程京:以數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)開發(fā)療效確切好中藥
中國食品藥品網(wǎng)訊 7月17日,2023國家中藥科學(xué)監(jiān)管大會(huì)在上海召開。會(huì)上,中國工程院院士程京進(jìn)行主旨演講《現(xiàn)代科學(xué)+人工智能創(chuàng)新中藥方劑》。以下為演講內(nèi)容摘編。
中藥學(xué)是中國古代科學(xué)瑰寶,神農(nóng)嘗百草、李時(shí)珍躬親試藥等古人通過以身試藥,積累了寶貴的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)人用經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)。中醫(yī)藥在慢病防控、疫病防治領(lǐng)域獨(dú)具特色,效果顯著。然而,目前的中醫(yī)藥理論仍偏重于經(jīng)驗(yàn)傳承,缺少系統(tǒng)性實(shí)驗(yàn)科學(xué)數(shù)據(jù),導(dǎo)致東西方科學(xué)語言交流不通,也在一定程度上阻礙了中藥的傳承創(chuàng)新發(fā)展。
為了解決這個(gè)問題,我們建立了分子本草技術(shù)平臺(tái),構(gòu)建大規(guī)模藥用分子功效數(shù)據(jù)庫,開展以逆轉(zhuǎn)疾病通路為核心的定量分析,希望通過“以藥試靶”將傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論轉(zhuǎn)為數(shù)字化語言,來引領(lǐng)中藥數(shù)字化、科學(xué)化發(fā)展。
基于分子本草技術(shù)平臺(tái),我們對新冠中藥方劑九味羌活湯合神授太乙散開展藥理學(xué)分析,發(fā)現(xiàn)了該藥物抑制細(xì)胞因子風(fēng)暴的潛力,找到了TLR4、TNF等關(guān)鍵靶點(diǎn),并探索了藥物靶點(diǎn)在新冠感染中的調(diào)節(jié)機(jī)制,完成了從藥物到靶點(diǎn)及作用機(jī)制的研究。
當(dāng)前,藥物靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)難度增大、研發(fā)周期變長,單一靶點(diǎn)藥物難以應(yīng)對復(fù)雜疾病。而中藥具備多靶點(diǎn)效應(yīng),如同“霰彈槍”一樣能夠盡可能多地覆蓋人體疾病細(xì)胞的“信號(hào)通路”,在多靶點(diǎn)復(fù)雜疾病中有著巨大治療潛力。
基于此,為了“無中生有”,開發(fā)出具有守正創(chuàng)新特點(diǎn)的中藥組方。分子本草技術(shù)平臺(tái)以大數(shù)據(jù)為支撐,利用現(xiàn)代AI技術(shù),在提升疾病細(xì)胞模型、通路選擇的科學(xué)性與精準(zhǔn)性同時(shí),結(jié)合中藥性味歸經(jīng)及毒性評價(jià),結(jié)合現(xiàn)代分子組學(xué)、文獻(xiàn)文本挖掘與中藥知識(shí)圖譜技術(shù),分子本草技術(shù)平臺(tái)能夠分析疾病與通路的關(guān)聯(lián)與作用效果,實(shí)現(xiàn)從疾病到作用通路再到中藥組方的轉(zhuǎn)化?!耙园薪M方”為多靶點(diǎn)、多通路疾病藥物開發(fā)提供了新思路。
分子本草技術(shù)平臺(tái)以數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng),開發(fā)了抗慢性心衰創(chuàng)新中藥方劑——黑黃赤珠飲,展現(xiàn)了“以靶組方”藥物開發(fā)模式的巨大潛力。
該方劑以數(shù)據(jù)為支撐、源于經(jīng)典、守正創(chuàng)新,具有溫陽補(bǔ)氣、活血化瘀、化瘀利水的功效。在預(yù)臨床觀察中,該方劑對慢性心衰的氣短、水腫、喘憋、疲倦乏力4個(gè)主要癥狀療效顯著。同時(shí),參與治療的患者均未出現(xiàn)不良心腦血管事件(包括死亡、心肌梗死、卒中等)。目前,黑黃赤珠飲的毒理實(shí)驗(yàn)、藥效機(jī)制、隨機(jī)雙盲安慰劑對照等相關(guān)研究正在持續(xù)開展中,以進(jìn)一步講清楚、說明白該方劑的作用機(jī)制。
此外,傳統(tǒng)藥用植物開發(fā)嚴(yán)重依賴于植物資源的獲取和消耗。而合成本草技術(shù)依托生物制造技術(shù),通過解析、設(shè)計(jì)與生產(chǎn)藥用植物活性代謝物,為解決農(nóng)業(yè)生產(chǎn)、生物制藥等方面的困境與難題提供了新對策,有助于推進(jìn)中藥資源的創(chuàng)新、可持續(xù)發(fā)展。
分子本草技術(shù)平臺(tái)通過建立大型中藥、組方、天然產(chǎn)物分子功能實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)庫,能夠用于挖掘中藥資源生物學(xué)活性成分,篩選珍稀瀕危藥材功效替代藥材,以及中藥資源生物學(xué)活性質(zhì)量評價(jià)。(馮玉浩)
(責(zé)任編輯:常靖婕)
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