科學(xué)家發(fā)現(xiàn)青蒿素仍然是治療瘧疾首選
2019年4月24日,屠呦呦團(tuán)隊(duì)在國(guó)際頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志NEJM(IF=72)在線發(fā)表題為A Temporizing Solution to Artemisinin Resistance的展望文章,系統(tǒng)總結(jié)了最近在治療瘧疾是所遇到的困難,同時(shí)給出了解決方案。最后,屠呦呦等人提到,被發(fā)現(xiàn)及使用四十年后,青蒿素在聯(lián)合治療中仍然是抗瘧疾藥物的首選。屠呦呦等人認(rèn)為沒有什么可以阻止對(duì)現(xiàn)有治療方案的簡(jiǎn)單調(diào)整,包括智能地使用具有相互敏感性的藥物組合,從而最大限度地發(fā)揮我們對(duì)抗瘧疾的最強(qiáng)武器的潛力。
過去經(jīng)常出現(xiàn)抗瘧藥物抗藥性,導(dǎo)致熟悉的治療方案失敗,有時(shí)會(huì)造成破壞性后果。當(dāng)新的治療方法得到開發(fā)時(shí),抵抗力最終得到了控制,但藥物發(fā)現(xiàn)是一個(gè)艱苦的過程,需要數(shù)十年的努力和相當(dāng)大的投資。
盡管世界衛(wèi)生組織在20世紀(jì)50年代開展了瘧疾根除運(yùn)動(dòng)的成功,但許多瘧疾流行地區(qū)出現(xiàn)了耐藥寄生蟲,導(dǎo)致對(duì)氯喹等廉價(jià)藥物的反應(yīng)失敗。這些失敗刺激了對(duì)藥物發(fā)現(xiàn)計(jì)劃的投資,包括中國(guó)政府為鞏固其研究資源而設(shè)立的國(guó)家項(xiàng)目。數(shù)百名科學(xué)家的奉獻(xiàn)和長(zhǎng)達(dá)數(shù)十年的努力(作為523計(jì)劃的一部分)導(dǎo)致屠呦呦團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了青蒿素。
從那時(shí)起青蒿素衍生物,作為對(duì)抗大多數(shù)無并發(fā)癥的瘧疾感染的一線藥物。青蒿素與其他藥物合用,使青蒿素能夠立即減少寄生蟲血癥,使用青蒿素化合物青蒿琥酯的單一療法用于嚴(yán)重疾病的初始治療。在青蒿素組合起作用的地理區(qū)域,無需改變治療方法。
在亞洲地區(qū)的國(guó)家,包括緬甸,泰國(guó),老撾和中國(guó),統(tǒng)稱為大湄公河次區(qū)域,注意到寄生蟲清除的類似延誤。確定青蒿素處理后清除較慢的寄生蟲攜帶突變?cè)诏懠瞜elch13(K13)基因中。盡管K13突變與治療失敗的風(fēng)險(xiǎn)增加并不可靠,但帶有這些突變的寄生蟲現(xiàn)在被稱為“青蒿素抗性”。表型上,“青蒿素抗性”被定義為寄生蟲清除的延遲。在使用青蒿素聯(lián)合治療(ACTs)的標(biāo)準(zhǔn)3天治療療程后,這些寄生蟲比青蒿素敏感寄生蟲更頻繁地復(fù)發(fā)。
是否應(yīng)將青蒿素治療的寄生蟲清除延遲定義為藥物“耐藥性”或“耐受性”?無論哪種方式,大湄公河次區(qū)域的3天療程都會(huì)失去對(duì)抗瘧疾寄生蟲的功效。因此,對(duì)患者和處于危險(xiǎn)中的人群而言最重要的是我們?nèi)绾螒?yīng)對(duì)這一新興威脅。
屠呦呦等人建議,在可預(yù)見的未來,繼續(xù)合理和戰(zhàn)略性地使用青蒿素聯(lián)合治療(ACTs),也可能是唯一的解決方案。該提議基于與青蒿素有關(guān)的兩個(gè)考慮因素及其對(duì)成功抗瘧治療的貢獻(xiàn)。
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