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　　由藥物、化學(xué)物質(zhì)或生物毒素引起的腎臟結(jié)構(gòu)/功能損害，并具有相應(yīng)臨床過程的一類疾病，稱為中毒性腎病。由于這類疾病大多數(shù)均由藥物毒性所引起，故又稱之為“藥物性腎病”。藥物性腎病是藥源性疾病中最常見、最有代表性的疾病之一。

　　腎臟易受到藥物損害的原因

　　腎臟血流豐富 腎臟的血液供應(yīng)占全身的25%，而腎臟的重量只占人體體重的0.4%，故腎臟是體內(nèi)血流量最豐富的臟器。大量藥物及其代謝產(chǎn)物隨血流到腎臟，對腎臟產(chǎn)生直接毒性作用。

　　腎小球毛細血管內(nèi)皮細胞及腎小管上皮細胞表面積很大 這增加了藥物在體內(nèi)形成的抗原—抗體復(fù)合物在腎小球上的沉積的機會；增加了藥物與腎小管的作用機會，也增加了藥物對腎小管的直接毒害作用。

　　腎臟的耗氧量大 正常腎臟需要充分的血液和氧的供應(yīng)，耗氧量極大。因此，在缺血、缺氧情況下，腎臟對藥物的敏感性增強。

　　腎小管的逆流倍增機制（對流濃縮作用） 由于腎小管對水的重吸收，使藥物在腎小管腔內(nèi)被濃縮，小管腔內(nèi)的藥物濃度升高，藥物蓄積而發(fā)生中毒性腎病，尤其是腎小管病變。

　　低蛋白血癥及腎功能不全 原有腎病或肝病者，因低蛋白血癥，使藥物與血漿蛋白的結(jié)率降低，藥物的游離部分相應(yīng)增加，因此藥物從腎臟的排泄量增加，腎損害機會增加。腎功能不全時某些藥物不能經(jīng)腎臟正常排出，半衰期延長，藥物在體內(nèi)蓄積引起腎毒性增加。

　　腎血流量不足的影響 由于過度利尿，脫水使血容量不足，或由于休克使血壓下降。腎血流量減少，腎小球濾過率下降。腎功能減退，常誘發(fā)藥物中毒性腎病。

　　年齡因素 老年患者腎儲備能力減退，且常存在潛在的腎病變（如高血壓動脈硬化、糖尿病微血管病變等）及機體免疫力降低易發(fā)生感染，如用藥不慎，極易發(fā)生腎中毒病變。

　　容易導(dǎo)致腎臟損害的藥物有哪些？

　　抗感染藥物

　　幾乎所有類別的抗感染藥物都有可能造成腎損害。抗感染藥物引發(fā)的腎損害，有些與用藥劑量不當(dāng)有關(guān)，有些與患者是否為該藥的過敏體質(zhì)有關(guān)。常見的容易導(dǎo)致腎臟損害的藥物如下：

　　青霉素類：既可能造成腎小球損害，也可能造成急性過敏性間質(zhì)性腎炎、急性腎小管壞死。

　　頭孢菌素(先鋒霉素)：以急性過敏性間質(zhì)性腎炎多見。

　　氨基糖苷類：此類藥品如慶大霉素、丁胺卡那等，較青霉素類和頭孢菌素類更容易造成腎損害。

　　其他類：如喹諾酮類藥物、磺胺類藥物、紅霉素、林可霉素、萬古霉素、四環(huán)素、抗結(jié)核藥(利福平、異煙肼)、抗病毒藥物(無環(huán)鳥苷、阿糖胞苷、干擾素)、抗真菌藥物兩性霉素B等都可能造成腎損害。

　　解熱鎮(zhèn)痛藥

　　感冒藥、止痛藥等都可能造成腎損害。這一類藥物可能造成腎病綜合征或者急性腎功能衰竭，常常與過敏或者腎臟處于缺血缺氧狀態(tài)有關(guān)。

　　化療藥物

　　如阿霉素、順鉑、甲氨蝶呤、長春新堿、博來霉素、亞硝基脲環(huán)孢素、他克莫司、西羅莫司等都有腎毒性。此類藥物常常用于惡性腫瘤患者、移植患者等。臨床上，醫(yī)生會積極水化、堿化尿液(水化就是補液，可以口服，但一般需靜脈補充；堿化指靜脈使用碳酸氫鈉)，或根據(jù)藥物濃度調(diào)整劑量等以減少藥物腎毒性。

　　利尿劑

　　各種利尿劑都可能誘發(fā)過敏性間質(zhì)性腎炎。醋唑磺胺和氨苯蝶啶還可以形成結(jié)晶堵塞腎小管，引發(fā)血尿和腎功能衰竭。臨床上應(yīng)嚴(yán)格掌握利尿劑應(yīng)用指征和合適的劑量、療程，可以減少該類藥物腎損害發(fā)生。

　　抗高血壓藥物

　　常用的抗高血壓藥物中利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和血管緊張素受體拮抗劑可能引起腎損害。三類藥物都可能引起急性過敏性間質(zhì)性腎炎，后兩者還有可能通過減少腎臟灌注造成腎功能衰竭。對于腎功能正?；蜉p度損害的患者，長遠來看，減少腎臟灌注，有減輕腎臟負擔(dān)、減少蛋白尿、保護腎功能的作用；而對于腎功能中、重度損害的患者，有時候減少腎臟灌注，會造成短期內(nèi)腎功能惡化，這種情況在雙側(cè)腎動脈狹窄，同時使用利尿劑、非甾體類抗炎藥、心功能不全、脫水的患者中更容易發(fā)生。

　　造影劑

　　造影劑腎病主要由含碘造影劑引起。使用非離子性、低滲性造影劑，或不含碘的造影劑，可減少藥源性腎損害發(fā)生率。預(yù)防造影劑腎病，可在造影之前充分水化，必要的時候也可在造影之后進行血液凈化治療。

　　中草藥

　　一些中藥及其制劑也可引發(fā)腎損害，如朱砂、雄黃等含重金屬的中藥，蒼耳子、雷公藤等腎毒性較大的植物藥。此外，含馬兜鈴酸的中藥及制劑也是中草藥導(dǎo)致毒性腎損害報道最多的病例。馬兜鈴酸腎病可以表現(xiàn)為小管間質(zhì)病變、急性腎衰或慢性腎衰，甚至尿毒癥。

　　藥物性腎損害的防治原則

　　1.嚴(yán)格掌握用藥指征，防止濫用或用藥種類過多。

　　2.選擇療效好，腎毒性作用小的藥物。

　　3.對具有潛在腎毒性的藥物，要掌握用藥方法、劑量、療程；腎功能不全者應(yīng)減少用藥劑量或(和)延長用藥間隔時間。

　　4.對某些藥物可進行藥物濃度監(jiān)測(TDM)，并根據(jù)TDM結(jié)果調(diào)整用藥劑量。

　　5.對藥物中毒的臨床表現(xiàn)和實驗室檢查結(jié)果要及早發(fā)現(xiàn)，并及早停用腎毒性藥物。如有可能，應(yīng)努力爭取機會增加藥物的排出。

　　6.針對藥物性腎損害的不同類型，進行對癥處理和對因治療。過敏性急性間質(zhì)性腎炎可應(yīng)用皮質(zhì)激素治療。

　?。ńK省鎮(zhèn)江市第三人民醫(yī)院主任藥師武謙虎）

(責(zé)任編輯：張可欣)