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　　皮膚光毒性是一種特殊的皮膚刺激性反應(yīng)，是皮膚一次接觸或者全身應(yīng)用化學(xué)物質(zhì)后，繼而暴露于紫外線照射下所引發(fā)的一種皮膚毒性反應(yīng)（刺激性），如出現(xiàn)紅斑、水腫、色素沉著等，對人體皮膚健康造成潛在威脅。

　　皮膚光過敏反應(yīng)是指皮膚接觸受試物并經(jīng)過紫外線照射，作用于機(jī)體免疫系統(tǒng)，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生光致敏狀態(tài)，經(jīng)過一定間歇期后，皮膚再次接觸同一受試物并在紫外線照射下，引起特定的皮膚反應(yīng)。反應(yīng)形式包括皮疹、紅斑、水腫等?；瘜W(xué)物質(zhì)的皮膚光致敏性，是指該化學(xué)物質(zhì)引起皮膚光過敏反應(yīng)的能力。

　　皮膚光過敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制

　　皮膚光過敏反應(yīng)的發(fā)生主要取決于光照、化學(xué)物質(zhì)性質(zhì)及其攝入方式。至于化學(xué)物質(zhì)為什么會(huì)產(chǎn)生光致敏性，可能由于其本身即具有光致敏性，也可能由于其代謝產(chǎn)物具有光致敏性。光致敏物質(zhì)的攝入，可分為表皮接觸和系統(tǒng)攝入。表皮接觸而觸發(fā)的光過敏反應(yīng)，主要取決于該物質(zhì)的經(jīng)皮吸收和皮膚代謝；而系統(tǒng)攝入時(shí)，該物質(zhì)的吸收、分布和代謝均對光過敏反應(yīng)產(chǎn)生影響。

　　光過敏反應(yīng)的關(guān)鍵是化學(xué)物質(zhì)或其代謝物與蛋白質(zhì)在光照條件下結(jié)合形成完整的光抗原。在此過程中，抗原的形成有兩種模式：一種是化學(xué)物質(zhì)經(jīng)過光修飾后成為光半抗原，與蛋白質(zhì)偶聯(lián)；另一種是化學(xué)物質(zhì)與蛋白質(zhì)共價(jià)結(jié)合，再由光將其激活，形成具有誘導(dǎo)致敏反應(yīng)潛力的抗原。

　　光過敏反應(yīng)是一種延遲的、細(xì)胞介導(dǎo)的過敏反應(yīng)，相比光毒性反應(yīng)，光過敏性發(fā)生率低，是特定個(gè)體對光活化的光致敏物質(zhì)的特異性反應(yīng)。

　　目前測定化學(xué)物質(zhì)光安全性的體外方法主要有兩種。一種是光反應(yīng)性活性氧（ROS）測定試驗(yàn)方法（以下簡稱ROS試驗(yàn)）。通過檢測化學(xué)物質(zhì)經(jīng)紫外線照射后產(chǎn)生的活性氧而引發(fā)的化學(xué)反應(yīng)，測定該化學(xué)物質(zhì)是否具有光反應(yīng)性。這是判斷化妝品成分是否具有潛在光毒性和光致敏性的依據(jù)。一種是體外3T3中性紅攝取光毒性試驗(yàn)（以下簡稱3T3NRUPT試驗(yàn)）。通過測定3T3成纖維細(xì)胞，經(jīng)化學(xué)物質(zhì)和紫外線照射聯(lián)合作用后，細(xì)胞吸收中性紅的能力或細(xì)胞毒性的變化來判斷該化學(xué)物質(zhì)是否具有光毒性?；瘜W(xué)物質(zhì)經(jīng)紫外線照射后，通過其產(chǎn)生的活性氧或其他機(jī)制引起細(xì)胞損傷，繼而引起細(xì)胞表面或溶酶體膜敏感性的改變，導(dǎo)致溶酶體脆性增高等不可逆的細(xì)胞毒性變化，根據(jù)光半抗原的形成機(jī)理，活性氧是化學(xué)物質(zhì)轉(zhuǎn)化成光半抗原過程中的必要產(chǎn)物，因此，3T3NRUPT試驗(yàn)對化學(xué)物質(zhì)的光致敏性同樣具有預(yù)判性。

　　光致敏性評估的法規(guī)要求

　　目前，對于化妝品成分的光安全性評價(jià)，僅當(dāng)成分在紫外-可見光譜中有吸收峰值，并且摩爾消光系數(shù)（MEC）>1000Lmol-1cm-1的情況下，才需要對其進(jìn)行進(jìn)一步的光安全性評價(jià)。這是主流權(quán)威機(jī)構(gòu)普遍認(rèn)同的標(biāo)準(zhǔn)。

　　歐盟消費(fèi)者安全科學(xué)委員會(huì)（SCCS）認(rèn)為，具有皮膚光致敏性的成分很可能在3T3NRUPT試驗(yàn)中呈現(xiàn)陽性結(jié)果，因此可將該試驗(yàn)作為預(yù)篩選方法。若其結(jié)果為陽性，則需進(jìn)一步驗(yàn)證光致敏性風(fēng)險(xiǎn)，如進(jìn)行一些探索性的體外試驗(yàn)以及臨床試驗(yàn)。此外，SCCS在評估附表成分（準(zhǔn)禁限用物質(zhì)）時(shí)，僅對防曬劑類別成分會(huì)考慮光致敏性評估。

　　美國個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品協(xié)會(huì)（PCPC）建議，ROS試驗(yàn)可作為篩選化妝品皮膚光刺激性和光致敏性的第一梯隊(duì)的測試方法。3T3NRUPT試驗(yàn)?zāi)軠?zhǔn)確預(yù)測化妝品皮膚光刺激性，但是會(huì)過度預(yù)測皮膚光致敏性。當(dāng)3T3NRUPT試驗(yàn)結(jié)果為陰性時(shí)，可認(rèn)為該化學(xué)物質(zhì)對人體無皮膚光刺激性，同時(shí)可以預(yù)測光致敏性風(fēng)險(xiǎn)也較低。但當(dāng)試驗(yàn)結(jié)果為陽性時(shí)，該成分可能具有潛在光毒性風(fēng)險(xiǎn)，而光致敏性需要進(jìn)一步驗(yàn)證，無法直接下定論。另外，在進(jìn)行光毒理學(xué)測試之前，應(yīng)考慮的另一個(gè)物理特性是受試物質(zhì)到達(dá)目標(biāo)部位（即表皮下層）的能力。如果固體或非滲透性的光反應(yīng)性物質(zhì)無法到達(dá)目標(biāo)部位，就不會(huì)引起光刺激或光過敏反應(yīng)。同樣，與駐留類產(chǎn)品相比，淋洗類產(chǎn)品與皮膚的接觸時(shí)間更短，因此可以豁免光安全性測試。

　　國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)（ICH）將藥物光安全性作為一個(gè)整體進(jìn)行論述，成分在290~700nm波長范圍的紫外-可見光譜中有吸收峰值且MEC>1000Lmol-1cm-1的前提下，ROS試驗(yàn)可作為預(yù)測該成分光反應(yīng)性的首選方法。在ROS試驗(yàn)中，若結(jié)果為陰性，可認(rèn)為該化學(xué)品不具有光反應(yīng)性，可豁免光安全性（包括光致敏性）評價(jià)和風(fēng)險(xiǎn)管理措施。但是若試驗(yàn)結(jié)果為陽性，需進(jìn)一步通過體外試驗(yàn)、動(dòng)物試驗(yàn)和臨床評估進(jìn)行確認(rèn)。對于經(jīng)皮暴露的藥物，由于缺乏經(jīng)過驗(yàn)證的光致敏性的動(dòng)物試驗(yàn)方法，通常會(huì)進(jìn)行臨床評估。

　　國際日用香料香精協(xié)會(huì)（IFRA）是以紫外-可見光譜為基點(diǎn)并結(jié)合文獻(xiàn)調(diào)研，同時(shí)包括了對物質(zhì)的MEC值的考量，并將物質(zhì)在人體的暴露水平作為是否豁免評估的重要條件。當(dāng)不符合以上任一豁免條件時(shí)，由于缺乏經(jīng)過驗(yàn)證的光致敏性試驗(yàn)方法，推薦評估的試驗(yàn)方法主要針對光毒性。

　　巴西化妝品法規(guī)規(guī)定，光致敏性試驗(yàn)僅在特殊用途產(chǎn)品宣稱某些功效的情況下才為必須開展的項(xiàng)目，除此以外可以豁免提交該毒理學(xué)終點(diǎn)的評估。主要推薦的評估方法為人體光照重復(fù)斑貼試驗(yàn)。根據(jù)待評估的產(chǎn)品特性，對至少25名志愿者進(jìn)行封閉式或半封閉式應(yīng)用，應(yīng)用部位采用能量標(biāo)準(zhǔn)化的紫外線進(jìn)行照射后評估皮膚反應(yīng)。

　　我國《化妝品安全技術(shù)規(guī)范（2015年版）》要求，化妝品配方中原料安全評估和新原料注冊/備案時(shí)，需對光刺激性和光致敏性進(jìn)行評估。目前接受的判斷化妝品原料光毒性的方法包括ROS試驗(yàn)、3T3NRUPT試驗(yàn)和動(dòng)物光照試驗(yàn)。

　　考慮多種因素評估光致敏性

　　廣義的皮膚光安全性包含光刺激性、光致敏性。針對光刺激性，目前我國已接受使用ROS試驗(yàn)和3T3NRUPT試驗(yàn)對此毒理終點(diǎn)進(jìn)行評估。然而，對于光致敏性的評估，由于無已驗(yàn)證接受的體外測試方法且動(dòng)物/人體試驗(yàn)數(shù)據(jù)缺失，仍是目前化妝品原料安全評估的難點(diǎn)。

　　當(dāng)前國際上對于無紫外-可見光吸收的物質(zhì)以及應(yīng)用于淋洗類產(chǎn)品中的物質(zhì)可豁免光刺激性和光致敏性評估。針對光致敏性測試，SCCS認(rèn)為3T3NRUPT試驗(yàn)可以覆蓋大部分光致敏性物質(zhì)；PCPC建議，在多種光毒性中，光致敏性比較不常見，陰性的3T3NRUPT結(jié)果可預(yù)測該物質(zhì)無光致敏性。

　　對我國《已使用化妝品原料目錄（2021年版）》中的化妝品原料進(jìn)行評估時(shí)，鑒于國際多個(gè)權(quán)威機(jī)構(gòu)的安全評估導(dǎo)則的建議以及《已使用化妝品原料目錄（2021年版）》中原料的長期安全使用歷史，考慮光致敏性發(fā)生概率較低，因此除體外方法外，可以結(jié)合文件檢索、QSAR模型預(yù)測、產(chǎn)品實(shí)際應(yīng)用場景及原料使用濃度等，綜合對成分的皮膚光致敏性進(jìn)行評估。

　　［作者單位：歐萊雅（中國）有限公司］

(責(zé)任編輯：趙曉菲)