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　　中國食品藥品網訊 7月17日，2023國家中藥科學監(jiān)管大會在上海召開。會上，中國工程院院士蔣建東進行主旨演講《堅持中西醫(yī)結合，將中藥療效“講清楚，說明白”》。以下為演講內容摘編。

　　如何通過現(xiàn)代科技闡明中藥的作用機理？今天我主要想通過幾個典型案例進行說明。這些案例不僅是一個解析的過程，也包含我個人對“說明白講清楚”的理解。

　　2020年3月，由中國醫(yī)學科學院、北京協(xié)和醫(yī)學院藥物研究所（以下簡稱藥物所）與北京五和博澳藥業(yè)有限公司共同研發(fā)申報的中藥新藥桑枝總生物堿片獲批上市。桑枝總生物堿片是近些年來首個獲批上市的抗糖尿病中藥新藥。糖尿病在古代被命名為消渴病或消渴證，《本草綱目》中記載了桑葉、桑枝、桑白皮可止消渴。藥物所的研究者發(fā)現(xiàn)，桑枝提取分離得到的生物堿有效組分——桑枝總生物堿（一組多羥基生物堿）可以抑制腸道內葡萄糖苷酶的活性。而抑制葡萄糖苷酶的活性可以減少腸道里的葡萄糖產生，在臨床上則表現(xiàn)為良好的降血糖和降糖化血紅蛋白的效果。這個研究在化學和生物學的層面基本解釋了桑枝總生物堿片在治療糖尿病上的臨床療效機理。

　　巴戟天作為我國中藥“南藥”中的代表性藥材，其寡糖成分被軍科院的研究者研制成了抗抑郁的藥物。闡述其有效成分寡糖抗抑郁的機制對于其今后的臨床運用、探索按照循證醫(yī)學發(fā)展我國傳統(tǒng)中藥具有重要意義。巴戟天寡糖口服在腸道內幾乎不被吸收，其影響中樞發(fā)揮抗抑郁作用背后的分子機制一直是個謎。我們與軍科院的研究團隊合作，共同開展了基于腸道菌的巴戟天寡糖（MOO）抗抑郁的分子機制研究。研究表明，口服MOO作用于腸道菌中的色氨酸→5-羥色氨酸（5-HTP）→5-羥色胺（5-HT）代謝途徑。MOO可以增加腸道菌中的色氨酸羥化酶水平，從而加速色氨酸產生 5-HTP；同時，MOO抑制腸道菌中的5-羥色氨酸脫羧酶活性，導致了5-HT生成受阻，進一步促使5-HTP升高。腸道菌中升高的5-HTP被吸收入血液并透過血腦屏障在腦內轉變?yōu)?-HT，提高了大腦5-HT水平，從而幫助改善抑郁的癥狀。此外，研究發(fā)現(xiàn)MOO中有的寡糖有更好的活性，和其他寡糖協(xié)同作用發(fā)揮更為顯著的抗抑郁效果。

　　我國傳統(tǒng)中藥逍遙丸也是抗抑郁藥物。此前國內外學界并不能理解逍遙丸為何能夠抗抑郁。我們研究發(fā)現(xiàn)，逍遙丸的重要成分之一是芍藥苷。在此項研究中，我們發(fā)現(xiàn)了新的腸-腦“對話”通路，即腸道菌的羧酸酯酶轉化了芍藥內酯苷生成代謝產物-內源性苯甲酸，后者進入腦內轉化為D-絲氨酸而抗抑郁，這可能是芍藥苷發(fā)揮抗抑郁療效的分子機制之一；部分解釋了為什么逍遙丸能夠減少抑郁。

　　此外，以小檗堿為例，它是生物堿，源于植物，原用于治療細菌性腹瀉，是我國特有的非處方藥物。我們通過系統(tǒng)的研究發(fā)現(xiàn)了小檗堿標本兼顧治療糖脂代謝紊亂的藥物復雜體系。患者服用的小檗堿，進入腸道后通過腸道菌硝基還原酶的作用，形成二氫小檗堿而易于吸收入血并入肝臟等組織，發(fā)揮降脂降糖作用，這可以理解為“治標”；而大部分小檗堿留在腸道與腸道菌群相互作用，起到了抗炎、優(yōu)化腸道菌群、減少感染、產生有益的代謝產物，保護腸黏膜等的作用，這一部分為“治本”。小檗堿被腸道菌代謝后產生有生物活性的代謝產物如丁酸等，它們入血入肝臟等組織，再與入血后的小檗堿協(xié)同，產生治療三高和代謝紊亂的療效。

　　我認為，組學技術，先進的化學分析、厭氧代謝等新技術很重要，可助力研究者打破研究瓶頸。同時，研究者要重視我國醫(yī)學系統(tǒng)論的思想，如標本兼顧，異病同治，藥食同源等。應該將還原論（注重局部注重靶點）和系統(tǒng)論（把人體當成一個整體，注重標本兼治）相結合，或許能找到更合理的研發(fā)新藥的線索。（蔣紅瑜）

(責任編輯：常靖婕)