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　　新藥研發(fā)一直以來(lái)都與資本的投入密不可分，繼2023年我國(guó)醫(yī)藥商務(wù)拓展（BD）規(guī)模超過(guò)IPO規(guī)模之后，2024年BD出海交易也似乎得到越來(lái)越多藥企的認(rèn)可。實(shí)際上，BD出海交易模式之所以能迅速發(fā)展，主要還是海內(nèi)外“一推一拉”兩大因素推動(dòng)。

　　一方面，國(guó)內(nèi)醫(yī)藥創(chuàng)新能力逐漸得到認(rèn)可，一些創(chuàng)新技術(shù)和創(chuàng)新藥項(xiàng)目在海外得到了很高的評(píng)價(jià)，國(guó)內(nèi)Biotech企業(yè)也因此獲取了巨額的回報(bào)。另一方面，近年來(lái)藥企上市的門檻不斷提高，醫(yī)藥一級(jí)市場(chǎng)的融資困難加大。“生存壓力”被直接擺在了幾乎所有Biotech企業(yè)的面前，如何“活下去”成為眾多Biotech企業(yè)的共同考量，迫使企業(yè)不得不積極尋找除融資之外的其他出路。

　　2024年1月1日至12月20日，我國(guó)醫(yī)藥領(lǐng)域已完成93項(xiàng)出海BD交易，首付款金額達(dá)283.62億元，交易總金額超3500億元，延續(xù)了2023年“BD交易規(guī)模超過(guò)IPO融資規(guī)模”的總體趨勢(shì)，BD交易逐漸成為Biotech企業(yè)主要資金來(lái)源。除此之外，通過(guò)對(duì)2024年BD交易出海的細(xì)節(jié)進(jìn)行分析，還可以發(fā)現(xiàn)四點(diǎn)值得注意的變化，即BD出海模式的變化、Biotech企業(yè)營(yíng)收模式的變化、技術(shù)領(lǐng)域的變化與適應(yīng)證方向的變化。

　　出海模式變化

　　NewCo成為“行業(yè)熱搜”

　　2024年，在融資環(huán)境等多種因素的影響下，我國(guó)創(chuàng)新藥的生存空間進(jìn)一步壓縮。而這種市場(chǎng)行情的變化，也讓我國(guó)醫(yī)藥BD出海在傳統(tǒng)License-out、合作與并購(gòu)之外催生出全新的模式，即“NewCo”。

　　NewCo是指將公司核心產(chǎn)品的海外權(quán)利授予海外成立的新公司，同時(shí)引入海外基金，搭建國(guó)際化管理團(tuán)隊(duì)，以公司海外上市或被并購(gòu)實(shí)現(xiàn)退出。這種模式雖然在國(guó)內(nèi)醫(yī)藥領(lǐng)域中較為少見(jiàn)，但其實(shí)在海外市場(chǎng)已有了一套很完整、成熟的運(yùn)營(yíng)體系。

　　從根本上看，BD出海模式的核心目的就是給合作方帶來(lái)足夠樂(lè)觀的信號(hào)和信心，是一種投資人、項(xiàng)目方和管理層三方妥協(xié)的產(chǎn)物，更是實(shí)現(xiàn)“三贏”的根本。

　　2021年，艾力斯和ArriVent達(dá)成海外授權(quán)合作協(xié)議，打響國(guó)內(nèi)醫(yī)藥領(lǐng)域NewCo“第一槍”。ArriVent以4000萬(wàn)美元首付款、超8億美元總交易金額以及一定比例的公司股份，獲得伏美替尼在海外的獨(dú)家開(kāi)發(fā)及商業(yè)化許可權(quán)。ArriVent也于之后獲得多輪融資，并于2024年1月在納斯達(dá)克成功上市，而上市之后艾力斯仍持有該公司4.2%的股份。

　　2024年5月，恒瑞醫(yī)藥將其GLP-1產(chǎn)品組合大中華區(qū)外的全球權(quán)利授權(quán)給Hercules CM（一家由貝恩資本生命科學(xué)基金等多家資本聯(lián)合出資的公司）。除了總計(jì)約60億美元的首付款、里程碑付款和銷售里程碑款，恒瑞醫(yī)藥還得到了Hercules CM 19.9%的股權(quán)，也正式將NewCo這一關(guān)鍵詞推上了“行業(yè)熱搜”。

　　2024年11月，維立志博與風(fēng)險(xiǎn)投資公司Aditum Bio宣布基于維立志博全球首創(chuàng)CD19xBCMAxCD3三特異性T細(xì)胞銜接器抗體LBL-051成立新藥研發(fā)公司Oblenio Bio。除常規(guī)首付款與里程碑付款外，維立志博也同樣獲得了部分Oblenio的股權(quán)與未來(lái)銷售分成。

　　除了上述案例，2024后半年還有康諾亞、億騰嘉和、岸邁生物、領(lǐng)康醫(yī)藥等數(shù)家企業(yè)通過(guò)NewCo模式出海。

　　NewCo模式爆火的原因也很簡(jiǎn)單，即“聚焦”二字。相較于傳統(tǒng)的License-out，NewCo最大的優(yōu)勢(shì)在于，能圍繞合作的核心資產(chǎn)單獨(dú)建立頂尖管理團(tuán)隊(duì)，公司戰(zhàn)略方向也會(huì)完全聚焦于這個(gè)核心資產(chǎn)，不會(huì)如MNC（跨國(guó)藥企）一般，在后續(xù)合作中頻繁出現(xiàn)戰(zhàn)略調(diào)整，或者是出現(xiàn)合作資產(chǎn)一開(kāi)始就坐“冷板凳”的情況。

　　當(dāng)然，NewCo模式也存在著一定的局限性。首先是這種模式的合作存在一定門檻，要求企業(yè)追逐風(fēng)口的能力強(qiáng)，有足夠的管線確定性，還需要在招募頂尖管理團(tuán)隊(duì)、海外基金操盤(pán)能力方面擁有優(yōu)勢(shì)。NewCo模式下成立的新公司目的一開(kāi)始就已確定，即通過(guò)臨床試驗(yàn)提升管線身價(jià)后，再通過(guò)IPO或被并購(gòu)實(shí)現(xiàn)退出。因此，臨床開(kāi)發(fā)的不確定性就是NewCo模式最大的風(fēng)險(xiǎn)。

　　營(yíng)收模式變化

　　平臺(tái)型Biotech成為新選擇

　　在通過(guò)海量資金換來(lái)的核心管線無(wú)法繼續(xù)打動(dòng)投資人，資本市場(chǎng)愈發(fā)謹(jǐn)慎的大趨勢(shì)下，國(guó)內(nèi)Biotech企業(yè)開(kāi)始更聚焦核心管線。由經(jīng)營(yíng)性Biotech轉(zhuǎn)向平臺(tái)型Biotech成為Biotech企業(yè)的選擇之一（此處的平臺(tái)型Biotech是指以BD交易、并購(gòu)為目的的企業(yè)）。

　　2024年6月，Arrivent與康寧杰瑞達(dá)成合作。雙方將利用康寧杰瑞的連接子載荷平臺(tái)及糖基定點(diǎn)偶聯(lián)平臺(tái)，發(fā)現(xiàn)及開(kāi)發(fā)新型抗體偶聯(lián)藥物（ADC）。

　　2024年7月，Sidewinder與詩(shī)健生物達(dá)成合作，利用詩(shī)健生物ADC技術(shù)平臺(tái)EZWi-Fit開(kāi)發(fā)特定靶點(diǎn)的ADC產(chǎn)品。

　　此外，繼2023年亙喜生物以12億美元被阿斯利康并購(gòu)后，信瑞諾醫(yī)藥、葆元醫(yī)藥、普方生物3家中國(guó)創(chuàng)新藥企也于2024年被海外藥企并購(gòu)。

　　Biotech企業(yè)正在不斷被要求輕裝前行，并努力盡早完成商業(yè)閉環(huán)。不少企業(yè)已不再考慮將項(xiàng)目無(wú)限向后推進(jìn)，而是聚焦早期研發(fā)，進(jìn)行靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)、分子優(yōu)化，將項(xiàng)目推進(jìn)至一定階段（通常為Ⅰ~Ⅱ期臨床）后，迅速達(dá)成戰(zhàn)略合作與授權(quán)。2024年BD出海交易的這一變化，或許能讓新藥研發(fā)行業(yè)未來(lái)的發(fā)展模式變得更加清晰，同時(shí)也再一次提醒我們，真正有差異化、有價(jià)值的創(chuàng)新產(chǎn)品在任何情況下都脫穎而出。

　　技術(shù)領(lǐng)域變化

　　雙抗逐漸“火”了

　　2024年1月1日至12月20日，我國(guó)累計(jì)發(fā)生的93項(xiàng)醫(yī)藥BD出海交易中，在技術(shù)領(lǐng)域分布上，除了多年來(lái)數(shù)量占據(jù)前列的單抗、小分子與ADC外，雙抗也逐漸表現(xiàn)出登頂?shù)臐摿Γㄔ斠?jiàn)圖1）。從數(shù)量上看，2024年單抗、小分子、ADC領(lǐng)域的BD出海交易數(shù)量分列前三位，別為21、19與15項(xiàng)?？紤]到這三者在醫(yī)藥研發(fā)上的基本盤(pán)數(shù)量，預(yù)計(jì)未來(lái)很長(zhǎng)一段時(shí)間，這三者地位暫時(shí)不會(huì)被撼動(dòng)。

　　然而，如果說(shuō)哪一領(lǐng)域有望在未來(lái)超越上述三者，那可能也就是2024年“爆火”的雙抗了。

　　從2019年到2024年，雙抗領(lǐng)域BD出海交易數(shù)量呈逐年上升趨勢(shì)，2024年交易數(shù)量再創(chuàng)歷史新高，且與ADC領(lǐng)域的BD出海交易數(shù)量差距正在進(jìn)一步縮小（詳見(jiàn)圖2）。2024年，雙抗領(lǐng)域共完成13項(xiàng)BD出海交易，已接近之前5年該領(lǐng)域的出海交易總數(shù)量（14項(xiàng)）。同時(shí)，對(duì)比全球與國(guó)內(nèi)雙抗BD交易在所有新藥BD交易中的數(shù)量占比情況可以發(fā)現(xiàn)，全球雙抗BD交易占比僅有9.75%，而國(guó)內(nèi)有13.98%的BD交易集中于雙抗領(lǐng)域。這一點(diǎn)說(shuō)明我國(guó)正在成為全球雙抗BD交易的集中地，更直接地彰顯了我國(guó)雙抗技術(shù)在全球的重要地位。

　　繼國(guó)內(nèi)ADC出海熱潮之后，下一個(gè)熱門很可能是雙抗領(lǐng)域。預(yù)計(jì)未來(lái)還會(huì)有更多高質(zhì)量雙抗企業(yè)完成BD出海交易。

　　據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前全球范圍內(nèi)已有超過(guò)千款雙抗在研藥物，其中超過(guò)400款產(chǎn)品已進(jìn)入臨床階段。而更關(guān)鍵的是，對(duì)比全球與國(guó)內(nèi)雙抗在研管線數(shù)量，除上市產(chǎn)品外，從臨床前到Ⅲ期臨床階段，幾乎每個(gè)階段都有近一半管線來(lái)自于中國(guó)企業(yè)，尤其是處于Ⅲ期臨床階段的管線這一特點(diǎn)最為明顯。

　　適應(yīng)證方向變化

　　自免市場(chǎng)越來(lái)越大

　　在一路走高的BD出海交易中，除了新藥技術(shù)類型有著較大的變化外，適應(yīng)證類型也逐漸走向多元化。在以往多年里，BD出海交易的資產(chǎn)大多集中于腫瘤用藥，具體的緣由較為復(fù)雜，但有四點(diǎn)原因起到的作用較大。

　　一是腫瘤患者群體數(shù)量大。國(guó)家癌癥中心統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)癌癥的新發(fā)病例數(shù)約為每年406萬(wàn)。

　　二是腫瘤治療經(jīng)驗(yàn)豐富地。大多數(shù)Biotech企業(yè)多圍繞創(chuàng)始人的工作經(jīng)驗(yàn)開(kāi)展工作，導(dǎo)致國(guó)內(nèi)Biotech企業(yè)賽道相對(duì)集中。

　　三是腫瘤患者支付意愿高。不同于常規(guī)慢病，腫瘤患者的治療費(fèi)用較高，且支付意愿較強(qiáng)。

　　四是臨床試驗(yàn)環(huán)境相對(duì)成熟。在新藥臨床試驗(yàn)環(huán)節(jié)，腫瘤患者的臨床試驗(yàn)意愿與配合都明顯更高。

　　不過(guò)，隨著進(jìn)入腫瘤治療領(lǐng)域的企業(yè)數(shù)量逐日增多，該領(lǐng)域管線同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)局面日益惡化，腫瘤新藥研發(fā)競(jìng)爭(zhēng)激烈，越來(lái)越多的企業(yè)正在有意避開(kāi)腫瘤市場(chǎng)，向著自身免疫性疾?。ㄗ悦猓?、感染與代謝性疾病等領(lǐng)域進(jìn)軍。

　　對(duì)比全球與國(guó)內(nèi)BD交易的疾病領(lǐng)域分布可以發(fā)現(xiàn)，2024年全球新藥BD交易主要圍繞腫瘤、自免、神經(jīng)與代謝四大領(lǐng)域進(jìn)行，而國(guó)內(nèi)則主要圍繞腫瘤、自免、眼科與代謝四個(gè)領(lǐng)域進(jìn)行（詳見(jiàn)圖3和圖4）。這一方面顯示出海內(nèi)外在腫瘤、自免與代謝三者的布局情況類似，自免藥物出海的底層邏輯得到了印證；另一方面也表明國(guó)內(nèi)神經(jīng)系統(tǒng)新藥BD出海有所欠缺。

　　數(shù)據(jù)顯示，2020年至2024年國(guó)內(nèi)自免領(lǐng)域BD出海交易數(shù)量逐年增長(zhǎng)，2024年自免領(lǐng)域完成13項(xiàng)相關(guān)交易，創(chuàng)歷史新高。而更為關(guān)鍵的一點(diǎn)是，由于自免疾病在發(fā)達(dá)國(guó)家的治療普及率遠(yuǎn)高于其他地區(qū)，因此在國(guó)內(nèi)自免市場(chǎng)遠(yuǎn)不及海外市場(chǎng)的前提下，出海似乎已成為國(guó)產(chǎn)自免管線成功的必然選擇。再加上除銀屑病以外，特應(yīng)性皮炎、炎癥性腸病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等疾病領(lǐng)域目前確實(shí)存在不少迫切的臨床需求，從長(zhǎng)遠(yuǎn)角度來(lái)看，自免藥物出海確實(shí)具有不錯(cuò)的匹配性。

　　總體而言，BD出海之所以能逐漸成為我國(guó)創(chuàng)新藥市場(chǎng)的中堅(jiān)力量。一方面是國(guó)內(nèi)資本市場(chǎng)下行趨勢(shì)下的妥協(xié)之法，更是藥企為了“活下去”而使用的手段，是國(guó)內(nèi)企業(yè)海外商業(yè)化運(yùn)營(yíng)能力不足的最終體現(xiàn)。另一方面BD出海交易頻繁也從側(cè)面印證了，國(guó)內(nèi)醫(yī)藥創(chuàng)新能力正在逐漸得到認(rèn)可，優(yōu)秀的創(chuàng)新技術(shù)和創(chuàng)新藥項(xiàng)目在海外仍有很高的評(píng)價(jià)。

　　“不斷變化”是近年來(lái)國(guó)內(nèi)BD出海交易的真實(shí)寫(xiě)照。而做到識(shí)變還僅僅是第一步，后續(xù)的應(yīng)變與求變更為重要。就上文中提到的2024年BD出海交易四大變化而言：

　　對(duì)于NewCo模式的出現(xiàn)，企業(yè)應(yīng)重點(diǎn)認(rèn)識(shí)到其“聚焦”的核心優(yōu)勢(shì)，從而根據(jù)自身特點(diǎn)動(dòng)態(tài)評(píng)估其適用程度，而一旦作出決定之后，則要求迅速地做出回應(yīng)，達(dá)到主動(dòng)求變的要求；

　　對(duì)于營(yíng)收模式的變化，在認(rèn)識(shí)到宏觀市場(chǎng)的趨勢(shì)之后，非頭部企業(yè)應(yīng)作出轉(zhuǎn)變，主動(dòng)以自身優(yōu)勢(shì)創(chuàng)造更核心的產(chǎn)業(yè)價(jià)值；

　　對(duì)于雙抗的崛起，通過(guò)對(duì)比海內(nèi)外雙抗領(lǐng)域發(fā)展趨勢(shì)，企業(yè)應(yīng)在合適時(shí)機(jī)緊抓“風(fēng)口”，并以自身優(yōu)勢(shì)作為企業(yè)核心競(jìng)爭(zhēng)力，切勿魯莽入局；

　　對(duì)于自免市場(chǎng)的增長(zhǎng)，要在始終貫徹新藥的“差異化競(jìng)爭(zhēng)”的同時(shí)，適當(dāng)將資源轉(zhuǎn)向市場(chǎng)空白，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)更和諧的其他領(lǐng)域不失為一個(gè)好的選擇。

　?。ㄗ髡邌挝唬褐貞c博騰制藥科技股份有限公司）

(責(zé)任編輯：張可欣)