国产在线精品第一区二区,国产精品不卡一区二区,国产又粗又黄又爽的大片,国产兽交xvidseos视频,国产亚洲精品美女久久久

　　由任何先天性或后天性因素引起的晶狀體透明度降低或顏色改變所導(dǎo)致的晶狀體光學(xué)質(zhì)量下降的退行性改變被稱為白內(nèi)障。白內(nèi)障的臨床表現(xiàn)通常為無痛性、漸進(jìn)性的視力下降，裂隙燈檢查可見晶體皮質(zhì)、晶體核或晶體后囊下明顯混濁，隨著疾病進(jìn)展，患者視力逐漸喪失。白內(nèi)障的治療方式包括藥物治療及手術(shù)治療，手術(shù)治療是目前最有效的治療方式。

　　早期白內(nèi)障手術(shù)只摘除渾濁的晶狀體而不植入人工晶體，患者術(shù)后視力雖然得到明顯改善，但因晶狀體缺乏所導(dǎo)致的屈光不足使患者處于高度遠(yuǎn)視狀態(tài)，需佩戴高度遠(yuǎn)視鏡來矯正視力。隨著科技的發(fā)展，晶狀體摘除聯(lián)合人工晶體植入術(shù)以優(yōu)異的視力改善效果受到臨床工作者青睞，成為當(dāng)今主流的白內(nèi)障手術(shù)方式。

　　人工晶體類別

　　人工晶狀體（又稱人工晶體）為人工合成材料制成的一種用來代替人眼晶狀體的特殊透鏡，常見材料有硅膠、聚甲基丙烯酸甲酯（PMMA）、水凝膠等，通常由光學(xué)透鏡和周邊的支撐襻（用于固定人工晶體）組成。光學(xué)鏡頭的通光口徑一般為5.5 mm ~6.0mm，與人的瞳孔直徑相當(dāng)。

　　人工晶體按光學(xué)設(shè)計(jì)的不同分為單焦點(diǎn)和多焦點(diǎn)設(shè)計(jì)，目前國內(nèi)注冊產(chǎn)品多為單焦點(diǎn)球面人工晶體、非球面人工晶體。單焦點(diǎn)人工晶體只有一個(gè)焦點(diǎn)，其光學(xué)部分為一個(gè)簡單的透鏡，晶體自身無調(diào)節(jié)能力，只能將一定距離的物體成像于視網(wǎng)膜上。大部分患者使用單焦點(diǎn)人工晶體時(shí)會(huì)選擇看遠(yuǎn)，因此患者術(shù)后看近物（如讀書、看報(bào)等）時(shí)需佩戴老花鏡。

　　為克服單焦點(diǎn)人工晶體這一缺點(diǎn)，多焦點(diǎn)人工晶體應(yīng)運(yùn)而生，它在單個(gè)透鏡上設(shè)計(jì)出多個(gè)焦點(diǎn)，使遠(yuǎn)、中、近距離物體均能成像，令患者不必佩戴眼鏡便可獲得良好的全程視力。

　　2019年3月，國家藥品監(jiān)管局制定并發(fā)布了《人工晶狀體臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則》（以下簡稱《指導(dǎo)原則》），其適用于無晶狀體眼患者使用的單焦點(diǎn)設(shè)計(jì)的人工晶狀體產(chǎn)品的上市前臨床試驗(yàn)。盡管如此，任何一種人工晶體的臨床目的均為替換患者病變的晶狀體，改善患者視力，因此《指導(dǎo)原則》對(duì)在我國境內(nèi)開展的人工晶體類產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)均具有指導(dǎo)意義。

　　試驗(yàn)設(shè)計(jì)與對(duì)照選擇

　　對(duì)于已有同類產(chǎn)品的人工晶體，應(yīng)優(yōu)先選擇平行陽性對(duì)照設(shè)計(jì)。平行設(shè)計(jì)可確保臨床試驗(yàn)的影響因素在試驗(yàn)組和對(duì)照組中的分布趨于相似，便于控制試驗(yàn)質(zhì)量。

　　在對(duì)照產(chǎn)品的選擇上，應(yīng)優(yōu)先選擇結(jié)構(gòu)、材料、植入位置、光學(xué)設(shè)計(jì)相同或相近，適用范圍相同的產(chǎn)品，尤其應(yīng)注意選擇光學(xué)設(shè)計(jì)相同的產(chǎn)品。光學(xué)設(shè)計(jì)不同的產(chǎn)品，臨床試驗(yàn)評(píng)價(jià)的重點(diǎn)可能不同。

　　若試驗(yàn)產(chǎn)品在設(shè)置對(duì)照方面不可行（如申報(bào)產(chǎn)品具有目前已有的人工晶體所不具備的新適應(yīng)證），則可考慮采用單組目標(biāo)值設(shè)計(jì)。需注意，目標(biāo)值的制定應(yīng)經(jīng)過充分考量，且需保證適應(yīng)證為非自限性疾病且目前無有效治療手段。如有必要，可進(jìn)行小樣本臨床試驗(yàn)，以驗(yàn)證試驗(yàn)產(chǎn)品的臨床性能是否符合預(yù)期。

　　主要評(píng)價(jià)指標(biāo)

　　人工晶體的主要臨床目標(biāo)是改善患者視力，因此，對(duì)患者進(jìn)行視力測量是評(píng)價(jià)此類產(chǎn)品最直接、最客觀的方式。

　　《指導(dǎo)原則》要求，對(duì)無晶狀體眼患者使用的單焦點(diǎn)設(shè)計(jì)的人工晶狀體產(chǎn)品，其臨床試驗(yàn)的有效性指標(biāo)包括但不限于以下三項(xiàng)：最佳矯正視力、屈光度檢查、裸眼視力。對(duì)“最佳矯正視力”項(xiàng)的主要評(píng)價(jià)指標(biāo)為：術(shù)后半年術(shù)眼的最佳矯正視力達(dá)到4.7（標(biāo)準(zhǔn)對(duì)數(shù)視力表）。

　　值得一提的是，無論對(duì)何種人工晶體，若其注冊臨床研究使用平行陽性對(duì)照設(shè)計(jì)，則相較于“最佳矯正視力”，更推薦采用“治療有效率（即最佳矯正視力達(dá)標(biāo)率）”為主要評(píng)價(jià)指標(biāo)。這是由于，“最佳矯正視力”屬定量指標(biāo)，其量值易受試驗(yàn)中各種因素的影響，在制定界值時(shí)除需考慮界值本身的臨床意義外，還需考慮指標(biāo)本身的波動(dòng)性，因此，采用定量指標(biāo)作為主要評(píng)價(jià)指標(biāo)往往意味著更高的試驗(yàn)質(zhì)量要求。同時(shí)，定量指標(biāo)波動(dòng)性往往比定性指標(biāo)大，采用“最佳矯正視力”為主要評(píng)價(jià)指標(biāo)，所需樣本量更大，試驗(yàn)難度也更高。

　　若采用“最佳矯正視力達(dá)標(biāo)率”為主要評(píng)價(jià)指標(biāo)，達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)的制定便尤為關(guān)鍵。對(duì)主要針對(duì)年齡相關(guān)性白內(nèi)障(白內(nèi)障中最常見的疾病類型，多見于50歲以上的中老年人，且隨年齡的增長發(fā)病率上升)治療的人工晶體產(chǎn)品，達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)建議設(shè)定為4.7；對(duì)主要針對(duì)有晶狀體眼植入的人工晶體產(chǎn)品，達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)可相應(yīng)提高（如設(shè)定為4.9）。同時(shí)，制定達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)時(shí)應(yīng)與研究者充分討論。

　　隨訪周期

　　人工晶體的臨床試驗(yàn)隨訪周期應(yīng)至少為植入術(shù)后的12個(gè)月，具體隨訪頻率可參考《指導(dǎo)原則》來制定。從既往研究來看，人工晶體類產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)失訪率較低，這可能與該試驗(yàn)不涉及侵入性的有創(chuàng)檢查有關(guān)。較低的失訪率可在一定程度上降低試驗(yàn)樣本量，但為保險(xiǎn)起見，建議試驗(yàn)的預(yù)計(jì)脫落率不低于15%。

　　樣本量的考慮

　　對(duì)于單焦點(diǎn)設(shè)計(jì)的人工晶體，由于產(chǎn)品只有一個(gè)焦平面、對(duì)應(yīng)只矯正遠(yuǎn)距或近距視力，故其僅有一個(gè)“最佳矯正視力達(dá)標(biāo)率”，即一個(gè)主要評(píng)價(jià)指標(biāo)。在樣本量估算過程中，應(yīng)同時(shí)考慮《指導(dǎo)原則》對(duì)單焦點(diǎn)設(shè)計(jì)的人工晶體產(chǎn)品界值及樣本量的最低要求。

　　對(duì)于多焦點(diǎn)設(shè)計(jì)的人工晶體（如混合型設(shè)計(jì)的多焦點(diǎn)人工晶體），其一般有兩到三個(gè)焦平面，對(duì)應(yīng)矯正遠(yuǎn)距、中距與近距視力，此時(shí)產(chǎn)品有二至三個(gè)“最佳矯正視力達(dá)標(biāo)率”，即二至三個(gè)主要評(píng)價(jià)指標(biāo)。多個(gè)主要評(píng)價(jià)指標(biāo)的存在涉及多重比較的問題，故在樣本量估算時(shí)需對(duì)Ⅱ類錯(cuò)誤進(jìn)行調(diào)整。需注意的是，在對(duì)多焦點(diǎn)人工晶體進(jìn)行樣本量估算時(shí)，需明確評(píng)價(jià)“最佳矯正視力達(dá)標(biāo)率”時(shí)的矯正狀態(tài)，一般可選取最佳矯正遠(yuǎn)視力（BCDVA）達(dá)標(biāo)率、遠(yuǎn)距矯正下的中距視力（DCIVA）達(dá)標(biāo)率及遠(yuǎn)距矯正下的近視力（DCNVA）達(dá)標(biāo)率為主要評(píng)價(jià)指標(biāo)，以全面評(píng)價(jià)多焦點(diǎn)人工晶體的臨床性能。

　　其他需注意的問題

　　第一， 出于對(duì)受試者的保護(hù)，此類產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)建議納入僅需對(duì)單眼進(jìn)行干預(yù)的受試者。

　　第二， 產(chǎn)品的植入操作對(duì)產(chǎn)品有效性及安全性有較大影響，在進(jìn)行臨床試驗(yàn)前需對(duì)研究者進(jìn)行充分的操作培訓(xùn)。

　　第三， 臨床試驗(yàn)應(yīng)覆蓋產(chǎn)品的使用規(guī)格。

　　第四， 對(duì)用于無晶狀體眼的人工晶體產(chǎn)品，為排除基線疾病影響，應(yīng)選擇接受I期植入手術(shù)的患者進(jìn)行臨床試驗(yàn)。（作者單位：廣州奧咨達(dá)醫(yī)療器械技術(shù)股份有限公司）

(責(zé)任編輯：)