó)港澳地區(qū)的銷(xiāo)售權(quán)，而且獲得了TESARO公司的技術(shù)轉(zhuǎn)讓?zhuān)涮K州工廠可以生產(chǎn)這一PARP抑制劑，目前其在研產(chǎn)品ZL-2306（Niraparib）正作為一類(lèi)新藥進(jìn)行臨床試驗(yàn)。未來(lái)卵巢癌患者等癌癥患者將有更多的藥物選擇。

　　“PARP抑制劑不僅在治療卵巢癌中顯示出臨床優(yōu)勢(shì)，在乳腺癌、前列腺癌等適應(yīng)證領(lǐng)域也同樣有著廣闊的應(yīng)用前景?；蛟S在不久的未來(lái)，這些癌癥患者就能像治療慢性病那樣控制癌癥。”拾玉兒童公益基金會(huì)聯(lián)合創(chuàng)始人、科普作家李治中博士表示，PARP是一個(gè)修復(fù)DNA很關(guān)鍵的蛋白；它的抑制劑能夠給有特定特征的，不管是對(duì)某一類(lèi)鉑類(lèi)化療敏感的癌細(xì)胞，還是攜帶一些BRCA突變的癌細(xì)胞帶來(lái)DNA損傷，從而能特定地殺傷這些癌細(xì)胞。而由于正常細(xì)胞沒(méi)有這樣的特征，所以副作用比較可控；BRCA突變和非突變的患者都有可能從這個(gè)藥物的應(yīng)用中獲益。（記者 于娟）

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