蔣建東:“說(shuō)明白 講清楚”中藥是如何起效的
中國(guó)食品藥品網(wǎng)訊 7月17日,2023國(guó)家中藥科學(xué)監(jiān)管大會(huì)在上海召開(kāi)。會(huì)上,中國(guó)工程院院士蔣建東進(jìn)行主旨演講《堅(jiān)持中西醫(yī)結(jié)合,將中藥療效“講清楚,說(shuō)明白”》。以下為演講內(nèi)容摘編。
如何通過(guò)現(xiàn)代科技闡明中藥的作用機(jī)理?今天我主要想通過(guò)幾個(gè)典型案例進(jìn)行說(shuō)明。這些案例不僅是一個(gè)解析的過(guò)程,也包含我個(gè)人對(duì)“說(shuō)明白講清楚”的理解。
2020年3月,由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院、北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院藥物研究所(以下簡(jiǎn)稱藥物所)與北京五和博澳藥業(yè)有限公司共同研發(fā)申報(bào)的中藥新藥桑枝總生物堿片獲批上市。桑枝總生物堿片是近些年來(lái)首個(gè)獲批上市的抗糖尿病中藥新藥。糖尿病在古代被命名為消渴病或消渴證,《本草綱目》中記載了桑葉、桑枝、桑白皮可止消渴。藥物所的研究者發(fā)現(xiàn),桑枝提取分離得到的生物堿有效組分——桑枝總生物堿(一組多羥基生物堿)可以抑制腸道內(nèi)葡萄糖苷酶的活性。而抑制葡萄糖苷酶的活性可以減少腸道里的葡萄糖產(chǎn)生,在臨床上則表現(xiàn)為良好的降血糖和降糖化血紅蛋白的效果。這個(gè)研究在化學(xué)和生物學(xué)的層面基本解釋了桑枝總生物堿片在治療糖尿病上的臨床療效機(jī)理。
巴戟天作為我國(guó)中藥“南藥”中的代表性藥材,其寡糖成分被軍科院的研究者研制成了抗抑郁的藥物。闡述其有效成分寡糖抗抑郁的機(jī)制對(duì)于其今后的臨床運(yùn)用、探索按照循證醫(yī)學(xué)發(fā)展我國(guó)傳統(tǒng)中藥具有重要意義。巴戟天寡糖口服在腸道內(nèi)幾乎不被吸收,其影響中樞發(fā)揮抗抑郁作用背后的分子機(jī)制一直是個(gè)謎。我們與軍科院的研究團(tuán)隊(duì)合作,共同開(kāi)展了基于腸道菌的巴戟天寡糖(MOO)抗抑郁的分子機(jī)制研究。研究表明,口服MOO作用于腸道菌中的色氨酸→5-羥色氨酸(5-HTP)→5-羥色胺(5-HT)代謝途徑。MOO可以增加腸道菌中的色氨酸羥化酶水平,從而加速色氨酸產(chǎn)生 5-HTP;同時(shí),MOO抑制腸道菌中的5-羥色氨酸脫羧酶活性,導(dǎo)致了5-HT生成受阻,進(jìn)一步促使5-HTP升高。腸道菌中升高的5-HTP被吸收入血液并透過(guò)血腦屏障在腦內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)?-HT,提高了大腦5-HT水平,從而幫助改善抑郁的癥狀。此外,研究發(fā)現(xiàn)MOO中有的寡糖有更好的活性,和其他寡糖協(xié)同作用發(fā)揮更為顯著的抗抑郁效果。
我國(guó)傳統(tǒng)中藥逍遙丸也是抗抑郁藥物。此前國(guó)內(nèi)外學(xué)界并不能理解逍遙丸為何能夠抗抑郁。我們研究發(fā)現(xiàn),逍遙丸的重要成分之一是芍藥苷。在此項(xiàng)研究中,我們發(fā)現(xiàn)了新的腸-腦“對(duì)話”通路,即腸道菌的羧酸酯酶轉(zhuǎn)化了芍藥內(nèi)酯苷生成代謝產(chǎn)物-內(nèi)源性苯甲酸,后者進(jìn)入腦內(nèi)轉(zhuǎn)化為D-絲氨酸而抗抑郁,這可能是芍藥苷發(fā)揮抗抑郁療效的分子機(jī)制之一;部分解釋了為什么逍遙丸能夠減少抑郁。
此外,以小檗堿為例,它是生物堿,源于植物,原用于治療細(xì)菌性腹瀉,是我國(guó)特有的非處方藥物。我們通過(guò)系統(tǒng)的研究發(fā)現(xiàn)了小檗堿標(biāo)本兼顧治療糖脂代謝紊亂的藥物復(fù)雜體系?;颊叻玫男¢迚A,進(jìn)入腸道后通過(guò)腸道菌硝基還原酶的作用,形成二氫小檗堿而易于吸收入血并入肝臟等組織,發(fā)揮降脂降糖作用,這可以理解為“治標(biāo)”;而大部分小檗堿留在腸道與腸道菌群相互作用,起到了抗炎、優(yōu)化腸道菌群、減少感染、產(chǎn)生有益的代謝產(chǎn)物,保護(hù)腸黏膜等的作用,這一部分為“治本”。小檗堿被腸道菌代謝后產(chǎn)生有生物活性的代謝產(chǎn)物如丁酸等,它們?nèi)胙敫闻K等組織,再與入血后的小檗堿協(xié)同,產(chǎn)生治療三高和代謝紊亂的療效。
我認(rèn)為,組學(xué)技術(shù),先進(jìn)的化學(xué)分析、厭氧代謝等新技術(shù)很重要,可助力研究者打破研究瓶頸。同時(shí),研究者要重視我國(guó)醫(yī)學(xué)系統(tǒng)論的思想,如標(biāo)本兼顧,異病同治,藥食同源等。應(yīng)該將還原論(注重局部注重靶點(diǎn))和系統(tǒng)論(把人體當(dāng)成一個(gè)整體,注重標(biāo)本兼治)相結(jié)合,或許能找到更合理的研發(fā)新藥的線索。(蔣紅瑜)
(責(zé)任編輯:常靖婕)
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