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　　推進(jìn)藥品監(jiān)管科學(xué)，是當(dāng)今世界藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)實現(xiàn)藥品監(jiān)管現(xiàn)代化的重大戰(zhàn)略選擇。在推進(jìn)藥品監(jiān)管科學(xué)發(fā)展中，許多國家和地區(qū)制定了藥品監(jiān)管科學(xué)戰(zhàn)略，從全局和戰(zhàn)略上規(guī)劃藥品監(jiān)管科學(xué)發(fā)展的目標(biāo)、重點和方向等。2013年7月美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）發(fā)布《推進(jìn)藥品監(jiān)管科學(xué)的戰(zhàn)略及實施方案》，旨在使FDA更好地滿足當(dāng)代公共健康需求，并做好充分準(zhǔn)備以迎接未來的挑戰(zhàn)和機(jī)遇。該文件包括五部分：監(jiān)管科學(xué)和決策的愿景、監(jiān)管科學(xué)的優(yōu)先事項和挑戰(zhàn)、推進(jìn)監(jiān)管科學(xué)—解決優(yōu)先事項和差距、采納藥品監(jiān)管科學(xué)的進(jìn)展以及衡量推進(jìn)和采納監(jiān)管科學(xué)的進(jìn)展。為加快推動我國藥品監(jiān)管科學(xué)研究的深入開展，現(xiàn)將《推進(jìn)藥品監(jiān)管科學(xué)的戰(zhàn)略及實施方案》翻譯出來，供研究參考。

推進(jìn)藥品監(jiān)管科學(xué)的戰(zhàn)略及實施方案

徐非  左禹 譯

　　精彩論述：

　　1．藥品監(jiān)管科學(xué)的作用是開發(fā)必要的知識、方法、標(biāo)準(zhǔn)和工具，以提高監(jiān)管決策的確定性、一致性，促進(jìn)基礎(chǔ)發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為切實可用的藥品。

　　The role of regulatory science with respect to medical products is to develop the knowledge, methods, standards, and tools needed to increase the certainty and consistency of regulatory decisions and improve the translation of basic discoveries to viable medical products.

　　2．監(jiān)管決策必須以可用的最佳科學(xué)證據(jù)為依據(jù)，并以透明、無偏見的論證為支撐。支持這些決策的科學(xué)必須不斷進(jìn)步，以適應(yīng)我們監(jiān)管的產(chǎn)品種類的變化、我們對健康和疾病的理解的進(jìn)步、新興技術(shù)以及新的法定要求和政策。它還必須積極主動，預(yù)測未來的公共健康挑戰(zhàn)并為之做好準(zhǔn)備。

　　Regulatory decisions must be informed by the best available scientific evidence and supported by reasoning that is transparent and free of bias. The science that supports these decisions must constantly advance to adapt to changes in the kinds of products we oversee, advances in our understanding of health and disease, emerging technologies, and new statutory requirements and policies. It must also be proactive and anticipate and prepare for future public health challenges.

　　3．FDA通過使用科學(xué)標(biāo)準(zhǔn)來評估藥品在整個生命周期中的安全性、有效性和質(zhì)量，從而促進(jìn)公眾健康。

　　FDA advances the public health by applying scientific standards to assess the safety, efficacy, and quality of medical products throughout the product lifecycle.

　　4．FDA將推進(jìn)監(jiān)管科學(xué)，以加快創(chuàng)新，改進(jìn)監(jiān)管決策，并將產(chǎn)品提供給需要的人。21世紀(jì)的監(jiān)管科學(xué)將成為FDA與不同合作伙伴協(xié)作，保護(hù)和促進(jìn)我們國家和全球社會健康的推動力。

　　FDA will advance regulatory science to speed innovation, improve regulatory decision-making, and get products to people in need. 21st Century regulatory science will be a driving force as FDA works with diverse partners to protect and promote the health of our nation and the global community.

引  言

　　本報告題為“推進(jìn)監(jiān)管科學(xué)的戰(zhàn)略和實施方案”，回應(yīng)的是《食品藥品監(jiān)督管理局安全及創(chuàng)新法案》（FDASIA）（公法112-144）第1124節(jié)的要求，該節(jié)規(guī)定健康和人類服務(wù)部“應(yīng)當(dāng)制定一項戰(zhàn)略和實施方案，以推進(jìn)藥品監(jiān)管科學(xué)，促進(jìn)公眾健康和推動監(jiān)管決策創(chuàng)新?！北疚募慕M織結(jié)構(gòu)基于法案第1124（b）節(jié)所對該方案的五項要求。在第一部分，我們滿足了其第一項要求，即我們應(yīng)當(dāng)“明確與藥品有關(guān)的高效的、一致的、可預(yù)測的、基于科學(xué)的決策所發(fā)揮的基本作用的愿景”。下一部分“監(jiān)管科學(xué)的優(yōu)先事項和挑戰(zhàn)”滿足了要求2和要求3，即要求美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）確定其在藥品決策方面的監(jiān)管科學(xué)優(yōu)先事項以及阻礙及時引入安全有效產(chǎn)品的科學(xué)差距。在題為“推進(jìn)監(jiān)管科學(xué)：解決優(yōu)先事項和差距”的第三部分中，我們描述并列舉了一些例子，說明FDA如何通過其內(nèi)部科學(xué)活動和外部合作來推進(jìn)監(jiān)管科學(xué)，以解決之前確定的優(yōu)先事項和差距。這一部分為下一部分提供了有用的背景，下一部分我們描述“食品藥品監(jiān)督管理局將如何確保藥品監(jiān)管科學(xué)的進(jìn)展已被采納”（要求5），再次提供了例證。最后，在第五部分中，我們確定了“清晰、可衡量的指標(biāo)”，用以衡量這些優(yōu)先事項和差距方面的進(jìn)展及新科學(xué)被采納的情況（要求4）。

　　FDASIA第1124節(jié)還要求，在2014和2016每個財年向國會提交的四份年度用戶付費(fèi)績效報告中，每一份都應(yīng)當(dāng)包括一份報告，說明在以下方面取得的進(jìn)展：（1）推進(jìn)本方案中確定的優(yōu)先事項和差距；（2）整合和采納監(jiān)管科學(xué)的進(jìn)展；（3）履行我們在四個用戶付費(fèi)協(xié)議（處方藥用戶付費(fèi)協(xié)議、仿制藥用戶付費(fèi)協(xié)議、生物仿制藥用戶付費(fèi)協(xié)議和醫(yī)療器械用戶付費(fèi)協(xié)議）下的監(jiān)管科學(xué)承諾。本方案包括對我們將用于這些未來報告的指標(biāo)的描述。

一、監(jiān)管科學(xué)和決策的愿景

　　概述

　　藥品監(jiān)管科學(xué)的作用是開發(fā)必要的知識、方法、標(biāo)準(zhǔn)和工具，以提高監(jiān)管決策的確定性、一致性，促進(jìn)基礎(chǔ)發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為切實可用的藥品。其基本目標(biāo)是確保被證明安全、有效的藥品的可及性，這些藥品的生產(chǎn)堅持一貫的高質(zhì)量，并接受上市后監(jiān)測，以確保其在實際使用過程中的安全性。監(jiān)管決策必須以可用的最佳科學(xué)證據(jù)為依據(jù)，并以透明、無偏見的論證為支撐。支持這些決策的科學(xué)必須不斷進(jìn)步，以適應(yīng)我們監(jiān)管的產(chǎn)品種類的變化、我們對健康和疾病的理解的進(jìn)步、新興技術(shù)以及新的法定要求和政策。它還必須積極主動，預(yù)測未來的公共健康挑戰(zhàn)并為之做好準(zhǔn)備。

　　FDA將繼續(xù)工作以確定和驗證我們的監(jiān)管科學(xué)優(yōu)先事項，確保監(jiān)管科學(xué)活動的質(zhì)量，并清楚地說明這些努力對我們的監(jiān)管使命和公共健康的影響。

　　A．監(jiān)管決策框架

　　FDA的監(jiān)管決策是在法律、科學(xué)和政策的框架內(nèi)運(yùn)行的。法律結(jié)構(gòu)由法律提供，法律定義了廣泛的監(jiān)管要求、目標(biāo)、權(quán)限和邊界；法律結(jié)構(gòu)也由法規(guī)提供，法規(guī)提供了與法律要求一致的更具體的要求和程序。由于法律法規(guī)往往無法規(guī)定緊跟科學(xué)快速發(fā)展步伐的詳細(xì)要求，因此它們通常建立一般標(biāo)準(zhǔn)，而不強(qiáng)制規(guī)定最適用于法律實施的科學(xué)方法。

　　科學(xué)盡可能地確定與監(jiān)管決策密切相關(guān)的客觀事實。對基本事實達(dá)成一致意見后，就更有可能就這些事實的科學(xué)解釋或者含義達(dá)成共識；這反過來又可以促進(jìn)更一致、更客觀的監(jiān)管決策。

　　政策帶來了其它的問題，包括資源限制、新出現(xiàn)的公共健康需求以及一項行動或者決定可能產(chǎn)生的影響，在某些情況下，還要考慮歷史先例。例如，在決定是否允許一家公司的藥品繼續(xù)上市時，除去合規(guī)問題，我們不僅要考慮到法律和科學(xué)，還要考慮該產(chǎn)品是否有令人信服的公共健康需求、該產(chǎn)品是否有其它來源以及與合規(guī)問題相關(guān)的風(fēng)險是否能夠得到管控。

　　B．藥品全生命周期的監(jiān)管科學(xué)

　　FDA通過使用科學(xué)標(biāo)準(zhǔn)來評估藥品在整個生命周期中的安全性、有效性和質(zhì)量，從而促進(jìn)公眾健康。當(dāng)產(chǎn)品研發(fā)過程中出現(xiàn)嚴(yán)重問題時，通過提請科學(xué)界注意或者通過開展或合作進(jìn)行相關(guān)研究，我們的科學(xué)家可以幫助解決這些問題。在臨床試驗期間，我們的科學(xué)家對試驗設(shè)計和臨床終點提供重要的科學(xué)反饋，并對安全性、有效性和產(chǎn)品質(zhì)量方面新出現(xiàn)的數(shù)據(jù)進(jìn)行持續(xù)審查。當(dāng)收到藥品上市申請時，將根據(jù)既定的科學(xué)標(biāo)準(zhǔn)對申請人提交的數(shù)據(jù)進(jìn)行評估。藥品上市后，根據(jù)不良事件報告和其它信息對產(chǎn)品的安全性進(jìn)行進(jìn)一步評估。簡而言之，監(jiān)管科學(xué)推動了FDA在藥品整個生命周期中的決策，我們與科學(xué)界合作，制定產(chǎn)品研發(fā)和產(chǎn)品審評中使用的臨床和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。

　　在2011年8月的《監(jiān)管科學(xué)戰(zhàn)略計劃》中，F(xiàn)DA陳述了監(jiān)管科學(xué)的愿景，具體如下：“FDA將推進(jìn)監(jiān)管科學(xué)，以加快創(chuàng)新，改進(jìn)監(jiān)管決策，并將產(chǎn)品提供給需要的人。21世紀(jì)的監(jiān)管科學(xué)將成為FDA與不同合作伙伴協(xié)作，保護(hù)和促進(jìn)我們國家和全球社會健康的推動力?！?/p>

　　C．推動監(jiān)管科學(xué)向前發(fā)展

　　FDA的監(jiān)管決策依賴于擁有可用的最佳科學(xué)，以減少不確定性，提高所批準(zhǔn)藥品安全有效的可能性。然而，“可用的最佳科學(xué)”可能不足以保證做出的每一項監(jiān)管決策的確定性。在我們對現(xiàn)有產(chǎn)品的科學(xué)知識和對如何最好地監(jiān)管這些產(chǎn)品的理解方面，不可避免地存在著巨大的差距（見第二部分）。長期存在的挑戰(zhàn)（如如何更好地預(yù)測現(xiàn)實世界中產(chǎn)品的安全性和有效性）一直是監(jiān)管科學(xué)持續(xù)努力的焦點。在現(xiàn)有科學(xué)差距的基礎(chǔ)上，不斷發(fā)展的產(chǎn)品類型、新的治療適應(yīng)癥、更新的評估工具或者不斷提升的法律法規(guī)要求都會帶來不確定性。

　　在對多項監(jiān)管申請進(jìn)行審評過程中，F(xiàn)DA審評人員在支持性數(shù)據(jù)的數(shù)量和質(zhì)量、用于分析這些數(shù)據(jù)的方法以及對結(jié)果的科學(xué)解釋上看到了一個界限。在對產(chǎn)品進(jìn)行審評中，審評人員收到提交的監(jiān)管文件時，可能不知道或者無法獲得對產(chǎn)品安全性和質(zhì)量進(jìn)行優(yōu)化評估所需的所有信息、知識或者方法?？茖W(xué)是特定監(jiān)管要求或者新技術(shù)的基礎(chǔ)，隨著科學(xué)的不斷發(fā)展和完善，通常通過分析從眾多申請文件或者其他研究中積累的數(shù)據(jù)所得的知識可以促進(jìn)法規(guī)的實施或者應(yīng)用，并可通過指南、修訂的標(biāo)準(zhǔn)傳達(dá)給行業(yè)。新知識也被納入內(nèi)部培訓(xùn)要求及審評審批程序和標(biāo)準(zhǔn)。監(jiān)管科學(xué)的發(fā)展帶來了科學(xué)觀點的趨同，相應(yīng)地提高了所提交材料的科學(xué)質(zhì)量和監(jiān)管評估的一致性、客觀性。增加的知識減少了不確定性，從而使這一過程對提交者和審評者來說都更可預(yù)測、更高效。

　　通過建立標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、檢測套裝、方法和數(shù)據(jù)提交標(biāo)準(zhǔn)，也提高了監(jiān)管決策的效率和一致性。例如，對分析測試結(jié)果的一致性解釋需要一種方法，這種方法不僅能夠準(zhǔn)確地測量預(yù)期終點，而且能夠可靠地跨實驗室和隨時間推移進(jìn)行測量。同樣，通過為數(shù)據(jù)定義明確的標(biāo)準(zhǔn)和對這些數(shù)據(jù)所代表的內(nèi)容進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)定義，可以使審評所提交文件所需的、對大量數(shù)據(jù)的操作和分析更加高效、一致。

　　下面，我們舉例說明監(jiān)管科學(xué)如何在新立法和新興科學(xué)的背景下發(fā)展，以指導(dǎo)監(jiān)管決策。

　　藥物臨床試驗

　　1962年的《科夫沃-哈里斯修正案》提出了一項要求，即新藥必須有“有效性的實質(zhì)證據(jù)”，即“充分和控制良好的研究，包括臨床研究，由經(jīng)過科學(xué)訓(xùn)練和有經(jīng)驗的專家來評估有關(guān)藥物的有效性?！保ā妒称匪幤放c化妝品法案》505（d）節(jié)）然后，F(xiàn)DA通過對什么組成了“充分和受控的研究”和什么被認(rèn)為是“有效性的實質(zhì)證據(jù)”提供指導(dǎo)，以制定試驗標(biāo)準(zhǔn)。早期在這一法案規(guī)定下提交的申請材料是各式各樣的，監(jiān)管決策的制定中缺乏對最佳試驗設(shè)計或者數(shù)據(jù)解釋的成熟科學(xué)理解。逐漸地，隨著臨床試驗提交數(shù)量的增加，F(xiàn)DA和臨床試驗界對定義“充分和受控的研究”所需的關(guān)鍵屬性有了更深入的理解，同時也改進(jìn)了確定“有效性”所需的試驗設(shè)計、統(tǒng)計方法和臨床終點。臨床評估的方法繼續(xù)發(fā)展并多樣化為多種形式，適合特定產(chǎn)品類別和臨床情況的專門統(tǒng)計方法和試驗設(shè)計被開發(fā)了出來，也出現(xiàn)了針對特定患者群體的產(chǎn)品。

　　醫(yī)療器械的臨床試驗也發(fā)生了類似的變化，該變化始于1976年醫(yī)療器械修正案（《食品藥品與化妝品法案》515（d）節(jié)），該修正案要求醫(yī)療器械在有效科學(xué)證據(jù)的基礎(chǔ)上，“合理地保證安全性、有效性”。同樣，在不斷變化的仿制藥“生物等效性”法律框架下，F(xiàn)DA繼續(xù)將當(dāng)前科學(xué)納入針對特定仿制藥的指導(dǎo)文件中。

　　生物仿制藥審評路徑的發(fā)展

　　與生命科學(xué)相關(guān)的各種學(xué)科的基礎(chǔ)研究已經(jīng)導(dǎo)致生物加工產(chǎn)品的大量富裕，這些產(chǎn)品可能是蛋白質(zhì)、核酸、其他生物分子或者活的組織和細(xì)胞的復(fù)雜混合物。2010年《患者保護(hù)、可負(fù)擔(dān)和責(zé)任法案》（公法111-148）第七部分要求FDA制定一個新的監(jiān)管框架，以對“生物仿制藥”和“可置換的”生物制品進(jìn)行審評，這與對仿制藥的要求類似。法律對“生物相似性”的定義是指“生物制品與對照品高度相似，盡管在臨床無效成分上存在細(xì)微差異”，并且“生物制品和對照品在安全性、純度和效力方面沒有臨床意義上的差異。”FDA正在與產(chǎn)業(yè)界和學(xué)術(shù)界合作，發(fā)展確定這些產(chǎn)品評估要求所需的初始科學(xué)。在最近發(fā)布的FDA對產(chǎn)業(yè)界的指南草案《證明與對照品生物相似性的科學(xué)考慮》中，我們描述了一個收集候選生物仿制藥科學(xué)數(shù)據(jù)的漸進(jìn)的過程。步驟包括評估生物相似性的剩余不確定性的程度，并確定解決這種不確定性的下一步工作。隨著越來越多的數(shù)據(jù)從受此路徑監(jiān)管的產(chǎn)品中產(chǎn)生，以及隨著降低產(chǎn)品與對照品生物相似性不確定性的方法的出現(xiàn)，有關(guān)生物仿制藥許可申請的監(jiān)管決策將變得更加直接。

　　如果FDA及其合作伙伴要填補(bǔ)目前在藥品研發(fā)和審評方面的知識空白，并應(yīng)對新出現(xiàn)的與應(yīng)用生物醫(yī)學(xué)科學(xué)進(jìn)步來改善公眾健康相關(guān)的挑戰(zhàn)，積極的監(jiān)管科學(xué)方案（包括研究）是至關(guān)重要的。本研究的目標(biāo)是擁有可用的最佳科學(xué)數(shù)據(jù)、知識、方法和工具，以減少監(jiān)管決策的不確定性，提升監(jiān)管決策的一致性。

二、監(jiān)管科學(xué)的優(yōu)先事項和挑戰(zhàn)

　　A．藥品監(jiān)管科學(xué)的優(yōu)先事項

　　《推進(jìn)藥品監(jiān)管科學(xué)的戰(zhàn)略及實施方案》中有關(guān)監(jiān)管科學(xué)優(yōu)先事項和差距的內(nèi)容，與2011年8月FDA發(fā)布的《監(jiān)管科學(xué)戰(zhàn)略計劃》一致，并從中引出。上述戰(zhàn)略計劃明確了監(jiān)管科學(xué)的八個優(yōu)先領(lǐng)域，這一判斷是基于確定的差距而做出的，在這些差距領(lǐng)域，F(xiàn)DA有必要采取新的或者強(qiáng)化的參與措施，這對確保其公共健康和監(jiān)管使命的持續(xù)成功是必要的。在首席科學(xué)家辦公室的戰(zhàn)略領(lǐng)導(dǎo)和支持下，F(xiàn)DA負(fù)責(zé)人用藥品審批的三個中心（生物制品評價與研究中心CBER、醫(yī)療器械與放射健康中心CDRH、藥物評價與研究中心CDER）利用FDA其他部門（國家毒理學(xué)研究中心、孤兒藥開發(fā)辦公室、組合產(chǎn)品辦公室、反恐與新興威脅辦公室）的專業(yè)知識，落實與其使命相關(guān)的優(yōu)先領(lǐng)域內(nèi)確定的實施戰(zhàn)略?！侗O(jiān)管科學(xué)戰(zhàn)略計劃》確定的八個優(yōu)先領(lǐng)域如下：

　　1.推進(jìn)毒理學(xué)現(xiàn)代化以提高產(chǎn)品安全性；

　　2.鼓勵臨床評價和個性化醫(yī)療方面的創(chuàng)新，以改善產(chǎn)品研發(fā)和提高患者獲益；

　　3.支持改進(jìn)產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量的新方法；

　　4.確保FDA已準(zhǔn)備就緒，以評估創(chuàng)新的新興技術(shù)；

　　5.通過信息科學(xué)，利用各種數(shù)據(jù)來改善健康結(jié)果；

　　6.實施以預(yù)防為主的新食品安全體系以保護(hù)公眾健康；（該領(lǐng)域并非應(yīng)用于藥品，因此并未在本方案中進(jìn)行論述。但本方案中優(yōu)先事項的編號將與《監(jiān)管科學(xué)戰(zhàn)略計劃》中的編號一致。）

　　7.促進(jìn)制定醫(yī)療對策，以防范對美國和全球健康與安全的威脅；

　　8.加強(qiáng)社會和行為科學(xué)，以幫助消費(fèi)者和專業(yè)人士就所監(jiān)管的產(chǎn)品做出明智的決策。

　　除去第6項之外，所有這些優(yōu)先領(lǐng)域都與藥品有關(guān)，都是FDA需要采取新的或者強(qiáng)化的參與監(jiān)管科學(xué)研究措施的領(lǐng)域，這對推進(jìn)FDA的監(jiān)管使命是至關(guān)重要的。這些優(yōu)先領(lǐng)域解決了交叉需求和機(jī)會，這些需求和機(jī)會通常會延伸到多個產(chǎn)品領(lǐng)域，在這些領(lǐng)域，監(jiān)管科學(xué)成就所帶來的好處及其參與的過程將加強(qiáng)與多種產(chǎn)品和人群相關(guān)的發(fā)展評估和健康成果。FDA的《推進(jìn)藥品監(jiān)管科學(xué)的戰(zhàn)略及實施方案》旨在使該機(jī)構(gòu)能夠滿足當(dāng)今的公共健康需求，并做好充分準(zhǔn)備以迎接明天的挑戰(zhàn)和機(jī)遇，幫助利用科學(xué)革命，并將其轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品，以助力我們國家的安全、健康，并使之持續(xù)下去。

　　B．藥品監(jiān)管科學(xué)的挑戰(zhàn)

　　FDA監(jiān)管科學(xué)系列內(nèi)容的復(fù)雜性正在迅速增長，這在很大程度上是由于評估基于快速發(fā)展的科學(xué)技術(shù)的新一代產(chǎn)品所帶來的固有的科學(xué)挑戰(zhàn)。更為復(fù)雜的是，經(jīng)濟(jì)全球化不斷擴(kuò)大，這一現(xiàn)實要求FDA對在全球各地產(chǎn)出的大量監(jiān)管數(shù)據(jù)、產(chǎn)品和產(chǎn)品成分相關(guān)的風(fēng)險進(jìn)行評估和管理。新藥、生物制品以及醫(yī)療器械的研發(fā)、生產(chǎn)和評估越來越復(fù)雜。藥品可能含有一系列復(fù)雜的成分、配料，全部來源于不斷變化的全球大宗商品市場，而且往往來源不確定。此外，信息技術(shù)能力的提高為FDA提供了機(jī)會，以利用機(jī)構(gòu)內(nèi)外的大量數(shù)據(jù)資源進(jìn)行監(jiān)管決策。

　　現(xiàn)代產(chǎn)品研發(fā)和全球化所面臨的挑戰(zhàn)突出表明了推進(jìn)監(jiān)管科學(xué)現(xiàn)代化和進(jìn)步以與基礎(chǔ)和應(yīng)用科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步相匹配的極端重要性?！侗O(jiān)管科學(xué)戰(zhàn)略計劃》詳細(xì)羅列了監(jiān)管科學(xué)需要發(fā)展的領(lǐng)域。這一部分內(nèi)容總結(jié)了藥品相關(guān)差距，并增加了與《食品藥品管理安全與創(chuàng)新法案》（FDASIA）授權(quán)的用戶付費(fèi)計劃（PDUFA、GDUFA、BsUFA和MDUFA）中概述的新計劃、新期望相關(guān)的挑戰(zhàn)。

　　優(yōu)先領(lǐng)域1：推進(jìn)毒理學(xué)現(xiàn)代化以提高產(chǎn)品安全性

　　臨床前試驗在描述新的FDA監(jiān)管產(chǎn)品的潛在風(fēng)險方面發(fā)揮了重要作用。然而，在藥物臨床試驗中或者藥品上市后，還可能會發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的、有時是罕見的和意外的不良事件，這表明我們在理解人類反應(yīng)和動物毒理學(xué)發(fā)現(xiàn)之間的關(guān)系上存在著嚴(yán)重的差距。我們將致力于開發(fā)和評估通過活體取樣、非侵入性方法（如最先進(jìn)的影像學(xué)方法）獲得的標(biāo)記物，這些方法可用于測量動物和人體研究中與藥品相關(guān)的反應(yīng)或者毒性。這些方法提高了非臨床試驗的轉(zhuǎn)化潛力，同時實現(xiàn)了序貫監(jiān)測，目的是減少試驗所需動物的數(shù)量。

　　新的和改進(jìn)的毒理學(xué)模型對于為疫苗抗原和佐劑、生物制劑、細(xì)胞和基因療法、納米藥物提供相關(guān)的安全信息至關(guān)重要。必須繼續(xù)把開發(fā)基于細(xì)胞和組織的模型（包括可以更好地預(yù)測人類毒性的器官特異性毒性模型）作為優(yōu)先事項。

　　基于生理學(xué)的藥代動力學(xué)計算機(jī)模型是實驗?zāi)Ｐ偷闹匾a(bǔ)充工具。隨著對毒性機(jī)制和路徑的了解越來越多，我們有機(jī)會利用先進(jìn)的計算分析和模型將非臨床發(fā)現(xiàn)更有效地轉(zhuǎn)化到臨床環(huán)境中。我們將應(yīng)用新的科學(xué)方法，包括使用生物信息學(xué)、多尺度多水平建模以及整合不同來源的毒理學(xué)數(shù)據(jù)。這些方法可能有助于標(biāo)記藥物、生物制品和醫(yī)療器械的潛在有害影響（包括免疫原性），以便進(jìn)一步評估和監(jiān)測。同時還必須對毒理學(xué)模型和安全性分析的預(yù)測準(zhǔn)確性進(jìn)行嚴(yán)格的驗證，以確定其可靠性和局限性。

　　優(yōu)先領(lǐng)域2：鼓勵臨床評價和個性化醫(yī)療方面的創(chuàng)新，以改善產(chǎn)品研發(fā)和提高患者獲益

　　藥物的臨床研發(fā)計劃取決于適當(dāng)?shù)呐R床試驗設(shè)計、分析方法以及相關(guān)工具的可用性，如生物標(biāo)志物、療效和安全性評估中考慮的其它終點。在基因組變異如何改變個體對藥物治療的反應(yīng)方面，我們的認(rèn)識取得了重大進(jìn)展，這有助于改進(jìn)現(xiàn)有療法的臨床應(yīng)用，同時拓展了為個別患者聯(lián)合開發(fā)量身定制治療方法和試驗（個性化醫(yī)療）的機(jī)會。治療方法的評估工具及配套的診斷學(xué)將促進(jìn)個性化醫(yī)療的進(jìn)一步發(fā)展。此外，還需要額外的內(nèi)部基礎(chǔ)設(shè)施和專業(yè)知識，以支持用于監(jiān)管決策的基因組數(shù)據(jù)的接收、分析和解釋。

　　開展臨床試驗意味著要投入大量的時間和資源，要提高其效率則需要不斷改進(jìn)試驗設(shè)計和統(tǒng)計分析方法，包括富集策略自適應(yīng)設(shè)計以及用于醫(yī)療器械臨床試驗的貝葉斯方法。必須解決針對特定人群或者小眾人群（如孤兒病患者）的試驗設(shè)計方面的特殊挑戰(zhàn)。還必須建立用于藥品獲益-風(fēng)險評估的最佳做法和標(biāo)準(zhǔn)方法，以及用于安全性分析的Meta分析方法。建模和仿真方法（通常利用前期臨床研發(fā)項目的數(shù)據(jù)）的發(fā)展可以改進(jìn)后期試驗的試驗設(shè)計和劑量選擇，并提供有關(guān)仿制藥性能的預(yù)測信息。對于仿制藥，建模和仿真方法可以支持替代性體外等效性研究的應(yīng)用，從而加速仿制藥的可及性。對于醫(yī)療器械研發(fā)而言，一個可信的計算機(jī)建模和仿真策略可以大大強(qiáng)化動物模型、實驗?zāi)Ｐ秃腿梭w模型，并有可能簡化多種產(chǎn)品的審評審批流程。

　　識別和鑒定生物標(biāo)志物、患者報告結(jié)果以及其它具有臨床意義的研究終點仍然是一個挑戰(zhàn)。此外，用于測量生物反應(yīng)的分析方法，無論是涉及生理學(xué)、影像學(xué)、基因組學(xué)還是傳統(tǒng)的實驗室試驗，其從分析平臺到實驗室必須保持準(zhǔn)確、一致。

　　仿制藥占到了已開處方的80%，其臨床評價面臨著諸多科學(xué)挑戰(zhàn)。我們正致力于評估外用藥生物等效性的評價方法，如霜劑、貼劑、吸入性藥物（如哮喘藥物）以及在胃腸道有局部作用部位的藥物。在所有這些情況下，支持系統(tǒng)活性藥物生物等效性測量的、直接的血液化驗方法都不能使用。評估治療等效性（定義為成功進(jìn)行仿制藥替代的能力）是一個新的挑戰(zhàn)。應(yīng)將患者因素和可用性納入對仿制產(chǎn)品的審評，以建立等效標(biāo)準(zhǔn)，確保成功替代。這方面的例子包括：必要時將治療指數(shù)和收緊的標(biāo)準(zhǔn)考慮在內(nèi)的適應(yīng)性等效標(biāo)準(zhǔn)、對人為因素和藥械組合產(chǎn)品性能的考慮，以及劑型因素（包括尺寸、形狀和硬度）對患者接受仿制藥的影響。

　　要克服藥品研發(fā)和臨床評估所面臨的挑戰(zhàn)，需要企業(yè)、學(xué)術(shù)界和政府的專業(yè)知識、資源共同協(xié)作。需要通過建立聯(lián)盟、公私合作伙伴關(guān)系和其他協(xié)作機(jī)制，拓展機(jī)會，制定聯(lián)合解決方案。

　　優(yōu)先領(lǐng)域3：支持改進(jìn)產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量的新方法

　　新科學(xué)技術(shù)的應(yīng)用帶來了新的生產(chǎn)方法和創(chuàng)新產(chǎn)品，而這些方法和產(chǎn)品往往是復(fù)雜的。為了促進(jìn)這些創(chuàng)新，F(xiàn)DA與產(chǎn)業(yè)界和學(xué)術(shù)界合作開展研究，以評估這些新技術(shù)如何影響產(chǎn)品的安全性、有效性和質(zhì)量，并利用這些信息來制定與這些創(chuàng)新相關(guān)的監(jiān)管政策。此外，分析技術(shù)正在迅速發(fā)展，導(dǎo)致產(chǎn)品結(jié)構(gòu)測定和污染物檢測的靈敏度、分辨率、精密度都有了顯著提高。

　　為了加強(qiáng)對新產(chǎn)品和改進(jìn)的生產(chǎn)方法的開發(fā)和評估，必須繼續(xù)努力促進(jìn)最先進(jìn)的生產(chǎn)策略的應(yīng)用，例如質(zhì)量源于設(shè)計的理念、過程分析技術(shù)、連續(xù)生產(chǎn)。這些方法可能需要復(fù)雜的統(tǒng)計方法才能成功實施。對于小分子藥物（包括仿制藥），我們將探索復(fù)雜劑型體外性能特征的評價方法，加強(qiáng)對體外和體內(nèi)性能特征之間關(guān)系的認(rèn)識，并引入藥物成分質(zhì)量評價的篩選方法。

　　對于生物制品，改進(jìn)的產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)方式要求開發(fā)檢測方法和技術(shù)，以監(jiān)測和控制可能影響產(chǎn)品療效和安全性的關(guān)鍵質(zhì)量屬性。例如，對于流感疫苗，這將包括更快的方法以開發(fā)種子儲備產(chǎn)品、參比試劑以及進(jìn)行效力和無菌檢測，以便在流感爆發(fā)時作出更迅速的反應(yīng)；這還包括對新生產(chǎn)方法的安全性進(jìn)行評估，例如利用哺乳動物細(xì)胞基質(zhì)來繁殖新的流感病毒株以用于疫苗研發(fā)。對于所有藥品，快速準(zhǔn)確的無菌評估方法對于降低微生物污染的風(fēng)險也是至關(guān)重要的。

　　由于靶向治療、組合產(chǎn)品、生物制劑、復(fù)雜劑型仿制藥、生物仿制藥等產(chǎn)品在監(jiān)管提交文件中所占比例越來越大，對藥品成品的質(zhì)量進(jìn)行評估變得越來越復(fù)雜。需要對先進(jìn)的分析技術(shù)（如核磁共振、高通量測序、高分辨率質(zhì)譜）進(jìn)行評估以用來對生物制劑、生物仿制藥進(jìn)行表征分析。需要新的可能提供高通量、成本效益高的替代方式的分析方法以及參考材料、套裝和標(biāo)準(zhǔn)等，以促進(jìn)新方法的采用。先進(jìn)的分析技術(shù)也為生產(chǎn)復(fù)雜的活性成分混合物的仿制產(chǎn)品開辟了道路。

　　醫(yī)療器械的安全性和有效性取決于諸多因素，包括設(shè)計、生產(chǎn)、質(zhì)量保證、包裝、標(biāo)簽、儲存、安裝和維修。與FDA監(jiān)管的眾多其他產(chǎn)品不同，醫(yī)療器械通常包含數(shù)百個復(fù)雜的組件和系統(tǒng)，所有這些都必須協(xié)同工作。該領(lǐng)域的研究集中在改進(jìn)產(chǎn)品初始設(shè)計和生產(chǎn)過程上。

　　優(yōu)先領(lǐng)域4：確保FDA已準(zhǔn)備就緒，以評估創(chuàng)新的新興技術(shù)

　　我們正處在一個關(guān)鍵時期，科學(xué)的進(jìn)步正在使醫(yī)療和診斷方法的開發(fā)方式、使用方式發(fā)生根本性的改變。在復(fù)雜化學(xué)和生物合成方面的突破性發(fā)現(xiàn)有望產(chǎn)生新的藥物和生物制劑候選品，尖端的電子學(xué)、納米技術(shù)和材料科學(xué)已經(jīng)給醫(yī)療器械帶來了革命性的變革。諸如基因治療、細(xì)胞治療、組織工程、納米技術(shù)、高通量測序、光遺傳學(xué)、高強(qiáng)度聚焦超聲和信息技術(shù)等新興領(lǐng)域也在產(chǎn)出創(chuàng)新的方法，以改善我們的健康。高通量測序等基因組技術(shù)的不斷發(fā)展給FDA帶來了數(shù)據(jù)容量和計算基礎(chǔ)設(shè)施方面的新挑戰(zhàn)。

　　對使用新興技術(shù)研發(fā)和/或生產(chǎn)的藥品進(jìn)行評估，需要多學(xué)科的工具和方法來充分摸清產(chǎn)品的特性，并對產(chǎn)品的質(zhì)量、安全性、無菌度和臨床安全性及有效性進(jìn)行評估。例如，組織工程藥物以及更廣泛的通過再生醫(yī)學(xué)的多學(xué)科領(lǐng)域研發(fā)出的產(chǎn)品，通常是由兩種或者兩種以上受監(jiān)管成分組成的組合產(chǎn)品（如生物制品和器械的組合、生物制品和藥物的組合等）。干細(xì)胞衍生產(chǎn)品在其作為生產(chǎn)過程的一部分或者在臨床上被給予患者之后，都將可能產(chǎn)生分化，對其進(jìn)行評估則需要一種復(fù)雜的系統(tǒng)生物學(xué)方法來理解其在生產(chǎn)過程中、在非臨床模型中、在研究對象中的生物變化過程和屬性，在上述過程中以及在研究對象中對這些變化和屬性進(jìn)行衡量和監(jiān)測是非常關(guān)鍵的。此外，這些組件可能是使用截然不同的生產(chǎn)技術(shù)和控制方法來開發(fā)的，組件之間的相互作用可能會影響臨床使用中產(chǎn)品的質(zhì)量。其他領(lǐng)域的挑戰(zhàn)包括對復(fù)雜的藥物傳輸系統(tǒng)、藥械組合產(chǎn)品進(jìn)行評估，以及對具有復(fù)雜劑型或者傳輸系統(tǒng)的藥物的仿制藥版本進(jìn)行評估，以確定其與創(chuàng)新原研藥的相似度。

　　在快速發(fā)展的復(fù)雜的醫(yī)療器械及組合產(chǎn)品領(lǐng)域，開發(fā)一個用于認(rèn)證醫(yī)療器械研發(fā)工具（MDDT）的框架（如臨床結(jié)果評估、生物標(biāo)志物、非臨床評估模型），將為眾多醫(yī)療器械申請人提交的評估和資格認(rèn)證提供一條清晰的前行道路。如前所述，解決由新興技術(shù)引起的藥品研發(fā)和評估相關(guān)的復(fù)雜挑戰(zhàn)，需要采取多部門、多學(xué)科協(xié)作的方式。其中一個機(jī)會是與外部合作伙伴協(xié)作，如醫(yī)療器械創(chuàng)新聯(lián)盟（MDIC），這是醫(yī)療器械監(jiān)管科學(xué)領(lǐng)域的一個公私合作伙伴關(guān)系，旨在利用行業(yè)、政府和非營利組織的專業(yè)知識和資源來開發(fā)工具以推動創(chuàng)新。

　　優(yōu)先領(lǐng)域5：通過信息科學(xué)，利用各種數(shù)據(jù)來改善健康結(jié)果

　　FDA從各種來源獲得大量信息，這些來源包括產(chǎn)品提交、檢驗報告、不良反應(yīng)事件報告、來自醫(yī)療保健提供者的已確認(rèn)患者數(shù)據(jù)、調(diào)查和基礎(chǔ)科學(xué)研究的結(jié)果。成功地集成和分析來自這些不同來源的數(shù)據(jù)將為我們提供知識和洞察力，這是任何一個數(shù)據(jù)來源單獨(dú)不可能做到的。

　　解決知識差距的機(jī)會包括開發(fā)新的方法和數(shù)據(jù)來源，以便進(jìn)行上市后監(jiān)督。這方面的挑戰(zhàn)包括確定和評估適當(dāng)?shù)纳鲜泻髷?shù)據(jù)源和適當(dāng)?shù)臄?shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)，以適用于主要數(shù)據(jù)庫中未有效捕獲其數(shù)據(jù)的部門，包括仿制藥和在醫(yī)生辦公室給藥的藥物數(shù)據(jù)，如腫瘤藥物。由于醫(yī)療器械更顯著的多樣性和復(fù)雜性、產(chǎn)品開發(fā)的迭代性、技術(shù)應(yīng)用相關(guān)學(xué)習(xí)曲線以及相對較短的產(chǎn)品生命周期，與藥品、生物制品相比，醫(yī)療器械上市后監(jiān)督存在著獨(dú)特的問題。監(jiān)管科學(xué)家還必須開發(fā)更好的方法，使用新的文本挖掘工具來梳理不良反應(yīng)事件報告中的非結(jié)構(gòu)化文本數(shù)據(jù)。除了整合患者結(jié)果的數(shù)據(jù)外，預(yù)測性安全評估工具還應(yīng)當(dāng)將上市后數(shù)據(jù)與其它信息源（如臨床試驗數(shù)據(jù)、潛在不良反應(yīng)事件路徑信息）相結(jié)合。另外，還必須開發(fā)和改進(jìn)諸如語義文本挖掘之類的方法，這些方法可以從科學(xué)文獻(xiàn)、病例報告等文本源可靠地檢索信息。此外，也可能有機(jī)會利用智能手機(jī)技術(shù)，加強(qiáng)醫(yī)療專業(yè)人員和患者之間關(guān)于產(chǎn)品性能的雙向溝通。

　　處理日益龐大和復(fù)雜的數(shù)據(jù)的接收、存儲、檢索、分析和可視化是一個持續(xù)的挑戰(zhàn)。隨著臨床試驗設(shè)計的發(fā)展以及隨之新出現(xiàn)的生物標(biāo)志物、臨床終點，也隨著為探索性目標(biāo)而收集到的新的數(shù)據(jù)類型的出現(xiàn)，數(shù)據(jù)的數(shù)量和復(fù)雜性都增加了。此外，基因組學(xué)和其他組學(xué)數(shù)據(jù)也正在接受評估或者考慮對其進(jìn)行評估。這些類型的數(shù)據(jù)可能需要大量的內(nèi)存以及新的分析和可視化工具。為了有效地管理和處理這些數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)必須得到普遍應(yīng)用，F(xiàn)DA科學(xué)家需要開發(fā)一個企業(yè)范圍的信息模型，該模型應(yīng)當(dāng)足夠穩(wěn)健和靈活，能夠容納來自多個來源的科學(xué)數(shù)據(jù)。隨著科學(xué)數(shù)據(jù)數(shù)量和復(fù)雜性的增長，上述舉措將會把對信息系統(tǒng)和分析工具進(jìn)行重組的需求降到最低。

　　數(shù)據(jù)數(shù)量和復(fù)雜性的持續(xù)增長在帶來技術(shù)挑戰(zhàn)的同時，也帶來了機(jī)遇，以從看似不同的數(shù)據(jù)源合成新知識。要實現(xiàn)這一點，需要新的數(shù)據(jù)挖掘和建模方法。

　　優(yōu)先領(lǐng)域6：實施以預(yù)防為主的新食品安全體系以保護(hù)公眾健康（注：該領(lǐng)域與藥品無關(guān)）

　　優(yōu)先領(lǐng)域7：促進(jìn)制定醫(yī)療對策，以防范對美國和全球健康與安全的威脅

　　醫(yī)療對策，或稱MCMs，是指藥品、生物制劑（包括疫苗）、醫(yī)療器械（包括診斷試劑和個人防護(hù)設(shè)備）以及其他設(shè)備和用品，用于應(yīng)對涉及化學(xué)、生物、放射性、核物質(zhì)（CBRN）或者應(yīng)對自然發(fā)生的傳染?。ㄈ绱罅餍行粤鞲校┑韧{公共健康的緊急情況。目前，快速有效地應(yīng)對已識別威脅所需的MCM范圍還有待進(jìn)一步開發(fā)。此外，一旦緊急事件發(fā)生，快速開發(fā)新的MCM以應(yīng)對新的或者即將出現(xiàn)的威脅的能力比較有限，擴(kuò)大一些現(xiàn)有MCM生產(chǎn)力的能力也很有限。與所有藥品一樣，F(xiàn)DA對MCM的批準(zhǔn)、審評或者許可的監(jiān)管評估是數(shù)據(jù)驅(qū)動的，所以，MCM在開發(fā)數(shù)據(jù)以支持監(jiān)管決策方面面臨與其他藥品相同的挑戰(zhàn)。因此，F(xiàn)DA監(jiān)管科學(xué)所有優(yōu)先領(lǐng)域的進(jìn)展可能都適用于MCM的研發(fā)；然而，MCM在研發(fā)和審評審批方面也面臨一些獨(dú)有的挑戰(zhàn)，這使得我們有必要開展針對MCM的監(jiān)管科學(xué)工作。例如，對于目前正在開發(fā)的MCMs應(yīng)用的很多疾病和情況，在人類身上進(jìn)行療效研究是不符合倫理或者不可行的。

　　相反，動物規(guī)則為藥物和生物制劑提供了一條研發(fā)路徑，即在動物身上進(jìn)行療效研究，并將結(jié)果外推到人類身上，同時藥物的安全性仍然通過人體研究來確定。此外，兒童只有在研究符合倫理要求并能為他們提供直接獲益的情況下才能參加臨床試驗。對于正在開發(fā)的用于兒童的MCM，F(xiàn)DA通常依賴于成人人群數(shù)據(jù)的外推，以及依賴于在適當(dāng)?shù)摹⒖捎玫那闆r下從兒科動物模型外推，從而進(jìn)行兒科使用信息的批準(zhǔn)或者許可。

　　FDA的MCM監(jiān)管科學(xué)項目由內(nèi)外兩部分組成，重點包括：動物模型的開發(fā)和認(rèn)證；用于安全性、有效性研究的生物標(biāo)志物的識別和鑒定；利用蛋白質(zhì)工程穩(wěn)定疫苗蛋白質(zhì)；開發(fā)評估MCM產(chǎn)品質(zhì)量的方法和評估相關(guān)產(chǎn)品釋放試驗的方法；下一代體外診斷平臺的驗證；應(yīng)急醫(yī)療器械性能的評估；公共衛(wèi)生突發(fā)事件中MCM的安全性和臨床獲益的跟蹤和評估。

　　優(yōu)先領(lǐng)域8：加強(qiáng)社會和行為科學(xué)，以幫助消費(fèi)者和專業(yè)人士就所監(jiān)管的產(chǎn)品做出明智的決策

　　FDA保護(hù)公眾免受傷害和促進(jìn)公眾健康的一種方式是確保公眾能夠方便地獲取可靠的信息。FDA通過為產(chǎn)品信息設(shè)定和執(zhí)行較高的標(biāo)準(zhǔn)來做到這一點，這確保了產(chǎn)品的標(biāo)簽信息是準(zhǔn)確的以及產(chǎn)品的廣告是明確的、真實的、無誤導(dǎo)性的。FDA還尋求提供關(guān)于產(chǎn)品如何使用的明確信息，以促進(jìn)健康或者減少危害，從而使消費(fèi)者和專業(yè)人員能夠做出明智的決定； FDA還就新的或者即將出現(xiàn)的情況進(jìn)行溝通，從而使美國人掌握市場上產(chǎn)品的最新信息。

　　為了提高向公眾提供的信息的效用，F(xiàn)DA需要改進(jìn)其基于科學(xué)的有效溝通方法，包括信息開發(fā)、測試公眾如何理解信息、確保信息向相關(guān)人群的最佳傳遞以及評估信息對公眾認(rèn)識、態(tài)度和行為的影響。其中一個主要的挑戰(zhàn)是使FDA的信息溝通適應(yīng)快速發(fā)展的技術(shù)，這些技術(shù)正在推動消費(fèi)者在選擇如何接收和分享FDA所監(jiān)管產(chǎn)品的獲益風(fēng)險信息上發(fā)生重大變化。

　　為了促進(jìn)基于科學(xué)的監(jiān)管決策和信息轉(zhuǎn)化為公共健康收益，在理解和接觸不同受眾的領(lǐng)域，F(xiàn)DA必須強(qiáng)化社會和行為科學(xué)，以確保受眾的理解度，并對溝通在改變公眾使用所監(jiān)管產(chǎn)品行為方面的有效性進(jìn)行評估。

三、推進(jìn)監(jiān)管科學(xué)：解決優(yōu)先事項和差距

　　FDA使用各種方法推進(jìn)監(jiān)管科學(xué)優(yōu)先事項，并解決與藥品審評相關(guān)的監(jiān)管和科學(xué)上的主要差距。盡管在FDASIA第1124節(jié)中沒有明確要求，但對這些活動進(jìn)行描述提供了一個背景，有助于理解在編寫進(jìn)度報告（該進(jìn)度報告是2014和2016財年用戶付費(fèi)績效報告的一部分）時我們將要使用的指標(biāo)。FDA推進(jìn)優(yōu)先事項和解決差距的方法大致可分為兩類：內(nèi)部監(jiān)管科學(xué)活動和外部監(jiān)管科學(xué)活動。內(nèi)部監(jiān)管科學(xué)活動包括內(nèi)部研究、科學(xué)工作組、資助項目，外部監(jiān)管科學(xué)活動包括與政府、學(xué)術(shù)界、行業(yè)和非營利實體的合作伙伴進(jìn)行廣泛的科學(xué)交流和合作。

　　A．內(nèi)部監(jiān)管科學(xué)活動

　　FDA的科學(xué)家地位特殊，可以看到多種藥品的研發(fā)計劃、監(jiān)管提交材料和上市后的行動。這種寬廣的視野使他們洞察到了阻礙藥品高效、可預(yù)測的研發(fā)、審評審批和上市后監(jiān)測的經(jīng)常性科學(xué)障礙。通過基于實驗室的監(jiān)管科學(xué)研究、數(shù)據(jù)驅(qū)動的監(jiān)管科學(xué)研究，其中一些障礙已經(jīng)得到了完美解決。利用競爭性的內(nèi)部資助項目，我們?yōu)閷徳u人員和實驗室科學(xué)家提供了專注解決確定的優(yōu)先事項和科學(xué)差距的機(jī)會。

　　1．基于實驗室的研究

　　在基于實驗室的研究項目中，我們迫切需要跟上技術(shù)發(fā)展的步伐，迫切需要開發(fā)全部門科學(xué)差距的解決方案，并保持最高水平準(zhǔn)備狀態(tài)以迅速響應(yīng)涉及FDA所監(jiān)管產(chǎn)品的公共衛(wèi)生突發(fā)事件。以下三個例子展示了FDA科學(xué)家是如何解決監(jiān)管科學(xué)中的一些關(guān)鍵差距的。

　　便攜式藥物成分篩選技術(shù)。盡管越來越多的來自其他國家的藥物成分、藥物產(chǎn)品和膳食補(bǔ)充劑進(jìn)入美國，但直到最近，也只有有限的一部分可以被檢測，因為所有的樣品都必須送到FDA區(qū)域?qū)嶒炇疫M(jìn)行耗時的分析。FDA正在開發(fā)和測試先進(jìn)的便攜式技術(shù)（包括手持光譜儀），以便在該地區(qū)迅速篩選更多的藥品，但只將那些被懷疑受到污染的樣本送到區(qū)域?qū)嶒炇疫M(jìn)行更進(jìn)一步研究。這項新技術(shù)正在美國、中國和印度的FDA區(qū)域辦公室進(jìn)行推廣。

　　疫苗的安全性。免疫佐劑提供了一種提高疫苗免疫反應(yīng)的方法。然而，一些佐劑可能會引起不必要的免疫反應(yīng)，導(dǎo)致嚴(yán)重的不良反應(yīng)事件。CBER的科學(xué)家們已經(jīng)開發(fā)了一種基于單核細(xì)胞系的檢測方法，以監(jiān)測促炎性細(xì)胞因子的釋放，這些細(xì)胞因子已被證明與臨床免疫反應(yīng)密切相關(guān)。這種方法可以提供一種快速、廉價的方式以篩選具有非必要免疫原性的新型佐劑，從而促進(jìn)安全有效的疫苗項目的快速開發(fā)。

　　促進(jìn)醫(yī)療器械與磁共振成像的兼容。磁共振成像（MRI）儀可以加熱或者移動植入性醫(yī)療器械，破壞其功能；植入性醫(yī)療器械可能會扭曲MRI圖像。因此，使用某些植入性醫(yī)療器械（如除顫器）的患者無法接受重要的MRI檢查。為了開發(fā)與MRI兼容的植入性醫(yī)療器械，F(xiàn)DA的科學(xué)家對新的醫(yī)療器械設(shè)計進(jìn)行了電磁測試，開發(fā)了物理和計算機(jī)模型以對其進(jìn)行評估，并為新的MRI兼容醫(yī)療器械建立了新的標(biāo)準(zhǔn)。這項研究已經(jīng)導(dǎo)致了第一臺MRI兼容醫(yī)療器械的獲批。

　　2．基于監(jiān)管數(shù)據(jù)分析的研究

　　FDA的審評員還分析監(jiān)管數(shù)據(jù)，為臨床前試驗、臨床試驗設(shè)計、終點和分析、上市后安全性、產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量等方面的政策和監(jiān)管決策提供信息。除了開發(fā)新知識、新工具、新方法、新標(biāo)準(zhǔn)外，F(xiàn)DA還利用對這些數(shù)據(jù)的分析以及來自外部合作伙伴的額外數(shù)據(jù)，為具有影響面大的公共健康療法開發(fā)新的監(jiān)管路徑。

　　加速對丙型肝炎治療的評估。雖然丙肝治療臨床試驗的主要終點是基于在隨訪24周時對患者血清中的病毒進(jìn)行的檢測，但是，F(xiàn)DA的科學(xué)家分析了18個臨床試驗的數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)在隨訪12周和24周時的測量結(jié)果在代表了很多種病毒基因型和治療方案的大型人群數(shù)據(jù)庫中是一致的?；谶@項工作，現(xiàn)在可以用12周時病毒從血清中清除的程度來預(yù)測患者對治療的反應(yīng)。在治療過程中提前對患者反應(yīng)進(jìn)行評估的能力有助于加速對丙型肝炎新療法的評估，并改善對特定療程內(nèi)治療無效的患者的管理。

　　促進(jìn)人造胰腺的研制。糖尿病在美國影響超過2300萬人，每年造成大約1700億美元的醫(yī)療費(fèi)用。如果能夠研制出人造移植胰腺，則有可能顯著改善胰島素依賴型糖尿病患者的生活。FDA已經(jīng)讓其他聯(lián)邦機(jī)構(gòu)、外部組織的科學(xué)家參與其中，研究如何克服人造胰腺研發(fā)過程中的科學(xué)和監(jiān)管障礙，并為這些系統(tǒng)建立合理的臨床預(yù)期。為了更好地分享FDA關(guān)于組成人造胰腺的現(xiàn)有醫(yī)療器械的可用信息，我們與這些醫(yī)療器械的申請人和生產(chǎn)商共同協(xié)作，從而幫助特定研究機(jī)構(gòu)獲得相應(yīng)授權(quán)，以從監(jiān)管文件中獲取這些醫(yī)療器械的信息，而這些信息可能對研究機(jī)構(gòu)在這方面開展的研究有所幫助。這些努力為人造胰腺的研發(fā)提供了一條透明的、可預(yù)測的監(jiān)管路徑。事實上，F(xiàn)DA已經(jīng)批準(zhǔn)了三項針對各種人造胰腺醫(yī)療器械的臨床研究，這些研究將于今年夏天在糖尿病夏令營進(jìn)行。這是人造胰腺項目的一個重要里程碑，因為這將是人造胰腺在美國的第一次夏令營研究，這將允許在夏令營的環(huán)境中研究人造胰腺醫(yī)療器械，在那里，不管是在白天還是夜晚，兒童將都佩戴著人造胰腺并參加夏令營活動。

　　評估兒童疫苗的安全性。針對很多公眾擔(dān)心的疫苗中的鋁可能會對嬰兒構(gòu)成風(fēng)險的問題，我們的科學(xué)家對鋁佐劑的安全性進(jìn)行了最新分析，該分析將人體如何聚集鋁、嬰兒腎臟如何過濾潛在毒性物質(zhì)、鋁從疫苗注射部位擴(kuò)散開來有多迅速、人體內(nèi)鋁含量的安全水平等問題都考慮在了其中?；谟嬎愣纠韺W(xué)模型的嬰兒鋁暴露的計算結(jié)果表明，鋁佐劑對嬰兒的風(fēng)險極低。這項研究的結(jié)果支持含鋁疫苗的安全性，并被用于幫助世衛(wèi)組織作出有關(guān)疫苗安全性的決定。

　　脂質(zhì)體仿制藥的審批路徑。FDA的審評人員評估了關(guān)于脂質(zhì)體產(chǎn)品性能和特性的所有可用數(shù)據(jù)，并提出了證明脂質(zhì)體仿制藥生物等效性的建議。這一路徑在“建立生物等效性的指南（2010年草案）”中被首次描述。歸功于這項科學(xué)和研究的投資，2013年FDA通過審評一個簡化的新藥申請而批準(zhǔn)了阿霉素Doxil（多柔比星脂質(zhì)體注射劑，一種用于治療癌癥的重要藥物）的仿制藥版本（首個仿制脂質(zhì)體產(chǎn)品），從而能夠應(yīng)對Doxil的嚴(yán)重短缺。

　　3．競爭性的內(nèi)部資助項目

　　為了最大限度地增加對內(nèi)部監(jiān)管科學(xué)項目的投資，F(xiàn)DA及其藥品中心使用很多競爭性的內(nèi)部資助項目，為審評人員和實驗室科學(xué)家提供競爭性的機(jī)會，來解決確定的優(yōu)先事項。這些項目包括婦女健康研究與發(fā)展辦公室項目、由中心管理的關(guān)鍵路徑資助項目和醫(yī)療對策行動計劃資助項目。

　　a.婦女健康研究辦公室行動計劃

　　FDA的婦女健康辦公室（OWH）于1994年制定了其研究和發(fā)展計劃，以解決當(dāng)前科學(xué)知識方面的差距，鼓勵新的研究方向，并為婦女健康制定新的卓越標(biāo)準(zhǔn)。到目前為止，OWH已經(jīng)資助了婦女健康研究的各個領(lǐng)域，包括癌癥、艾滋病、骨質(zhì)疏松癥、膳食補(bǔ)充劑、二噁英和性別分析的統(tǒng)計方法。這項研究的結(jié)果已經(jīng)在同行評審期刊上發(fā)表了170多篇文章。

　　改進(jìn)藥物對心臟復(fù)極作用的評估。與男性相比，女性更容易發(fā)生藥物引起的嚴(yán)重心律失常（QTc延長和尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速（TdP））的風(fēng)險。對其中一種藥物不良反應(yīng)（QTc延長）的潛在風(fēng)險進(jìn)行調(diào)查是目前藥品審批的一項監(jiān)管要求。FDA進(jìn)行的研究對于制定用于這些調(diào)查的兩份國際性的行業(yè)指導(dǎo)文件作出了重要貢獻(xiàn)。

　　提高女性在醫(yī)療器械臨床試驗中的代表性。OWH提供資金支持和技術(shù)幫助，幫助制定行業(yè)和FDA工作人員的《醫(yī)療器械臨床試驗研究中性別差異的評估》指南草案。OWH的資助使FDA得以與來自其內(nèi)部的、行業(yè)的和學(xué)術(shù)界的不同工作組召開了兩次重要會議，深入了解提高現(xiàn)有性別數(shù)據(jù)質(zhì)量和一致性的策略，并最終在2011年12月發(fā)布了指南草案。該指南概述了FDA對特定性別患者登記、數(shù)據(jù)分析和醫(yī)療器械研究信息報告的期望，并將有力地促進(jìn)女性未來的健康福利（特別是在心臟病、植入和假體開發(fā)等領(lǐng)域）。

　　提高植入性除顫器的安全性和有效性。除顫器是治療導(dǎo)致心源性猝死的心律異常的重要工具，但這些醫(yī)療器械對有些患者來說有很大的風(fēng)險。OWH正在支持心電圖分析方法的相關(guān)研究，以預(yù)測哪些患者最有可能從植入性除顫器中獲益，確定哪些患者的風(fēng)險會增加。FDA的研究人員正在研究優(yōu)化這種方法的方式，使其成為一種有效的、非侵入性的在日常臨床實踐中實用的工具。OWH支持的其他研究工作已經(jīng)研究了男性和女性心肌瘢痕的差異以及這些差異對使用除顫器治療的患者預(yù)后的影響。

　　b.關(guān)鍵路徑行動計劃

　　關(guān)鍵路徑行動計劃是FDA推動藥品研發(fā)、評估、生產(chǎn)方法創(chuàng)新的戰(zhàn)略。該行動計劃于2004年3月啟動，旨在解決瓶頸問題，縮小生物醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)領(lǐng)域新發(fā)現(xiàn)的數(shù)量與提交FDA審批的新醫(yī)療方法數(shù)量減少之間的差距。2007年FDA修正法案授權(quán)FDA資助支持刺激藥品研發(fā)所需工具的開發(fā)。藥品相關(guān)中心為有前景的項目提案提供了資金，這些提案為藥品研發(fā)和公共健康帶來了實實在在的利益。

　　對肺癌的治療進(jìn)行更好的評估。計算機(jī)斷層掃描成像（CT）越來越多地被用來評估肺癌治療的效果，尤其是被用于檢測腫瘤大小。FDA已經(jīng)制作了一個公開的腫瘤結(jié)節(jié)CT圖像數(shù)據(jù)庫，研究人員正在利用該數(shù)據(jù)庫評估CT設(shè)備的參數(shù)設(shè)置如何影響腫瘤體積的測量結(jié)果。最終，這項工作有望幫助醫(yī)療器械生產(chǎn)者開發(fā)軟件，使CT能夠更加準(zhǔn)確地估算腫瘤大小，從而在醫(yī)生們試圖開發(fā)更有效的肺癌治療方法時，能夠幫助他們更好地評估其治療方案是否有效。

　　評估轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白介導(dǎo)的潛在的藥物相互作用的數(shù)據(jù)庫。在過去的十年，我們對膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的理解有了很大的突破，膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白是一類蛋白質(zhì)，可以將多種分子轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)或者轉(zhuǎn)運(yùn)出細(xì)胞或者細(xì)胞的內(nèi)部區(qū)隔。這些蛋白質(zhì)在藥物處置和反應(yīng)中起著重要的作用。對于藥物研發(fā)人員和藥物審評人員來說，獲得包含膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白最新信息的單一來源是至關(guān)重要的。FDA審評員與舊金山加利福尼亞大學(xué)的科學(xué)家合作，創(chuàng)建了一個單一的公共數(shù)據(jù)庫，審評員可以訪問該數(shù)據(jù)庫，確定膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白對藥物安全性或者有效性的可能影響，以便于對藥物進(jìn)行審評。

　　改善國家血液供應(yīng)。包括高血壓、血管和腎臟損傷在內(nèi)的疾病并發(fā)癥增加，這些并發(fā)癥都與使用長期儲存的血液進(jìn)行全血輸血有關(guān)。FDA的科學(xué)家開發(fā)了一種動物模型，該模型顯示，這些并發(fā)癥部分是由于輸血中受損的紅細(xì)胞在血液循環(huán)中破裂時釋放出血紅蛋白（紅細(xì)胞中攜帶氧氣的蛋白質(zhì)）。他們發(fā)現(xiàn)，在用存放時間長的血液輸血時，使用結(jié)合珠蛋白（一種與釋放的血紅蛋白緊密結(jié)合的蛋白質(zhì)）可以減少這些并發(fā)癥。這一發(fā)現(xiàn)對必須接受大量輸血的重癥患者可能有很大的幫助。

　　c.醫(yī)療對策行動計劃

　　2010年8月，F(xiàn)DA發(fā)起了醫(yī)療對策行動計劃（MCMi），在目前正在開展的大量工作基礎(chǔ)上，促進(jìn)MCM發(fā)展。這項行動計劃的目標(biāo)是：（1）通過建立明確的監(jiān)管路徑，促進(jìn)MCM發(fā)展；（2）建立有效的監(jiān)管政策和機(jī)制，以便及時獲取可用的MCM；（3）推進(jìn)MCM監(jiān)管科學(xué)，以創(chuàng)建支持監(jiān)管決策所需的數(shù)據(jù)。根據(jù)MCMi，F(xiàn)DA已經(jīng)設(shè)立了一個強(qiáng)有力的監(jiān)管科學(xué)計劃，以解決與MCM發(fā)展和審評審批相關(guān)的獨(dú)特的、復(fù)雜的科學(xué)挑戰(zhàn)。

　　致力于改進(jìn)流感疫苗。佐劑是添加到疫苗中的用于增強(qiáng)或者提高免疫反應(yīng)的成分。FDA的研究人員分析了使用一種新型的、廉價的水包油佐劑的流感疫苗臨床試驗中臨床樣本的免疫反應(yīng)，該佐劑提高了抗體反應(yīng)的強(qiáng)度、持續(xù)時間、多樣性以及抗體結(jié)合強(qiáng)度。對公共健康而言，這項研究的一個重要意義是，佐劑的加入可以降低疫苗制劑中使用的抗原（引發(fā)免疫反應(yīng)的疫苗成分）的濃度，或者在免疫計劃中接種較少量的疫苗即可。這有效地增加了疫苗供應(yīng)，使FDA能夠更好地應(yīng)對流感大爆發(fā)的威脅。

　　開發(fā)新技術(shù)以提交不良反應(yīng)事件。FDA的科學(xué)家合作開發(fā)并發(fā)布了一款“智能手機(jī)”軟件應(yīng)用程序或者“app”，用于提交FDA所監(jiān)管產(chǎn)品的不良反應(yīng)事件。與傳統(tǒng)報告方式（如郵件、電話或者在線報告）相比，該應(yīng)用程序使醫(yī)療專家、患者和護(hù)理人員能夠更簡單、更快捷地向FDA發(fā)送醫(yī)療器械問題的自愿報告。FDA將醫(yī)療器械及其他產(chǎn)品的嚴(yán)重問題報告作為幫助識別和更好理解與這些產(chǎn)品相關(guān)的風(fēng)險的重要方法之一。更迅速地收到更高質(zhì)量的報告有助于FDA更有效地、更高效地識別和應(yīng)對產(chǎn)品安全信號及公共衛(wèi)生突發(fā)事件。

　　確保國家抗病毒藥物的供應(yīng)。奧司他韋是一種用于治療流感的常用抗病毒藥物，公共衛(wèi)生部門經(jīng)常儲備這種藥物。FDA的科學(xué)家測試了奧司他韋片劑的耐濕、耐熱能力。研究人員發(fā)現(xiàn)，泡罩包裝的膠囊的保存時間是瓶裝膠囊的兩倍。這些研究結(jié)果提供了一種提高藥物儲存和運(yùn)輸能力的方法，以確保流行病發(fā)生時藥品的可及性。

　　B．科學(xué)交流與合作

　　我們認(rèn)識到，此前確定的監(jiān)管科學(xué)優(yōu)先事項和差距無法由FDA獨(dú)自解決，或者說，事實上任何一個組織都無法獨(dú)自解決。嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)往往需要采取創(chuàng)造性的方法來匯集和共享數(shù)據(jù)、專業(yè)知識和資源，以維護(hù)合作伙伴的利益和投資，同時開發(fā)新的、可用的公共知識以推動創(chuàng)新。其中尤為重要的是眾多利益相關(guān)者（從患者組織到行業(yè)和學(xué)術(shù)科學(xué)家）的參與，這能夠確保努力的范圍與問題的范圍相匹配，同時確保各方所有觀點都參與到了項目目標(biāo)的確定中。

　　我們的科學(xué)家利用多種機(jī)制積極參與和外部機(jī)構(gòu)及專家的科學(xué)交流與合作：公私合作伙伴關(guān)系匯集來自產(chǎn)業(yè)界、學(xué)術(shù)界、患者團(tuán)體和政府等眾多利益相關(guān)者的力量以解決藥品研發(fā)中的科學(xué)障礙，而克服這些障礙正需要一種廣泛的、協(xié)作的努力。通過以上方式，公私合作伙伴關(guān)系對FDA的工作進(jìn)行了補(bǔ)充。FDA相關(guān)藥品中心還為他們提供了多種技術(shù)轉(zhuǎn)讓協(xié)議，包括合作研發(fā)授權(quán)協(xié)議（CRADAs）、材料轉(zhuǎn)讓協(xié)議（MTAs）和合作研究協(xié)議（RCAs）。當(dāng)藥品中心有非常具體的監(jiān)管科學(xué)需求，而這些需求無法在內(nèi)部或者通過合作來解決時，他們可以發(fā)布合同或者撥款，以對外部合適的專業(yè)知識、設(shè)施加以利用。通過這些合作機(jī)制，我們在研究上開展的合作使我們能夠利用來自世界各地學(xué)術(shù)界、產(chǎn)業(yè)界、患者組織和政府的數(shù)百名科學(xué)家的專業(yè)知識。

　　1．公私合作伙伴關(guān)系

　　根據(jù)國會在2007年FDA修正法案中的授權(quán)，公私合作伙伴關(guān)系（PPPs）使FDA、產(chǎn)業(yè)界和學(xué)術(shù)界之間的合作得以實現(xiàn)。這些機(jī)構(gòu)由非盈利的、中立的第三方管理，以開發(fā)“創(chuàng)新的、協(xié)作的研究、教育和推廣項目，旨在促進(jìn)藥品創(chuàng)新，加速藥品研發(fā)、生產(chǎn)和轉(zhuǎn)化治療，提高藥品安全性?！保ā妒称匪幤泛突瘖y品法案》第566節(jié)）我們與十幾家PPP合作，他們正在應(yīng)對從確定預(yù)后和安全性生物標(biāo)志物到完善臨床試驗設(shè)計再到開發(fā)和試驗新的患者報告結(jié)果等方面的產(chǎn)品研發(fā)挑戰(zhàn)。以下是幾個例子：

　　患者報告結(jié)果（PRO）聯(lián)盟。PRO聯(lián)盟旨在開發(fā)、評估和鑒定臨床試驗中使用的患者報告手段。該聯(lián)盟目前有晚期乳腺癌、哮喘、輕度認(rèn)知障礙、抑郁、功能性消化不良、腸易激綜合征、非小細(xì)胞肺癌和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等工作組。

　　結(jié)核病藥物治療關(guān)鍵路徑（CPTR）聯(lián)盟。結(jié)核病藥物治療關(guān)鍵路徑（CPTR）聯(lián)盟是一個涉及產(chǎn)業(yè)界、政府、監(jiān)管機(jī)構(gòu)、多邊機(jī)構(gòu)、學(xué)術(shù)界、民間團(tuán)體、倡導(dǎo)者和非政府組織的廣泛的合作方式，旨在加速開發(fā)安全高效的結(jié)核病治療方案。

　　醫(yī)療器械創(chuàng)新聯(lián)盟。醫(yī)療器械創(chuàng)新聯(lián)盟（MDIC）是醫(yī)療器械監(jiān)管科學(xué)領(lǐng)域的公私合作伙伴關(guān)系，利用產(chǎn)業(yè)、政府和非營利組織的專業(yè)知識和資源，開發(fā)工具，以推動醫(yī)療器械研發(fā)創(chuàng)新。

　　里根-烏達(dá)爾基金會。里根-烏達(dá)爾基金會是由國會創(chuàng)立的，旨在通過促進(jìn)監(jiān)管科學(xué)和研究來推進(jìn)FDA的使命。目前工作包括開發(fā)模型以更好地了解酪氨酸激酶抑制劑（一類被證明是治療各種癌癥的有效藥物）如何對心臟產(chǎn)生毒性作用，以及推進(jìn)必要的科學(xué)及工具的發(fā)展，以支持所監(jiān)管產(chǎn)品上市后的證據(jù)生成。

　　2．直接資助機(jī)制

　　為了應(yīng)對一些特定的監(jiān)管科學(xué)挑戰(zhàn)，面對這些科學(xué)挑戰(zhàn)，我們沒有內(nèi)部專業(yè)知識或者設(shè)施來解決，并且其規(guī)模還不適合開展公私合作伙伴關(guān)系（PPP），這種情況下，我們可以針對特定需求采用簽訂合同或者撥款的形式直接資助。通過上述內(nèi)部項目之一資助的項目可能會包括由合同或者撥款資助的外部組分。以下是幾個例子：

　　開發(fā)新的生物等效性方法。仿制藥必須證明其與品牌藥或者創(chuàng)新原研藥具有生物等效性。這通常涉及到一些研究，以證明該藥的血藥濃度隨著時間的推移對仿制藥和品牌藥相同。然而，對于具有局部作用部位的藥物，例如貼劑、霜劑或者吸入性哮喘藥物，藥物的療效可能與血藥濃度水平無關(guān)。我們正在資助所需的臨床研究，以建立評估局部作用藥物生物等效性的新方法。

　　培育毒理學(xué)和生物標(biāo)志物開發(fā)的創(chuàng)新方法。作為關(guān)鍵路徑行動計劃的一部分，F(xiàn)DA發(fā)出了征求建議書的請求，之后簽署了幾項合作協(xié)議，以研究生物標(biāo)志物、探索臨床前評估的替代方法并滿足結(jié)核病藥物研發(fā)的關(guān)鍵需求。目前資助的項目正在開發(fā)轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的基于血液的生物標(biāo)志物檢測方法；設(shè)計一種體外試驗策略以確定潛在的發(fā)育性神經(jīng)毒性物質(zhì)的優(yōu)先次序；評估一種基于蛋白質(zhì)組學(xué)的生物標(biāo)志物以幫助新生兒疾病的管理；開發(fā)改進(jìn)的雄性生殖毒性體外試驗?zāi)Ｐ汀?/p>

　　監(jiān)管科學(xué)與創(chuàng)新卓越中心。2011年，F(xiàn)DA與馬里蘭大學(xué)和喬治敦大學(xué)簽署合作協(xié)議，建立監(jiān)管科學(xué)與創(chuàng)新卓越中心。每個機(jī)構(gòu)都開發(fā)了監(jiān)管科學(xué)碩士項目，并為大學(xué)的研究人員和FDA工作人員提供專業(yè)進(jìn)修機(jī)會。研究主題包括藥物與藥物的相互作用、新興醫(yī)療器械的評估、安全用藥、建模和生物信息學(xué)以及臨床數(shù)據(jù)自愿共享有關(guān)問題。

　　3．成果交流

　　FDA審評員和實驗室科學(xué)家正在積極參與解決阻礙藥品監(jiān)管科學(xué)發(fā)展的障礙。我們通過各種合作機(jī)制與眾多合作伙伴開展合作。FDA監(jiān)管科學(xué)工作的成果通過科學(xué)出版物、摘要和報告等傳遞給科學(xué)界。2012年，F(xiàn)DA藥品中心的科學(xué)家為1500多份同行評審的科學(xué)出版物、綜述、評論、監(jiān)管概述、摘要和報告做出了貢獻(xiàn)。

四、采納藥品監(jiān)管科學(xué)的進(jìn)展

　　采納新的監(jiān)管科學(xué)是通過一系列過程和計劃來實現(xiàn)的，這些過程和計劃涉及到單個審評員和科學(xué)家、機(jī)構(gòu)組織單位和外部利益相關(guān)者。以下是FDA采納監(jiān)管科學(xué)的多種方式的匯編，分為三大類。這不是一個詳盡的清單，而只是典型舉例。

　　A．培訓(xùn)和專業(yè)進(jìn)修

　　監(jiān)管應(yīng)用的科學(xué)評估始于審評員，審評員必須對數(shù)據(jù)進(jìn)行評估并對數(shù)據(jù)的含義提供專業(yè)解讀。顯然，科學(xué)審評的質(zhì)量在一定程度上取決于審評員的專業(yè)技能和科學(xué)知識。隨著新科學(xué)成為監(jiān)管提交材料的基礎(chǔ)，審評人員的知識和專業(yè)水平也必須不斷提升。此外，在制定行業(yè)指南和進(jìn)行其它監(jiān)管決策時，F(xiàn)DA工作人員必須不斷吸收新的科學(xué)信息。我們提供培訓(xùn)和專業(yè)進(jìn)修機(jī)會，以確保監(jiān)管政策和決策符合最新科學(xué)。

　　·FDA的藥品中心和科學(xué)專業(yè)進(jìn)修辦公室都會發(fā)起一些培訓(xùn)和專業(yè)進(jìn)修機(jī)會，包括：

　　·有效審評所需的科學(xué)學(xué)科課程，這些課程由FDA內(nèi)部提供或者通過與大學(xué)的外部合作伙伴關(guān)系提供

　　·邀請頂尖科學(xué)專家就最新科學(xué)發(fā)展作報告的研討會、巡講和訪問講座，同時為他們提供與小組內(nèi)工作人員互動的機(jī)會

　　·通過中心發(fā)起的一系列項目進(jìn)行體驗式學(xué)習(xí)，這些項目包括對行業(yè)研發(fā)和生產(chǎn)設(shè)施的實地考察，使審評人員對新興技術(shù)和產(chǎn)品研發(fā)的科學(xué)方法有了第一手知識（例如，CBER有一個監(jiān)管性的現(xiàn)場參觀項目，其員工可以參觀生物制品設(shè)施，了解并觀察生物制品行業(yè)操作，如生產(chǎn)、包裝、病理學(xué)/毒理學(xué)實驗室試驗或者監(jiān)管事務(wù)操作）

　　·參加專業(yè)和科學(xué)會議，了解最新進(jìn)展，并與世界各地的頂尖科學(xué)家互動

　　在時間允許的情況下，審評員也可以參與職業(yè)進(jìn)修，例如參與FDA的實驗室研究、臨床護(hù)理或者其他機(jī)構(gòu)的臨床研究。這些活動使科學(xué)和臨床技能知識保持最新，這對數(shù)據(jù)解讀來說很是重要。除了促進(jìn)監(jiān)管科學(xué)的發(fā)展，參與這些項目還提高了審評員對新興科學(xué)的詳細(xì)了解。

　　B．將新科學(xué)融入監(jiān)管過程

　　將新科學(xué)納入監(jiān)管過程的第一階段包括對新知識進(jìn)行評估并使其與監(jiān)管目標(biāo)相適應(yīng)。在這一階段，我們有接收和評估新興技術(shù)產(chǎn)生的新型數(shù)據(jù)的機(jī)制，并確定其監(jiān)管含義。我們還參與正式程序，征求外部專家的意見。

　　第二階段是將新科學(xué)應(yīng)用于監(jiān)管過程。這一階段始于圍繞某一特定問題的科學(xué)確定性水平上升到了足以在監(jiān)管中應(yīng)用的水平。將新科學(xué)應(yīng)用于藥品監(jiān)管可能涉及到對行業(yè)的官方指南、規(guī)則的制定，或是向處方開具方和患者進(jìn)行其他的官方溝通。當(dāng)所監(jiān)管產(chǎn)品有關(guān)的可能影響醫(yī)療用途或者安全性的新的科學(xué)事實出現(xiàn)時，這種新的科學(xué)認(rèn)識可以通過標(biāo)識變更、撤回或者其他監(jiān)管措施來實現(xiàn)。

　　1．為監(jiān)管目的評估和調(diào)整新科學(xué)

　　a．咨詢委員會一般事務(wù)會議

　　FDA有很多由科學(xué)專家、消費(fèi)者代表和行業(yè)代表組成的正式咨詢委員會。例如，在FDA最一般的層面上，由21個對該機(jī)構(gòu)使命至關(guān)重要的領(lǐng)域的權(quán)威人員組成FDA科學(xué)委員會，科學(xué)委員會就科學(xué)界具體的復(fù)雜科學(xué)技術(shù)問題和新出現(xiàn)的問題向局長和其他有關(guān)官員提供咨詢意見。盡管公眾通常會將咨詢委員會與會議（這種會議用于審評和討論FDA待審評的特定產(chǎn)品的支撐數(shù)據(jù)）聯(lián)系起來，但必須認(rèn)識到，我們還利用這些專家委員會就可能會影響臨床試驗、產(chǎn)品生產(chǎn)、產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)或者分析方法一般要求的科學(xué)問題征求意見和建議。當(dāng)FDA或與外部合作伙伴合作開發(fā)的科學(xué)發(fā)現(xiàn)適合納入監(jiān)管框架時，做出這些改變的科學(xué)數(shù)據(jù)和理由經(jīng)常被拿來在公共咨詢委員會會議上討論，這為我們提供了來自所涉及學(xué)科專家的、重要的、獨(dú)立的科學(xué)意見。近期，咨詢委員會的一些議題如下：

　　兒童臨床研究。計算機(jī)建模和仿真將現(xiàn)有數(shù)據(jù)與關(guān)于成人和兒童之間藥物吸收、分布、代謝、排泄和作用差異的不斷發(fā)展的知識相結(jié)合，可以為改進(jìn)兒童臨床研究的設(shè)計提供相關(guān)建議。FDA在2012年藥物科學(xué)和臨床藥理學(xué)咨詢委員會會議上與外部專家討論了計算機(jī)建模和仿真的作用，包括基于生理學(xué)的藥代動力學(xué)建模在兒科藥物研發(fā)中的作用。

　　慢性髖關(guān)節(jié)疼痛患者的關(guān)節(jié)功能恢復(fù)。對于慢性髖關(guān)節(jié)疼痛患者或者不適于更加保守的治療方式的患者來說，髖關(guān)節(jié)置換術(shù)相關(guān)醫(yī)療器械（包括金屬對金屬（MoM）髖關(guān)節(jié)系統(tǒng)）經(jīng)常被用于緩解疼痛和恢復(fù)關(guān)節(jié)功能。除了對MOM髖關(guān)節(jié)假體實施上市后監(jiān)督令外，2012年，F(xiàn)DA召集了骨科和康復(fù)醫(yī)療器械小組討論關(guān)于金屬對金屬（MOM）髖關(guān)節(jié)置換系統(tǒng)的安全性和有效性的最新知識。此后，F(xiàn)DA發(fā)布了關(guān)于MoM系統(tǒng)的附加安全信息，并于2013年1月17日發(fā)布了一項建議的指令，要求對MoM系統(tǒng)的上市實施上市前審批。

　　利用人類腫瘤細(xì)胞系生產(chǎn)疫苗。過去，F(xiàn)DA曾建議用于制造疫苗的細(xì)胞基質(zhì)在動物體內(nèi)不應(yīng)致瘤。然而，細(xì)胞生物學(xué)的最新發(fā)展及用于繁殖某些候選疫苗（例如艾滋病毒疫苗）的細(xì)胞相關(guān)具體要求，使FDA重新評估上述立場是否有最新科學(xué)證據(jù)的支持。FDA召集了疫苗及相關(guān)生物制品咨詢委員會，就人類腫瘤細(xì)胞系用于生產(chǎn)疫苗的適宜性進(jìn)行討論并提出建議。

　　b．以評估新科學(xué)為目標(biāo)的正式程序

　　FDA的科學(xué)家處于獨(dú)特的地位，能夠識別可能帶來監(jiān)管挑戰(zhàn)的新發(fā)展，并且我們已經(jīng)制定了正式的計劃來應(yīng)對這些發(fā)展。例如，藥品上市和許可申請越來越依賴于一套經(jīng)過驗證的方式，以支持臨床獲益和安全性聲明（例如，認(rèn)知功能測試，以評估一種精神活性藥物是否真的比以前的治療有所改善；用以預(yù)測藥物毒性的基因定義的動物模型；或者預(yù)測生物標(biāo)志物及其相關(guān)的診斷試驗）。基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)和代謝組學(xué)的最新進(jìn)展使很多這些生物標(biāo)志物、臨床終點和診斷試驗成為可能。FDA響應(yīng)這一趨勢，啟動了自愿探索性數(shù)據(jù)提交計劃。

　　自愿探索性數(shù)據(jù)提交（VXDS）計劃是一個關(guān)鍵路徑行動計劃，最初是為了促進(jìn)基因組學(xué)的科學(xué)進(jìn)步。我們鼓勵生物標(biāo)志物的開發(fā)人員通過這種“安全港”機(jī)制自愿向FDA提交數(shù)據(jù)，使人們能夠就新出現(xiàn)的問題和技術(shù)進(jìn)行科學(xué)討論，而無需對該治療方案或者醫(yī)療器械研發(fā)項目進(jìn)行監(jiān)管。當(dāng)數(shù)據(jù)被提交時，一個由FDA科學(xué)家組成的、具有評估生物標(biāo)志物專業(yè)知識的跨學(xué)科團(tuán)隊與數(shù)據(jù)提交者會面，分析信息，就如何對生物標(biāo)志物進(jìn)行驗證并將其整合到藥品開發(fā)中及如何將生物標(biāo)志物提供給更廣泛的科學(xué)界提供見解。FDA已經(jīng)審評了50多份通過VXDS計劃提交的材料。這些提交的內(nèi)容涉及從生物標(biāo)志物開發(fā)的技術(shù)領(lǐng)域到與數(shù)據(jù)儲存和輸送有關(guān)的組織管理挑戰(zhàn)。

　　c．研討會

　　FDA每年都會召集眾多研討會，邀請來自學(xué)術(shù)界、產(chǎn)業(yè)界、其他政府機(jī)構(gòu)和公眾等領(lǐng)域的科學(xué)專家來探索對監(jiān)管科學(xué)構(gòu)成挑戰(zhàn)的科學(xué)發(fā)展。我們列舉了四個最近的研討會作為例子。

　　急性骨髓性白血病治療藥物生物標(biāo)志物的鑒定和標(biāo)準(zhǔn)化。這是腫瘤和血液學(xué)產(chǎn)品辦公室組織的第三次公開研討會，討論使用流式細(xì)胞術(shù)和分子方法檢測和測量“微小殘留?。∕RD）”，及其作為白血病患者治療反應(yīng)的生物標(biāo)志物的潛力（其他研討會討論了MRD在慢性淋巴細(xì)胞性白血病和急性淋巴細(xì)胞性白血病中的應(yīng)用）。

　　核酸和蛋白質(zhì)檢測方法在輸血傳播病毒和獻(xiàn)血中血細(xì)胞抗原多重檢測中的應(yīng)用。這次研討會的重點是研究和開發(fā)多重檢測方法，以及這些檢測方法在獻(xiàn)血者篩選和血細(xì)胞抗原分型中的應(yīng)用。

　　2012年藥品上市后研究研討會：設(shè)計、方法及其在整個產(chǎn)品生命周期證據(jù)評估中的作用。FDA面向產(chǎn)業(yè)界、臨床研究人員和其他人員組織了這個研討會，討論了上市前申請相關(guān)法規(guī)管理下的醫(yī)療器械上市后研究的設(shè)計和使用，并討論了創(chuàng)新性使用這些研究中產(chǎn)生的數(shù)據(jù)的機(jī)會。

　　確保用于癲癇發(fā)作、認(rèn)知功能和顱腦損傷（TBI）/運(yùn)動性腦震蕩診斷的醫(yī)療器械的安全性和有效性。神經(jīng)診斷醫(yī)療器械已經(jīng)迅速發(fā)展，這其中包括了多種軟件算法，例如，一些用于診斷神經(jīng)和精神疾病的軟件算法，如運(yùn)動性腦震蕩、創(chuàng)傷性腦損傷、阿爾茨海默癥、注意力缺陷/多動障礙、抑郁和癲癇。FDA主辦了這次研討會，旨在探討如何驗證這些醫(yī)療器械是否符合預(yù)期患者群體的要求。研討會還討論了醫(yī)療器械應(yīng)向用戶提供的信息，以便他們能夠理解這些醫(yī)療器械的輸出結(jié)果，并將其有效地納入臨床實踐。

　　d．工作組

　　跨機(jī)構(gòu)工作組、特別工作組是采納監(jiān)管科學(xué)的新進(jìn)展以及在研究、教育和外延領(lǐng)域發(fā)起創(chuàng)新合作項目的重要手段，其目的是促進(jìn)安全有效的藥品研發(fā)。下面我們列舉三個例子：

　　基因組學(xué)工作組。測序技術(shù)的快速發(fā)展產(chǎn)生了空前數(shù)量的基因信息，F(xiàn)DA正在對這些信息進(jìn)行評估以應(yīng)對這一挑戰(zhàn)。例如，在患者接受抗病毒藥物治療后，病毒病原體可能會產(chǎn)生耐藥變異體，科學(xué)家們希望回顧高通量測序技術(shù)在檢測該種情況下全部變異病毒體上的應(yīng)用。FDA將對測序所用醫(yī)療器械進(jìn)行評估，這些醫(yī)療器械用于產(chǎn)生人類全基因組序列數(shù)據(jù)（這些數(shù)據(jù)可能用于診斷人類疾?。４送?，F(xiàn)DA預(yù)計，先進(jìn)的測序技術(shù)將用于評估血液、疫苗、組織、細(xì)胞和基因療法以及生物制品的原材料和中間體的安全性。FDA基因組學(xué)工作組于2013年1月召集成立，由在FDA整個機(jī)構(gòu)工作、同時與產(chǎn)業(yè)界及其他政府機(jī)構(gòu)（包括NIH和國家標(biāo)準(zhǔn)與技術(shù)研究所NIST）合作的科學(xué)家組成，以開發(fā)信息技術(shù)資源，使該機(jī)構(gòu)在對新藥和生物制劑進(jìn)行評估時，能夠接收、存儲、分析大量的基因序列信息。該工作組的初步目標(biāo)是梳理所有支持獲取和使用高通量測序數(shù)據(jù)的現(xiàn)有活動，找出目前尚未解決的差距，并制定一項戰(zhàn)略計劃，以協(xié)調(diào)資源的使用并確定所需的新資源。中心內(nèi)的其他工作組正在努力制定政策，以應(yīng)對這一與他們所監(jiān)管產(chǎn)品相關(guān)的快速發(fā)展的領(lǐng)域。

　　微陣列質(zhì)量控制項目。基于微陣列的技術(shù)可以同時檢測生物樣本中數(shù)千個基因的表達(dá)，這對于預(yù)測藥物臨床獲益和毒性越來越重要。一個持續(xù)的挑戰(zhàn)是確保數(shù)據(jù)在已投入使用的多個不同的微陣列平臺上的重復(fù)性和可比性。微陣列質(zhì)量控制項目由FDA的國家毒理學(xué)研究中心發(fā)起，由FDA的六個中心、微陣列平臺的主要供應(yīng)商、環(huán)境保護(hù)署、NIST、學(xué)術(shù)實驗室和其他利益相關(guān)者共同參與合作。該項目最初的工作重點是為微陣列領(lǐng)域制定標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量控制，部分工作通過提供參考數(shù)據(jù)集、RNA參考樣本以及建立質(zhì)量控制指標(biāo)來實現(xiàn)。該項目的第二階段研究了影響基因組特征可靠性的因素，以預(yù)測藥物毒性和臨床獲益。該項目的成就被參與研究的科學(xué)家們刊發(fā)在了近期出版的多種刊物中。

　　納米技術(shù)工作組。納米技術(shù)工作組根據(jù)國家納米技術(shù)行動計劃協(xié)調(diào)其活動，工作組的重要作用是確保FDA監(jiān)管科學(xué)家（審評人員、研究人員、現(xiàn)場工作人員和監(jiān)管政策人員）具備解決納米材料引入到藥物、生物制品、食品、化妝品、醫(yī)療器械和其他產(chǎn)品中所帶來的問題的能力。FDA發(fā)起了一些實踐性實驗室課程，其中部分課程與美國國家癌癥研究所（NCI）的納米技術(shù)表征實驗室合作，目的是使上述關(guān)鍵人員了解納米技術(shù)生產(chǎn)工藝的最新發(fā)展以及這些材料與生物系統(tǒng)相互作用的一般原則。通過科學(xué)卓越研究（CORES）項目的合作機(jī)會，F(xiàn)DA的科學(xué)家及其在學(xué)術(shù)界和其他政府機(jī)構(gòu)的合作者正在實驗室研究解決工作組確定的科學(xué)研究優(yōu)先事項（如對影響藥物效力和安全性的納米材料的物理化學(xué)特性進(jìn)行定義、含有納米材料產(chǎn)品的藥代動力學(xué)研究以及檢測含有納米材料產(chǎn)品的毒性的方法）。

　　2．在監(jiān)管過程中應(yīng)用新科學(xué)

　　a.指南、法規(guī)的制定和更新

　　采用新的科學(xué)信息的一種機(jī)制是將其納入新的或者修訂的指南文件中。這些文件涉及藥品研發(fā)、評估和審批的各個方面，通常以草案形式發(fā)布，指南最終稿在發(fā)布前會根據(jù)公眾和產(chǎn)業(yè)界的意見進(jìn)行修訂。之后，這些指南還可根據(jù)新的科學(xué)發(fā)展或者立法對其進(jìn)行修訂。我們在下面部分舉例說明FDA發(fā)布的指南如何在藥品決策中發(fā)揮關(guān)鍵作用。

　　建立癌癥新療法的加速審批通道。開發(fā)更有效的癌癥療法的一個重要的問題是衡量一種新藥或者生物制劑的臨床獲益所需的時長，因此，確定治療后較短時間內(nèi)即可對其進(jìn)行評估的臨床終點并可靠地預(yù)測其對病情的實際改善作用（例如提高生存率），是非常有價值的。隨著臨床腫瘤學(xué)家對診斷患有乳腺癌的婦女的治療轉(zhuǎn)向新的術(shù)前化療或者新的輔助化療療法，隨機(jī)臨床試驗表明，術(shù)后病理學(xué)結(jié)果所證明的那些對治療有良好反應(yīng)的人，比那些沒有良好反應(yīng)的人擁有更好的治療結(jié)果。因此，這種良好反應(yīng)（通常稱為“病理完全反應(yīng)”pCR）有可能成為一種預(yù)測性生物標(biāo)志物。然而，由于缺乏pCR的標(biāo)準(zhǔn)定義，妨礙了它在支持治療乳腺癌新藥中的作用。最近，基于乳腺、淋巴管的反應(yīng)特征在治療期間比較重要這一證據(jù)，并考慮到外科手術(shù)的最新進(jìn)展，F(xiàn)DA為產(chǎn)業(yè)界發(fā)布了一份指南，該指南提供了pCR的標(biāo)準(zhǔn)定義，可供藥物研發(fā)領(lǐng)域作為一個合理的替代終點，供審評人員在加速審批過程中進(jìn)行評估。

　　對檢測生物毒性物質(zhì)的診斷設(shè)備進(jìn)行驗證。2012年，F(xiàn)DA發(fā)布了關(guān)于在單個人體樣本中檢測和鑒定多種病原體核酸的高度復(fù)合檢測指南草案。隨著微陣列、多孔、實時PCR儀和機(jī)器人技術(shù)的出現(xiàn)，對一個給定的樣本同時進(jìn)行多重分析已經(jīng)成為可能。盡管新的診斷設(shè)備可能會帶來一些好處，但是，對設(shè)備功能進(jìn)行驗證從而有信心為臨床和公共健康決策提供信息，可能會帶來重大的科學(xué)挑戰(zhàn)。指南草案概述了研究的建議，以確定與獲得高度多重化、基于核酸的診斷分析（這些分析用于診斷感染，包括由生物毒性物質(zhì)引起的感染）相關(guān)的分析和性能特征。

　　特定產(chǎn)品的生物等效性建議。FDA的仿制藥辦公室（OGD）負(fù)責(zé)一個指南文件，該指南為證明個別產(chǎn)品的等效性提供了建議。該指南目前包含針對1000多種產(chǎn)品的建議，每季度更新一次。它使OGD能夠迅速地向產(chǎn)業(yè)界傳達(dá)等效科學(xué)方面的科學(xué)進(jìn)展。例如，2012年12月發(fā)布了一項新的華法林藥物生物等效性研究設(shè)計，該設(shè)計解釋了其狹義的治療指數(shù)。

　　規(guī)則制定過程在采納監(jiān)管科學(xué)的進(jìn)展方面也可以發(fā)揮重要作用，如下例所述。

　　更快的生物制品無菌檢測。FDA此前要求所有的非腸道生物制品都要用藥典無菌法進(jìn)行無菌檢測，以確保疫苗等產(chǎn)品上市時是安全的。該檢測方法基于對液體培養(yǎng)基中微生物生長產(chǎn)生的濁度進(jìn)行的觀察。然而，這種方法需要花費(fèi)14天的時間，這一時長可能是限制生物制品（特別是對于流行病疫苗和保質(zhì)期較短的產(chǎn)品）及時發(fā)布的一個重要因素。為了找到獲得無菌證明的新方法，F(xiàn)DA進(jìn)行了內(nèi)部研究，對新的、快速的方法和現(xiàn)有的藥典方法進(jìn)行了對比。這些新方法促使FDA發(fā)布最終規(guī)則，修訂《聯(lián)邦法規(guī)》第21卷第600、610和680部分“生物制品無菌試驗要求修正案”。在其他內(nèi)容之外，最終規(guī)則鼓勵使用最適當(dāng)、最先進(jìn)的檢測方法，以確保生物制品的安全性。

　　b．新科學(xué)引發(fā)的行動：標(biāo)識變更、撤回和召回

　　科學(xué)的新發(fā)展將直接影響所監(jiān)管產(chǎn)品的安全或者使用，可能會導(dǎo)致即時、直接的行動，如標(biāo)識變更、撤回或者召回。

　　他汀類藥物的標(biāo)識變更。2012年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)并授權(quán)對降膽固醇藥他汀類藥物進(jìn)行重要的標(biāo)識變更。對這些藥物的標(biāo)識進(jìn)行了修改，取消了對服用此類藥物的患者進(jìn)行肝酶常規(guī)定期監(jiān)測的必要性。這些變化是基于FDA對其不良反應(yīng)事件報告系統(tǒng)（AERS）數(shù)據(jù)庫的全面審查。FDA得出結(jié)論認(rèn)為，使用他汀類藥物引起的嚴(yán)重肝損傷在個別患者中極為罕見且不可預(yù)測，對肝酶進(jìn)行常規(guī)定期監(jiān)測而不是有效地發(fā)現(xiàn)或者預(yù)防嚴(yán)重肝損傷，反而會促使醫(yī)生改變或者停止他汀類藥物治療，從而增加了患者患心血管疾病的風(fēng)險。

　　有缺陷針頭的召回。與Huber針頭相關(guān)的不良反應(yīng)事件由FDA的藥品安全網(wǎng)絡(luò)（MedSun）檢測到，這是一個與臨床治療界合作的報告項目，旨在識別和解決醫(yī)療器械使用方面的問題。這些針頭用于進(jìn)入植入在慢性病患者皮膚下的硅膠端口，以反復(fù)進(jìn)入靜脈抽取血液和輸送藥物。FDA開發(fā)了可靠的測試方法來評估這些產(chǎn)品，現(xiàn)場檢查報告表明，針頭可能會從插入的端口切割和移動硅膠片，從而導(dǎo)致潛在的泄漏和對患者的危害?；谶@一重要的安全發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)DA發(fā)布了一份醫(yī)療器械安全通訊，并發(fā)布Ⅰ級召回令召回了200多萬支Huber針頭。FDA制定的測試方法現(xiàn)在正被生產(chǎn)商用于針頭的設(shè)計和生產(chǎn)。

　　免疫球蛋白（IG）的自愿召回。當(dāng)檢測到與特定數(shù)量的免疫球蛋白相關(guān)的不良反應(yīng)事件增加時，F(xiàn)DA的研究人員對血栓形成實例事件的健康數(shù)據(jù)的大型數(shù)據(jù)庫進(jìn)行了分析。結(jié)果表明，免疫球蛋白產(chǎn)品及其使用方法都有不同程度的風(fēng)險。這項分析是在不良反應(yīng)事件報告的后續(xù)行動中首次使用大型行政衛(wèi)生數(shù)據(jù)庫的事例之一。

　　c．產(chǎn)品特定咨詢委員會會議

　　家庭式艾滋病毒檢測的安全性和有效性。血液制品咨詢委員會（BPAC）于2012年5月對OraSure 科技公司提出的OraQuick家庭式艾滋病毒檢測的安全性、有效性進(jìn)行了審評。這是第一個非處方（OTC）家庭使用HIV檢測試劑盒，也是唯一一個可用于感染性病原體檢測的OTC家用檢測試劑盒。BPAC對OTC家用HIV檢測的預(yù)期性能提出了建議，并根據(jù)OraQuick試劑盒在Ⅲ期臨床試驗中的表現(xiàn)，就試劑盒的安全性、有效性向FDA提供了建議。

　　d．接受新興科學(xué)進(jìn)展的正式程序

　　藥物開發(fā)工具（DDT）資格認(rèn)證計劃旨在為科學(xué)工具的開發(fā)和監(jiān)管接受提供框架，這些科學(xué)工具包括生物標(biāo)志物、臨床結(jié)果評估和動物模型，用于藥品和生物制品開發(fā)項目。根據(jù)《聯(lián)邦食品藥品與化妝品法案》（FD&C Act）（見《美國法典》第21卷第360bbb–5節(jié)）的授權(quán)，F(xiàn)DA參與的許多公私合作伙伴關(guān)系都專注于生物標(biāo)志物及其它藥物研發(fā)工具的開發(fā)，以供FDA根據(jù)該計劃進(jìn)行資格認(rèn)證。FDA的科學(xué)家與利益相關(guān)者合作，指導(dǎo)他們?yōu)樘囟ㄊ褂帽尘伴_發(fā)或者改進(jìn)藥物研發(fā)工具，然后在監(jiān)管過程中對提交審批的文件進(jìn)行嚴(yán)格的評估。FDA還積極鼓勵成立合作小組進(jìn)行DDT認(rèn)證，以提高研發(fā)過程的效率，減輕個人資源負(fù)擔(dān)。通過DDT認(rèn)證計劃對藥物研發(fā)工具的驗證和審批簡化了藥物的評價過程，因為不需要在每次新藥申請中對新工具、新措施進(jìn)行重復(fù)廣泛的審批程序。

　　e.與國際機(jī)構(gòu)的協(xié)商與合作

　　藥品的研發(fā)、生產(chǎn)、測試、臨床評估和審評審批是一項全球事務(wù)。FDA繼續(xù)與國際監(jiān)管機(jī)構(gòu)合作，協(xié)調(diào)科學(xué)標(biāo)準(zhǔn)和方法，以進(jìn)行藥物研發(fā)，評估其安全性、有效性，并監(jiān)督其生產(chǎn)和質(zhì)量，如下例所示。

　　建立生物制品的國際標(biāo)準(zhǔn)。自1998年以來，F(xiàn)DA一直是泛美衛(wèi)生組織（PAHO）/世界衛(wèi)生組織（WHO）生物制品標(biāo)準(zhǔn)化合作中心。目前是第四個四年任期，將持續(xù)到2016年2月。目前合作的目的、范圍和活動領(lǐng)域包括建立生物制品的物理（參考）標(biāo)準(zhǔn)；制定生物制品的書面標(biāo)準(zhǔn)；通過幫助泛美衛(wèi)生組織和世衛(wèi)組織來加強(qiáng)國家監(jiān)管機(jī)構(gòu)的監(jiān)管能力，支持生物制品標(biāo)準(zhǔn)的實施；以及促進(jìn)生物制品標(biāo)準(zhǔn)化的研究活動。

　　多區(qū)域臨床試驗卓越中心。多區(qū)域臨床試驗（MRCT）是在多個地理區(qū)域同時進(jìn)行的臨床試驗。MRCT在為患者提供創(chuàng)新新藥方面發(fā)揮著重要作用，是投資的重要驅(qū)動力。FDA正提議與亞太經(jīng)合組織（APEC）共同發(fā)起建立一個與MRCT相關(guān)的監(jiān)管科學(xué)卓越中心（COE）。COE位于一個學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)內(nèi)，它將與監(jiān)管機(jī)構(gòu)、學(xué)術(shù)界、產(chǎn)業(yè)界和其他關(guān)鍵利益相關(guān)者合作，開發(fā)和提供不斷發(fā)展的課程，以提高監(jiān)管機(jī)構(gòu)的科學(xué)能力，并促進(jìn)臨床試驗實施和監(jiān)管的趨同。

　　C．建設(shè)基礎(chǔ)設(shè)施，以加強(qiáng)對監(jiān)管提交材料的評估，并支持采納新興科學(xué)技術(shù)

　　將新的科學(xué)和技術(shù)納入監(jiān)管過程需要不斷加強(qiáng)科學(xué)和技術(shù)基礎(chǔ)設(shè)施，以便對數(shù)據(jù)進(jìn)行有效、高效的分析和解讀。不管是作為審評過程的一部分，還是科學(xué)進(jìn)步的一部分，都需要更好的工具來管理日益增多的數(shù)據(jù)和信息。當(dāng)前的信息基礎(chǔ)設(shè)施應(yīng)當(dāng)跟上審評人員和研究人員的需要。例如，上市后監(jiān)測流行病學(xué)家需要能隨時獲取上市前的臨床試驗數(shù)據(jù)。因此，將新科學(xué)整合到我們的監(jiān)管過程中的一個方面就是為機(jī)構(gòu)審評人員和研究科學(xué)家提供進(jìn)一步的設(shè)備、軟件和IT基礎(chǔ)設(shè)施，以處理新產(chǎn)品和數(shù)據(jù)。

　　1．開發(fā)和/或集成新的數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)、計算機(jī)硬件和軟件工具，以用于數(shù)據(jù)接收、分析、評估和可視化，從而促進(jìn)對復(fù)雜數(shù)據(jù)進(jìn)行高效的、有效的和一致的審評

　　Janus臨床試驗存儲庫（CTR）是一個數(shù)據(jù)倉庫應(yīng)用程序，支持對標(biāo)準(zhǔn)臨床試驗數(shù)據(jù)的自動提取、轉(zhuǎn)換、下載、管理和審評員訪問。作為研究數(shù)據(jù)的集成中心，Janus CTR旨在適應(yīng)不斷發(fā)展的臨床試驗提交標(biāo)準(zhǔn)。CTR提供基礎(chǔ)設(shè)施和功能，以開發(fā)和提供各種有用的“視圖”或研究數(shù)據(jù)的可視化，從而支持審評審批過程，并加強(qiáng)FDA分析和應(yīng)對新出現(xiàn)的安全問題的能力。CTR的開發(fā)包括：（1）開發(fā)先進(jìn)的軟件、硬件和業(yè)務(wù)流程，以驗證和下載來自不同來源的數(shù)據(jù)；（2）創(chuàng)建一個由軟件和硬件支持的集中數(shù)據(jù)庫，以支持?jǐn)?shù)據(jù)下載、檢索的方式存儲標(biāo)準(zhǔn)化數(shù)據(jù)；（3）創(chuàng)建軟件、硬件和業(yè)務(wù)流程，以支持審評和更進(jìn)一步科學(xué)研究的方式對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。

　　DataFit程序。通過目前正在進(jìn)行的多項數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化活動，F(xiàn)DA正在對其有效利用標(biāo)準(zhǔn)數(shù)據(jù)來推進(jìn)審評進(jìn)程的能力進(jìn)行開發(fā)。這一項工作從DataFit程序開始，該程序使FDA能夠在文件提交之前快速評估提交的標(biāo)準(zhǔn)數(shù)據(jù)是否可用。在審評程序的早期，DataFit根據(jù)已確認(rèn)的審評活動的數(shù)據(jù)要求，對提交的數(shù)據(jù)進(jìn)行詳細(xì)的評估。DataFit的規(guī)范將被公開發(fā)布，以幫助申請者理解如何順利準(zhǔn)備提交的標(biāo)準(zhǔn)數(shù)據(jù)。此外，其他審評工具也正在實施中，這些工具將獲取DataFit審查過的數(shù)據(jù)，并生成大量的自動分析。最后，F(xiàn)DA正在對JumpStart項目進(jìn)行試點測試，該項目旨在獲取高質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)數(shù)據(jù)，并提供包括數(shù)據(jù)質(zhì)量評估、人口統(tǒng)計和安全信號檢測在內(nèi)的大量分析。

　　非臨床信息管理系統(tǒng)（NIMS）是一個軟件工具，它包含了一個非臨床研究數(shù)據(jù)的存儲庫，F(xiàn)DA在一個單一平臺接收這些數(shù)據(jù)用于審評審批和分析、數(shù)據(jù)可視化、搜索和發(fā)現(xiàn)功能。隨著非臨床數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)展，NIMS成為了非臨床審評變革的一部分，它為審評人員提供了標(biāo)準(zhǔn)但動態(tài)的數(shù)據(jù)視圖和功能。除了為單個審評工作創(chuàng)造積極的效率和有效性結(jié)果外，該資源庫還將允許進(jìn)行交叉研究和跨物種分析，從而對審評科學(xué)和安全預(yù)測進(jìn)行可能的研究和改進(jìn)。NIMS和標(biāo)準(zhǔn)數(shù)據(jù)格式的發(fā)展正得到流程更改和培訓(xùn)項目的支持。

　　高性能集成虛擬環(huán)境（HIVE）是一個基于云的環(huán)境，用于存儲和分析使用高通量技術(shù)生成的序列數(shù)據(jù)。強(qiáng)化傳輸、分析和有效存儲這些數(shù)據(jù)的能力，需要對數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行開發(fā)。FDA將舉辦一次公開研討會，使其他政府機(jī)構(gòu)和利益相關(guān)者參與制定這些新的數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)，從而使FDA能夠就如何在監(jiān)管申請文件中提交這些數(shù)據(jù)向申請人提供建議。

　　Medwatch升級版系統(tǒng)。MedWatch是一個在線的不良反應(yīng)事件和報告系統(tǒng)，允許用戶向FDA報告藥品引起的不良反應(yīng)事件。公眾提交報告非常簡便，只需簡單連接到互聯(lián)網(wǎng)就可以完成。MedWatch還提供關(guān)于藥品、醫(yī)療器械的警告、召回和標(biāo)識變更的全面的、最新的信息。來自MedWatch系統(tǒng)的數(shù)據(jù)以及廠家關(guān)于藥品不良反應(yīng)的報告，都是可搜索得到的公共數(shù)據(jù)庫的一部分。

　　哨點行動計劃于2008年啟動，是一個積極主動的系統(tǒng)，它將補(bǔ)充FDA已經(jīng)建立起來的、用于跟蹤與所監(jiān)管產(chǎn)品的使用有關(guān)的不良反應(yīng)事件報告的系統(tǒng)。哨點系統(tǒng)使FDA能夠主動查詢不同的自動的醫(yī)療數(shù)據(jù)持有方，例如，電子健康記錄系統(tǒng)、管理和保險索賠數(shù)據(jù)庫及患者登記系統(tǒng)，以對可能存在的藥品安全問題進(jìn)行快速安全的評估。

　　2．科學(xué)和研究基礎(chǔ)設(shè)施——投資于關(guān)鍵技術(shù)，為創(chuàng)新藥物的監(jiān)管評估做好準(zhǔn)備，并加強(qiáng)對現(xiàn)有許可產(chǎn)品的評估

　　隨著使用納米技術(shù)、復(fù)雜輸送系統(tǒng)等新興技術(shù)的復(fù)雜的新型藥品的開發(fā)，F(xiàn)DA評估和分析它們的能力也必須不斷發(fā)展。至關(guān)重要的是，我們必須親自熟悉對這些產(chǎn)品進(jìn)行評估所需的技術(shù)。必須制定產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，制定可接受的質(zhì)量評估監(jiān)管方法，并具備分析產(chǎn)品所出現(xiàn)的問題的能力。

　　關(guān)鍵核心技術(shù)。我們投資于高通量測序、高分辨率核磁共振和質(zhì)譜、多色流式細(xì)胞術(shù)、超高分辨率共聚焦顯微鏡等核心科學(xué)技術(shù)，以支持對藥品的監(jiān)管。掌握了這些關(guān)鍵技術(shù)，我們的科學(xué)家可以利用藥物申請者正在或者將要使用的新技術(shù)進(jìn)行前沿研究。對于基于科學(xué)的監(jiān)管決策、基于可用的最佳科學(xué)技術(shù)的政策及指南的制定來說，使用新技術(shù)對創(chuàng)新藥物進(jìn)行評估的實踐經(jīng)驗至關(guān)重要。

　　納米技術(shù)核心設(shè)施。FDA有兩個核心的納米技術(shù)設(shè)施，一個位于阿肯色州的杰佛遜市，由國家毒理學(xué)研究中心（NCTR）和監(jiān)管事務(wù)辦公室（ORA）管理，另一個位于馬里蘭州銀泉市白橡樹區(qū)的CDRH科學(xué)和工程實驗室辦公室。NCTR-ORA納米技術(shù)核心設(shè)施的設(shè)計滿足兩個關(guān)鍵需求：（1）支持納米材料的毒理學(xué)研究；（2）檢測FDA所監(jiān)管產(chǎn)品中的納米材料。白橡樹區(qū)的設(shè)施旨在解決：（1）FDA所監(jiān)管產(chǎn)品中可能包含的納米材料的物理、化學(xué)特性；（2）生物基質(zhì)中納米材料遷移的檢測和研究；（3）對監(jiān)管科學(xué)人員進(jìn)行特定設(shè)備使用方面的培訓(xùn)。

　　計算機(jī)建模。需要工程分析方法來預(yù)測設(shè)想中的醫(yī)療器械設(shè)計是否能夠正常、安全地工作。計算機(jī)建模方法可以通過整合不同來源（動物、臨床前和臨床）的數(shù)據(jù)，來幫助提供這些信息。為了促進(jìn)計算機(jī)建模的發(fā)展，F(xiàn)DA的工程師們建立了一個高性能的計算機(jī)設(shè)備來開發(fā)新興醫(yī)療器械技術(shù)的模型。其他應(yīng)用包括高強(qiáng)度聚焦超聲設(shè)計、深部腦刺激儀、光學(xué)診斷技術(shù)及骨密度測量方法。高性能計算系統(tǒng)是發(fā)展公共健康模擬仿真系統(tǒng)的關(guān)鍵，該系統(tǒng)可以使咨詢委員會、監(jiān)管決策者知曉具體的公共健康決策可能帶來的獲益和風(fēng)險方面的影響。

五、衡量推進(jìn)和采納監(jiān)管科學(xué)的進(jìn)展

　　識別現(xiàn)有的知識差距并將其轉(zhuǎn)化為FDA的優(yōu)先事項，這為推進(jìn)監(jiān)管科學(xué)提供了堅實的基礎(chǔ)。然而，如果我們要對公共健康和藥品研發(fā)產(chǎn)生預(yù)期的影響，就必須采取有效措施解決這些知識差距，然后應(yīng)用所學(xué)知識來改進(jìn)監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)、方法、工具和能力。

　　我們的報告中關(guān)于指標(biāo)的這一部分描述了在推進(jìn)監(jiān)管科學(xué)的四份進(jìn)度報告中將要提供的信息類型（每一份報告都是根據(jù)FDASIA第1124節(jié)的要求，針對用戶付費(fèi)協(xié)議提供的）。每份報告都將納入相應(yīng)的用戶付費(fèi)績效報告中。我們編制這些進(jìn)度報告的目的是記錄FDA在解決優(yōu)先事項和差距、采納新科學(xué)方面的進(jìn)展，并描述監(jiān)管科學(xué)發(fā)展與監(jiān)管流程、監(jiān)管決策的實際改進(jìn)之間的聯(lián)系。我們將通過以下方式實現(xiàn)這一目標(biāo)：（1）報告與第二部分所述優(yōu)先事項和差距相關(guān)的監(jiān)管科學(xué)進(jìn)展；（2）解釋這些進(jìn)展如何融入監(jiān)管過程；（3）描述這些進(jìn)展對藥品研發(fā)和審評過程的影響。

　　科學(xué)的進(jìn)展涉及連續(xù)不斷的不確定性，并遵循一條不可預(yù)測的路徑；一些有前景的方法往往可能產(chǎn)生意料之外的結(jié)果，并不總是能夠提供我們所期望的科學(xué)進(jìn)展。如前所述，盡管長期以來我們一直在努力克服監(jiān)管科學(xué)中的重大障礙，但他們?nèi)匀淮嬖?。盡管我們所有的監(jiān)管科學(xué)和研究目標(biāo)都與解決已確定的知識差距相關(guān)，但提升卻往往是漸進(jìn)的、持續(xù)的。因此，衡量與科學(xué)進(jìn)步相關(guān)的進(jìn)展，最好是通過估量其對推進(jìn)優(yōu)先事項、彌合已確定的差距的影響來確定，而不是以單個項目的產(chǎn)出率進(jìn)行衡量。最終，真正有意義的衡量進(jìn)展的標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)與新科學(xué)和監(jiān)管流程的整合及其對藥品研發(fā)、審評審批、上市后安全和公眾健康的影響有關(guān)。

　　在四份進(jìn)度報告中，我們將采用兩種類型的指標(biāo)來評估進(jìn)展情況。

　　·概括性定量指標(biāo)

　　這些指標(biāo)可以提供一個信息豐富的高層概述，說明FDA在推進(jìn)監(jiān)管科學(xué)方面的參與程度和生產(chǎn)力。其中包括對諸如科學(xué)出版物、培訓(xùn)機(jī)會、研討會等成果的衡量。然而，僅憑量化指標(biāo)并不能充分說明在解決本文第二部分確定的優(yōu)先事項和差距方面取得的進(jìn)展的性質(zhì)或者程度。

　　·對具體解決優(yōu)先事項和差距的重要的監(jiān)管科學(xué)活動和成果進(jìn)行更加詳細(xì)的、更具描述性的列舉

　　這使我們更清楚地了解這些活動所涉及的內(nèi)容，更好地了解監(jiān)管科學(xué)的進(jìn)展和影響。這些描述將包括對監(jiān)管科學(xué)或者公共健康需求的描述、項目或者行動如何解決問題的描述、對預(yù)期或者實際結(jié)果及對監(jiān)管決策的影響的明確解讀。

　　以下指標(biāo)遵循本文第三部分（推進(jìn)優(yōu)先事項和解決差距的活動）和第四部分（采納新監(jiān)管科學(xué)的活動）中旨在推進(jìn)優(yōu)先事項、解決差距、采納新科學(xué)的活動的組織架構(gòu)，并指明將包含在每個進(jìn)度報告中的信息。需要注意的是，四份用戶付費(fèi)績效報告對應(yīng)的每一份進(jìn)展報告中，將涉及不同的產(chǎn)品領(lǐng)域（藥物和生物制品-PDUFA；仿制藥-GDUFA；生物仿制藥-BsUFA；醫(yī)療器械-MDUFA）。因此，可能存在與特定產(chǎn)品領(lǐng)域關(guān)系更密切的指標(biāo)，這樣每個報告中包含的信息可能會有所不同，但都包括在下文涉及的指標(biāo)中。

　　A．推進(jìn)監(jiān)管科學(xué)的指標(biāo)

　　FDA為推進(jìn)監(jiān)管科學(xué)優(yōu)先事項及填補(bǔ)關(guān)鍵知識差距所采取的活動分為第三部分所述兩大類：FDA的內(nèi)部監(jiān)管科學(xué)活動及FDA的科學(xué)交流與合作。

　　1．內(nèi)部監(jiān)管科學(xué)活動

　　FDA藥品中心廣泛參與內(nèi)部監(jiān)管科學(xué)活動，以解決優(yōu)先事項和差距。這些工作包括基于實驗室和數(shù)據(jù)驅(qū)動的監(jiān)管科學(xué)研究項目，其中部分工作通過針對優(yōu)先領(lǐng)域的競爭性項目獲得資金。此外，通過內(nèi)部工作組的合作努力，達(dá)成了圍繞具體科學(xué)問題的共識。通過出版文章和發(fā)表演講，推動監(jiān)管科學(xué)的工作成果傳遞給了更廣泛的科學(xué)界。

　　·用以解決第二部分確定的優(yōu)先事項和差距的監(jiān)管科學(xué)計劃和項目（實驗室和非實驗室研究）。

　　指標(biāo)：

　　○ 我們將說明FDA在解決本方案所述優(yōu)先事項和差距方面所付出的科學(xué)努力程度，并提供與已確定的監(jiān)管科學(xué)差距相關(guān)的正在開展的監(jiān)管科學(xué)計劃或者項目的定量總結(jié)。

　　○ 我們將說明FDA在解決本方案所述優(yōu)先事項和差距方面的科學(xué)生產(chǎn)力水平，并提供與解決優(yōu)先事項和差距有關(guān)的科學(xué)出版物的定量摘要。

　　○ 我們將描述最重要的監(jiān)管科學(xué)成就，因為它們與確定的差距有關(guān)。我們將解釋：（1）它們對推進(jìn)監(jiān)管科學(xué)的意義；（2）它們對監(jiān)管決策的影響；（3）它們對科學(xué)界的影響，這可以通過相關(guān)的同行評審出版物和其它公開發(fā)表的研究結(jié)果來佐證。

　　·針對第二部分確定的優(yōu)先事項和差距的內(nèi)部資助項目（如關(guān)鍵路徑資金）下的競爭性獎勵。

　　指標(biāo)：為了說明機(jī)構(gòu)內(nèi)部競爭性資助項目在推進(jìn)監(jiān)管科學(xué)方面的進(jìn)展和影響，我們將簡要描述每個項目的目標(biāo)，因為它們與本方案所述優(yōu)先事項和差距有關(guān)；同時描述這些項目及其資助的研究所帶來的影響。

　　2．促進(jìn)監(jiān)管科學(xué)的科學(xué)交流與合作

　　在推動監(jiān)管科學(xué)取得重大進(jìn)展的過程中，應(yīng)對眾多固有挑戰(zhàn)所需的資源、專業(yè)知識、技術(shù)能力和信息超出了任何一個單個組織的能力范圍。此外，由于解決具體差距是影響多個利益相關(guān)者的國家層面的優(yōu)先事項，因此就優(yōu)先事項和方法獲得不同的投入就顯得尤為關(guān)鍵。

　　FDA利用各種機(jī)制，使我們的不同利益相關(guān)者參與旨在解決監(jiān)管科學(xué)知識差距的合作項目，所有這些方面的進(jìn)展都將包括在我們的報告中。

　　指標(biāo)：我們將列舉和描述與外部組織合作開展的促進(jìn)監(jiān)管科學(xué)優(yōu)先事項及解決已確定的差距的科學(xué)活動。這些合作將包括公私合作伙伴關(guān)系、基金會、學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)和其他非營利機(jī)構(gòu)、政府機(jī)構(gòu)、非政府組織（NGO）或者產(chǎn)業(yè)界的參與。對于每項活動，我們的描述將包括參與組織、目的和活動結(jié)果等信息，因為它們與第二部分所確定的優(yōu)先事項和目標(biāo)有關(guān)。

　　B．采納監(jiān)管科學(xué)的指標(biāo)

　　新科學(xué)知識的發(fā)展前景是被納入監(jiān)管過程，以減少監(jiān)管決策制定的不確定性和提高其一致性。目標(biāo)是改善公共健康成果，提高藥品研發(fā)的可預(yù)測性。采納新的監(jiān)管科學(xué)是通過一系列過程和計劃來實現(xiàn)的，這些過程和計劃涉及到每個審評人員和科學(xué)家、機(jī)構(gòu)組織單位和外部利益相關(guān)者。

　　1．科學(xué)培訓(xùn)與專業(yè)進(jìn)修

　　為了有效監(jiān)管，審評人員和其他決策者必須將最新的科學(xué)信息作為決策過程的一部分予以考慮。對于確保我們的一線科學(xué)人員跟上新發(fā)展的腳步，本方案前面所述的眾多培訓(xùn)和專業(yè)進(jìn)修機(jī)會至關(guān)重要。

　　指標(biāo)：為了說明FDA的培訓(xùn)機(jī)會與本報告中確定的優(yōu)先事項和差距的相關(guān)程度，我們將列舉并描述提供給FDA員工的科學(xué)培訓(xùn)和專業(yè)進(jìn)修機(jī)會。

　　2．將新科學(xué)融入監(jiān)管過程

　　FDA開發(fā)了一系列將新知識轉(zhuǎn)化為更有效監(jiān)管的系統(tǒng)程序，其中一些側(cè)重于對新科學(xué)的評估，以期將其應(yīng)用于監(jiān)管目的；而其它則轉(zhuǎn)化為監(jiān)管機(jī)構(gòu)采用了新科學(xué)的正式程序。這些工作的目標(biāo)包括提高藥品研發(fā)過程的科學(xué)透明度和可預(yù)測性。

　　·以評估新科學(xué)為目標(biāo)的程序。FDA有多種機(jī)制，如自愿探索性數(shù)據(jù)提交（VXDS）程序，專門針對數(shù)據(jù)評估，目的是更好地理解其在監(jiān)管決策中的效用。

　　指標(biāo)：我們將列舉和描述FDA為評估新科學(xué)和數(shù)據(jù)，并考慮如何將其應(yīng)用于監(jiān)管決策而采取的程序和活動。這些應(yīng)當(dāng)包括評估新數(shù)據(jù)的程序，如VXDS程序、研討會、工作組以及專注于一般事務(wù)的相關(guān)咨詢委員會會議。對于每一項活動，我們的描述將包括流程、所涉及的工作組以及該活動的目的和結(jié)果，因為它們都與將新科學(xué)融入監(jiān)管決策有關(guān)。

　　·將新科學(xué)融入監(jiān)管過程。一旦圍繞特定監(jiān)管差距的科學(xué)共識得到發(fā)展和評估，F(xiàn)DA就會將這一新科學(xué)納入監(jiān)管決策。有許多機(jī)制可以實現(xiàn)這一點，如以下指標(biāo)所述：

　　指標(biāo)：我們將列舉和描述正式的程序和結(jié)果行動，證明FDA在監(jiān)管過程中采納了科學(xué)進(jìn)步。這些應(yīng)當(dāng)包括指南制定、藥物研發(fā)工具的認(rèn)證、產(chǎn)品特定咨詢委員會會議、與國際監(jiān)管機(jī)構(gòu)的協(xié)商、監(jiān)管行動（如標(biāo)識變更、撤回）以及與醫(yī)療保健專業(yè)人員和患者的溝通。對于每種類型的活動，我們將描述主要結(jié)果，并包括表明利益相關(guān)者受到了影響的適當(dāng)措施。

　　3．建設(shè)評估新興科學(xué)技術(shù)的基礎(chǔ)設(shè)施

　　將新的科學(xué)和技術(shù)融入監(jiān)管過程，需要不斷加強(qiáng)對新產(chǎn)品、數(shù)據(jù)進(jìn)行有效、高效的分析及解讀所需的基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)，為審評人員和研究科學(xué)家提供所需的設(shè)備、軟件和IT基礎(chǔ)設(shè)施的改進(jìn)，以評估新產(chǎn)品和數(shù)據(jù)。

　　·數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)和軟件。開發(fā)和/或集成新的數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)和軟件工具，以用于數(shù)據(jù)接收、分析、評估和可視化，從而促進(jìn)對復(fù)雜數(shù)據(jù)進(jìn)行高效的、有效的和一致的審評

　　指標(biāo)：我們將列出并簡要描述重要的新程序，包括數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)的制定或者審評人員軟件工具的開發(fā)。表明審評人員和所監(jiān)管行業(yè)采納了這些工具、標(biāo)準(zhǔn)的進(jìn)展情況的數(shù)據(jù)將被包括在內(nèi)。

　　·IT硬件。對用于數(shù)據(jù)接收管理和存儲的IT硬件的投資（例如，下一代測序數(shù)據(jù)的存儲、傳輸和分析）

　　指標(biāo)：我們將簡要描述新的重大IT投資，這些投資能夠改進(jìn)對數(shù)據(jù)的接收、存儲，同時提高數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)和軟件的有效性。一些影響效率的措施將被包括在內(nèi)。

　　·研究基礎(chǔ)設(shè)施。對關(guān)鍵新技術(shù)進(jìn)行投資，以支持內(nèi)部監(jiān)管科學(xué)項目，為創(chuàng)新藥物的監(jiān)管評估做好準(zhǔn)備，改進(jìn)現(xiàn)有許可產(chǎn)品的評估工具

　　指標(biāo)：我們將列出并簡要描述FDA對科學(xué)基礎(chǔ)設(shè)施的重大改進(jìn)，這其中包括新興分析技術(shù)的加入以及這些分析技術(shù)是如何提升FDA評估新技術(shù)的能力，同時還包括FDA對涉及所監(jiān)管產(chǎn)品的公共衛(wèi)生突發(fā)事件的快速反應(yīng)能力的提升程度。

(責(zé)任編輯：李碩)