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妊娠期和哺乳期婦女的生理、藥理特殊性，以及胎兒及嬰幼兒對(duì)藥物的敏感性，使得妊娠期和哺乳期用藥安全問(wèn)題成為人們關(guān)注的焦點(diǎn)。妊娠期和哺乳期是一個(gè)特殊階段，在對(duì)孕婦及乳婦用藥時(shí)要從母嬰兩方面考慮，權(quán)衡利弊，以防用藥不當(dāng)，確保母嬰用藥安全。

孕婦及乳婦為什么容易發(fā)生藥物不良反應(yīng)？

孕期用藥，藥物容易在孕婦體內(nèi)蓄積并進(jìn)入胎兒體內(nèi)，所以藥物容易對(duì)孕婦及胎兒產(chǎn)生不良影響。

哺乳期用藥，此時(shí)藥物容易轉(zhuǎn)運(yùn)到乳汁中，因?yàn)閹缀跛写嬖谟谀赣H血液中的藥物都可進(jìn)入乳汁，所以藥物容易對(duì)哺乳期嬰幼兒產(chǎn)生不良影響。

孕婦及乳婦藥物不良反應(yīng)有哪些特點(diǎn)？

發(fā)生率高  世界衛(wèi)生組織調(diào)查顯示，約86%的孕婦接受過(guò)藥物治療，每位孕婦平均接受2-9種處方藥治療。在新生兒出生缺陷中，2%-3%是由藥物引起，還有一半以上原因不明的出生缺陷兒，可能與藥物和疾病的相互作用有關(guān)。

結(jié)果嚴(yán)重  孕產(chǎn)婦用藥給胎兒/嬰兒帶來(lái)的不良影響主要是胎兒畸形、流產(chǎn)、死胎，以及新生兒死亡等不良后果。哺乳期使用的藥物都能通過(guò)血液循環(huán)進(jìn)入母乳中，盡管各種藥物本身的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)不同，進(jìn)入母乳中的含量有所不同，并且也不是所有的藥物都對(duì)嬰兒不利，但從避免傷及嬰兒角度出發(fā)，還是應(yīng)謹(jǐn)慎用藥。

與懷孕時(shí)間有密切關(guān)系  受精后2周內(nèi)是著床前期，此期是指卵子受精至受精卵著床于子宮內(nèi)膜前的這段時(shí)間，受精卵尚未直接接觸母體組織，還在輸卵管或子宮腔中，所以藥物對(duì)胚胎影響不大，若該藥物對(duì)胚胎毒性極強(qiáng)，可以造成極早期流產(chǎn)；從受精卵著床至3個(gè)月內(nèi)，是胚胎的器官開始發(fā)育最活躍的時(shí)期，也是藥物最易干擾胚胎組織細(xì)胞正常分泌的時(shí)期，易造成畸形。妊娠28周以后幾乎所有的藥物都能通過(guò)胎盤到達(dá)胎兒體內(nèi)，同時(shí)由于許多器官是同期形成的，所以一種藥物也可造成多發(fā)畸形。

孕期用藥常見藥物不良反應(yīng)有哪些？

胎兒/新生兒造血系統(tǒng)不良反應(yīng)  孕期補(bǔ)充大劑量維生素C不利于胎兒生殖細(xì)胞發(fā)育，且有導(dǎo)致新生兒壞血癥的可能；孕期使用抗菌藥物如氯霉素對(duì)骨髓具有抑制作用，可導(dǎo)致灰嬰綜合征；孕期長(zhǎng)期應(yīng)用甲硝唑和替硝唑可引起新生兒血液循環(huán)障礙、惡心、嘔吐，并可致癌；孕中期、孕晚期應(yīng)用磺胺類藥物，可使胎兒血小板降低，發(fā)生溶血性貧血，還可引起新生兒高膽紅素血癥。

胎兒/新生兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)  氨基糖苷類抗生素如鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素等，易通過(guò)胎盤，可能對(duì)胎兒或新生兒的第8對(duì)腦神經(jīng)和腎臟造成損傷；血管擴(kuò)張藥硝普鈉若用量過(guò)大，會(huì)引起胎兒氰化物中毒及顱內(nèi)壓增高，還會(huì)影響胎盤血流量而危及胎兒；嗎啡、哌替啶能迅速通過(guò)胎盤屏障，對(duì)胎兒產(chǎn)生呼吸抑制作用。

胎兒/新生兒骨骼不良反應(yīng)  補(bǔ)充維生素D可預(yù)防胎兒骨質(zhì)發(fā)育不全、佝僂病，但維生素D過(guò)量可致胎兒血鈣過(guò)高、智力障礙等；四環(huán)素類如四環(huán)素、土霉素、多西環(huán)素、米諾環(huán)素等，影響胎兒和新生兒牙釉質(zhì)及骨骼的發(fā)育，嚴(yán)重者可致宮內(nèi)發(fā)育緩慢；喹諾酮類如諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星及司帕沙星等，影響胎兒軟骨發(fā)育；用于子癇治療的硫酸鎂，用藥超過(guò)5-7天可能導(dǎo)致發(fā)育中的胎兒出現(xiàn)低血鈣及骨骼問(wèn)題。

胎兒/新生兒致畸不良反應(yīng)  抗病毒藥利巴韋林動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)有致畸和殺胚胎作用；降糖藥甲苯磺丁脲有致畸作用；解熱鎮(zhèn)痛藥阿司匹林高劑量可致死產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)緩慢、胎兒畸形等，孕晚期應(yīng)用可影響凝血功能，并致羊水過(guò)少、胎兒動(dòng)脈導(dǎo)管過(guò)早關(guān)閉等；降壓藥利血平可通過(guò)胎盤，孕期長(zhǎng)期應(yīng)用可引起胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩，可致新生兒肌張力降低及鼻塞、呼吸抑制、心動(dòng)過(guò)緩和低血糖等。

胎兒循環(huán)系統(tǒng)不良反應(yīng)  解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥吲哚美辛和布洛芬可致胎兒動(dòng)脈收縮或羊水過(guò)少。

胎兒泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)  B族維生素可預(yù)防唇腭裂發(fā)生，但過(guò)量服用可導(dǎo)致泌尿生殖道畸形、小眼小耳癥等。

其他不良反應(yīng)  孕期攝入維生素A過(guò)量可導(dǎo)致流產(chǎn)、胎兒發(fā)育異常和出生缺陷；降壓藥硝苯地平可引起孕婦心悸、頭痛等；拉貝洛爾可引起孕婦頭皮刺痛及嘔吐。

孕婦及乳婦如何預(yù)防藥物不良反應(yīng)？

藥品說(shuō)明書中關(guān)于孕期和哺乳期用藥標(biāo)注對(duì)用藥具有指導(dǎo)意義，但由于藥物臨床前研究和上市后的再評(píng)價(jià)工作在孕期和哺乳期婦女中的開展具有一定難度，所以有的藥品說(shuō)明書上相關(guān)信息存在不規(guī)范或過(guò)于簡(jiǎn)單的情況，如僅標(biāo)出"禁用"或"慎用"，而難以達(dá)到真正評(píng)估的目的，這在一定程度上給藥物治療帶來(lái)了困擾。

對(duì)于孕期婦女，尤其是懷孕的前3個(gè)月，應(yīng)盡量避免用藥。單藥有效盡量避免聯(lián)合用藥；能用療效肯定的藥物就避免用尚難確定安全性的藥物；能用小劑量就避免使用大劑量。

由于一些藥物可經(jīng)乳汁進(jìn)入乳兒體內(nèi)而引起不良反應(yīng)，哺乳期用藥應(yīng)盡量選擇已明確對(duì)乳兒較安全的藥物；必須使用對(duì)乳兒影響不明確的藥物時(shí)最好暫停哺乳；用藥時(shí)間可選擇哺乳剛結(jié)束，距離下次哺乳最好間隔4小時(shí)以上；藥物使用劑量較大或時(shí)間較長(zhǎng)時(shí)，如有條件可監(jiān)測(cè)乳兒血藥濃度，調(diào)整用藥和哺乳的間隔時(shí)間。對(duì)乳兒來(lái)說(shuō)，最安全的辦法是乳母服藥期間不哺乳或少哺乳。

總之，孕期和哺乳期用藥需權(quán)衡利弊、謹(jǐn)慎使用，最好能咨詢專業(yè)醫(yī)師及藥師，以確保用藥安全。（作者單位：江蘇省鎮(zhèn)江市第三人民醫(yī)院 主任藥師）

(責(zé)任編輯：劉思慧)