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妊娠期和哺乳期婦女的生理、藥理特殊性，以及胎兒及嬰幼兒對藥物的敏感性，使得妊娠期和哺乳期用藥安全問題成為人們關(guān)注的焦點。妊娠期和哺乳期是一個特殊階段，在對孕婦及乳婦用藥時要從母嬰兩方面考慮，權(quán)衡利弊，以防用藥不當，確保母嬰用藥安全。

孕婦及乳婦為什么容易發(fā)生藥物不良反應？

孕期用藥，藥物容易在孕婦體內(nèi)蓄積并進入胎兒體內(nèi)，所以藥物容易對孕婦及胎兒產(chǎn)生不良影響。

哺乳期用藥，此時藥物容易轉(zhuǎn)運到乳汁中，因為幾乎所有存在于母親血液中的藥物都可進入乳汁，所以藥物容易對哺乳期嬰幼兒產(chǎn)生不良影響。

孕婦及乳婦藥物不良反應有哪些特點？

發(fā)生率高  世界衛(wèi)生組織調(diào)查顯示，約86%的孕婦接受過藥物治療，每位孕婦平均接受2-9種處方藥治療。在新生兒出生缺陷中，2%-3%是由藥物引起，還有一半以上原因不明的出生缺陷兒，可能與藥物和疾病的相互作用有關(guān)。

結(jié)果嚴重  孕產(chǎn)婦用藥給胎兒/嬰兒帶來的不良影響主要是胎兒畸形、流產(chǎn)、死胎，以及新生兒死亡等不良后果。哺乳期使用的藥物都能通過血液循環(huán)進入母乳中，盡管各種藥物本身的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)不同，進入母乳中的含量有所不同，并且也不是所有的藥物都對嬰兒不利，但從避免傷及嬰兒角度出發(fā)，還是應謹慎用藥。

與懷孕時間有密切關(guān)系  受精后2周內(nèi)是著床前期，此期是指卵子受精至受精卵著床于子宮內(nèi)膜前的這段時間，受精卵尚未直接接觸母體組織，還在輸卵管或子宮腔中，所以藥物對胚胎影響不大，若該藥物對胚胎毒性極強，可以造成極早期流產(chǎn)；從受精卵著床至3個月內(nèi)，是胚胎的器官開始發(fā)育最活躍的時期，也是藥物最易干擾胚胎組織細胞正常分泌的時期，易造成畸形。妊娠28周以后幾乎所有的藥物都能通過胎盤到達胎兒體內(nèi)，同時由于許多器官是同期形成的，所以一種藥物也可造成多發(fā)畸形。

孕期用藥常見藥物不良反應有哪些？

胎兒/新生兒造血系統(tǒng)不良反應  孕期補充大劑量維生素C不利于胎兒生殖細胞發(fā)育，且有導致新生兒壞血癥的可能；孕期使用抗菌藥物如氯霉素對骨髓具有抑制作用，可導致灰嬰綜合征；孕期長期應用甲硝唑和替硝唑可引起新生兒血液循環(huán)障礙、惡心、嘔吐，并可致癌；孕中期、孕晚期應用磺胺類藥物，可使胎兒血小板降低，發(fā)生溶血性貧血，還可引起新生兒高膽紅素血癥。

胎兒/新生兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應  氨基糖苷類抗生素如鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素等，易通過胎盤，可能對胎兒或新生兒的第8對腦神經(jīng)和腎臟造成損傷；血管擴張藥硝普鈉若用量過大，會引起胎兒氰化物中毒及顱內(nèi)壓增高，還會影響胎盤血流量而危及胎兒；嗎啡、哌替啶能迅速通過胎盤屏障，對胎兒產(chǎn)生呼吸抑制作用。

胎兒/新生兒骨骼不良反應  補充維生素D可預防胎兒骨質(zhì)發(fā)育不全、佝僂病，但維生素D過量可致胎兒血鈣過高、智力障礙等；四環(huán)素類如四環(huán)素、土霉素、多西環(huán)素、米諾環(huán)素等，影響胎兒和新生兒牙釉質(zhì)及骨骼的發(fā)育，嚴重者可致宮內(nèi)發(fā)育緩慢；喹諾酮類如諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星及司帕沙星等，影響胎兒軟骨發(fā)育；用于子癇治療的硫酸鎂，用藥超過5-7天可能導致發(fā)育中的胎兒出現(xiàn)低血鈣及骨骼問題。

胎兒/新生兒致畸不良反應  抗病毒藥利巴韋林動物實驗研究發(fā)現(xiàn)有致畸和殺胚胎作用；降糖藥甲苯磺丁脲有致畸作用；解熱鎮(zhèn)痛藥阿司匹林高劑量可致死產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)生長緩慢、胎兒畸形等，孕晚期應用可影響凝血功能，并致羊水過少、胎兒動脈導管過早關(guān)閉等；降壓藥利血平可通過胎盤，孕期長期應用可引起胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩，可致新生兒肌張力降低及鼻塞、呼吸抑制、心動過緩和低血糖等。

胎兒循環(huán)系統(tǒng)不良反應  解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥吲哚美辛和布洛芬可致胎兒動脈收縮或羊水過少。

胎兒泌尿系統(tǒng)不良反應  B族維生素可預防唇腭裂發(fā)生，但過量服用可導致泌尿生殖道畸形、小眼小耳癥等。

其他不良反應  孕期攝入維生素A過量可導致流產(chǎn)、胎兒發(fā)育異常和出生缺陷；降壓藥硝苯地平可引起孕婦心悸、頭痛等；拉貝洛爾可引起孕婦頭皮刺痛及嘔吐。

孕婦及乳婦如何預防藥物不良反應？

藥品說明書中關(guān)于孕期和哺乳期用藥標注對用藥具有指導意義，但由于藥物臨床前研究和上市后的再評價工作在孕期和哺乳期婦女中的開展具有一定難度，所以有的藥品說明書上相關(guān)信息存在不規(guī)范或過于簡單的情況，如僅標出"禁用"或"慎用"，而難以達到真正評估的目的，這在一定程度上給藥物治療帶來了困擾。

對于孕期婦女，尤其是懷孕的前3個月，應盡量避免用藥。單藥有效盡量避免聯(lián)合用藥；能用療效肯定的藥物就避免用尚難確定安全性的藥物；能用小劑量就避免使用大劑量。

由于一些藥物可經(jīng)乳汁進入乳兒體內(nèi)而引起不良反應，哺乳期用藥應盡量選擇已明確對乳兒較安全的藥物；必須使用對乳兒影響不明確的藥物時最好暫停哺乳；用藥時間可選擇哺乳剛結(jié)束，距離下次哺乳最好間隔4小時以上；藥物使用劑量較大或時間較長時，如有條件可監(jiān)測乳兒血藥濃度，調(diào)整用藥和哺乳的間隔時間。對乳兒來說，最安全的辦法是乳母服藥期間不哺乳或少哺乳。

總之，孕期和哺乳期用藥需權(quán)衡利弊、謹慎使用，最好能咨詢專業(yè)醫(yī)師及藥師，以確保用藥安全。（作者單位：江蘇省鎮(zhèn)江市第三人民醫(yī)院 主任藥師）

(責任編輯：劉思慧)