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合理使用抗菌藥物 | 醫(yī)院獲得性肺炎

  • 2021-12-23 14:01
  • 作者:
  • 來源:中國食品藥品網

案例1


患者男性,68歲。主因“意識障礙1月余,發(fā)熱伴咳嗽半月”入院。現(xiàn)病史:患者于入院前1月余無明顯誘因出現(xiàn)肢體活動不利伴意識障礙,于外院ICU住院治療,診斷為“腦出血、肺炎、急性心梗、高血壓、房顫”等,經治療后腦出血較前穩(wěn)定,但患者仍有發(fā)熱,體溫波動于37.5~38.5℃之間,伴咳嗽、咳黃綠色膿痰,為求進一步診治收入院。自發(fā)病以來,神志清,精神差,胃管飲食,二便如常。既往高血壓、房顫病史6年,服用“比索洛爾”治療。個人史:吸煙史30余年,15支/天;飲酒史30余年,200ml/天。過敏史:無藥物食物過敏史。體格檢查:T38.9℃,P122次/分,R24次/分,BP145/95mmHg,身高167cm,體重65kg,體重指數(shù)23.31kg/m2。輔助檢查:血常規(guī)及肝腎功能:WBC14.58×109/L,中性粒細胞72.8%,ALT45U/L,AST90U/L,BUN3.52mmol/L,SCr120.3μmol/L。胸部CT示:雙肺中葉、下葉炎癥。入院診斷為:肺炎、高血壓3級、腦梗死后遺癥。初始抗感染治療藥物如下:左氧氟沙星0.6g,iv,qd。入院治療第3天,患者仍有發(fā)熱、咳嗽、咳黃綠色膿痰,體溫最高達39.5℃,痰培養(yǎng)回報:銅綠假單胞菌,對頭孢他啶、頭孢吡肟、阿米卡星敏感,對哌拉西林他唑巴坦、美羅培南、氨曲南及左氧氟沙星耐藥。


醫(yī)囑調整:停用左氧氟沙星;加頭孢他啶2g+NS100ml,iv.gtt,q8h;阿米卡星0.2g+5%GS250ml,iv.gtt,q12h。住院第11天,患者無發(fā)熱,咳少許白色黏痰,一般情況較好。


問題1:醫(yī)院獲得性肺炎的常見致病菌?


根據(jù)醫(yī)院獲得性肺炎發(fā)病的早晚分為早發(fā)性和晚發(fā)性,早發(fā)性定義為患者入院后≥48小時但<5天,晚發(fā)性為患者入院后≥5天。早發(fā)性醫(yī)院獲得性肺炎的病原菌與社區(qū)獲得性肺炎相似,晚發(fā)性醫(yī)院獲得性肺炎常見致病菌為:銅綠假單胞菌、MRSA、不動桿菌、腸桿菌。


問題2:患者的治療方案選擇是否合理?


治療藥物選擇符合藥敏報告,且銅綠假單胞菌應選擇聯(lián)合治療,但患者存在腎功能損傷,計算肌酐清除率為47.9ml/min,阿米卡星每24~48小時應給予正常劑量(7.5mg/kg)的20%~30%,頭孢他啶應為1g,q12h,同時密切隨訪腎功能的變化。


案例2


患者男性,70歲。主因“咳嗽、咳痰伴發(fā)熱3天”入院?,F(xiàn)病史:患者一周前于神經內科出院,3天前出現(xiàn)發(fā)熱,體溫最高為38.9℃,伴咳嗽、咳痰,無喘息、無胸悶;無呼吸困難;無腹痛、腹瀉;無尿頻、尿急。患者近日多次出現(xiàn)飲水、進食嗆咳。為進一步系統(tǒng)治療,收治入院。既往史:患者10余年前突發(fā)“腦梗死”,此后多次在神經內科病房住院治療。個人史:否認吸煙史,飲酒史20年,約半斤/天,已戒酒5年。家族史:否認家族中有傳染病、腫瘤病史及遺傳病史。過敏史:無藥物及食物過敏史。體格檢查:T37.8℃,P110次/分,R24次/分,BP148/90mmHg,體重80kg,身高172cm。輔助檢查:血常規(guī):WBC12.5×109/L,中性粒細胞83.8%,聽診:雙肺呼吸音粗,可聞及較多濕啰音。查胸片示“雙肺炎癥”。入院診斷:肺炎、陳舊性腦梗死。入院治療第1天,給予“哌拉西林/他唑巴坦4.5g,iv.gtt,q8h”。入院治療第3天,咳嗽、咳痰較前加重,體溫波動于“37.8~38.7℃”。隨后患者痰培養(yǎng)及藥敏結果回報:耐甲氧西林金黃色葡萄球菌,對萬古霉素、利奈唑胺、復方新諾明敏感,停用哌拉西林/他唑巴坦,改為利奈唑胺注射液0.6g,iv.gtt,q12h。入院治療9天,患者未再發(fā)熱,輕咳,咳痰明顯減少。


問題1:利奈唑胺治療過程中,應注意的事項?


①利奈唑胺有骨髓抑制的作用,可出現(xiàn)血小板減少,白細胞減少,全血細胞減少等,應每周檢查血常規(guī)。②可能導致視力損害,用藥期間詢問患者視覺功能情況,如出現(xiàn)視敏度、色覺改變,視力模糊等,應及時進行眼科檢查。


③避免服用高酪胺飲食,如奶酪、酵母、酸牛奶類等。


問題2:MRSA感染的治療療程?


療程應個體化。一般金黃色葡萄球菌21~28天,MRSA感染可適當延長療程。


知識點


1.什么是醫(yī)院獲得性肺炎?發(fā)病特點是什么?


醫(yī)院獲得性肺炎(hospitalacquiredpneumonia,HAP)是指患者入院時不存在、也不處于感染潛伏期,而于入院48小時后發(fā)生的,由細菌、真菌、支原體、病毒或原蟲等病原體引起的各種類型的肺實質炎癥。我國HAP發(fā)病率1.3%~3.4%,是第一位的醫(yī)院內感染(占29%)。HAP在病原學、流行病學和臨床診治上與CAP有顯著不同。


2.醫(yī)院獲得性肺炎的致病微生物


HAP致病菌主要為鮑曼不動桿菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌及肺炎克雷伯菌等,但不同發(fā)病時間、基礎狀況、病情嚴重程度,甚至不同地區(qū)、醫(yī)院和部門,HAP病原譜均存在明顯差異。早發(fā)HAP常見病原體為肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌和對抗生素敏感的腸桿菌科細菌(如大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、變形桿菌、沙雷菌等);晚發(fā)HAP致病菌常為多重耐藥菌(MDR),如銅綠假單胞菌、產超廣譜β-內酰胺酶(ESBL)的肺炎克雷伯菌、不動桿菌屬等細菌,甲氧西林耐藥的金黃色葡萄球菌(MRSA)、嗜肺軍團菌等。


3.醫(yī)院獲得性肺炎的分類


入院后4天內發(fā)病的肺炎稱為早發(fā)醫(yī)院獲得性肺炎,一般認為病原體多為敏感菌,預后較好。入院后第5天及之后發(fā)病的肺炎稱為晚發(fā)醫(yī)院獲得性肺炎,常見病原體是多耐藥菌,病死率較高。


4.醫(yī)院獲得性肺炎的癥狀


HAP的臨床表現(xiàn)變化較大,情況復雜,多見于年老體弱、免疫功能缺陷、應用激素或免疫抑制劑,行氣管插管、氣管切開機械通氣,胸腹部手術、昏迷及全麻患者。一般病情重、進展快,會迅速轉化為重癥肺炎。臨床癥狀不典型,當出現(xiàn)精神萎靡、發(fā)熱、不能解釋的呼吸困難加重、呼吸道膿性分泌物增加時,應考慮到HAP可能,盡早行胸部X線檢查。典型的高熱、寒戰(zhàn)、胸痛等急性感染癥狀不常見。


5.醫(yī)院獲得性肺炎的危害


HAP多由革蘭陰性桿菌所致,部分患者可并發(fā)肺化膿癥、胸膜炎、敗血癥及感染中毒性休克,甚至并發(fā)呼吸循環(huán)衰竭。在長期臥床、胸腹部外科手術后、氣管插管等患者,由于細菌感染后痰量較多,咳嗽反射減弱,容易發(fā)生痰液引流不暢,并發(fā)一側肺不張。嗜肺軍團菌肺炎常伴有嚴重低鈉血癥,部分患者并發(fā)急性腎功能衰竭、休克和DIC。


6.醫(yī)院獲得性肺炎查體內容


肺部聽診可以聞及散在的中小水泡音,多見于肺底,也可聞及干性啰音和痰鳴音。一般很難見到肺實變的體征。合并肺不張時表現(xiàn)為持續(xù)性呼吸困難、呼吸頻率加快、吸氣性三凹征及低氧血癥,查體時發(fā)現(xiàn)氣管向患側移位,患側呼吸音消失。


7.醫(yī)院獲得性肺炎實驗室及輔助檢查


(1)一般化驗檢查細菌性肺炎外周血白細胞計數(shù)常升高,中性粒細胞多在80%以上,并伴有核左移,細胞內可見中毒顆粒。老年體弱、酗酒、免疫功能低下者白細胞計數(shù)可不增高,但中性粒細胞的百分比仍高。肺炎支原體或肺炎衣原體肺炎白細胞正常或稍高,血沉加快,可有冷凝集試驗陽性。軍團菌肺炎可有肝酶升高、血鈉降低。另外動脈血氧飽和度、動脈血氣分析、肝腎功能、電解質均有助于診斷。


(2)胸部影像學檢查胸X線片或胸部CT顯示兩肺散在斑點狀、小片狀及結節(jié)狀浸潤陰影或間質性改變,以兩下肺多見,也可表現(xiàn)為彌漫性小片狀模糊影。隨病情的發(fā)展病灶密度可以增高或融合,或形成小空洞。粒細胞缺乏、嚴重脫水患者并發(fā)HAP時X線檢查可以陰性,肺孢子菌肺炎有10%~20%患者X線檢查完全正常。


(3)病原學檢查對于病原學檢查,HAP的要求比CAP更嚴格。應遵循以下原則:①除呼吸道標本外常規(guī)做血培養(yǎng)2次和胸腔積液(合并胸腔積液時)培養(yǎng)。②呼吸道分泌物培養(yǎng)尤須重視定量或半定量培養(yǎng)。HAP特別是機械通氣患者的痰標本(包括下呼吸道標本)病原學檢查存在的問題不是假陰性,而是假陽性。培養(yǎng)結果意義的判斷需參考細菌濃度。③在免疫損害宿主應重視特殊病原體(真菌、伊氏肺孢子菌、分枝桿菌、病毒)的檢查。④為減少上呼吸道菌群污染,在選擇性病例應采用侵襲性下呼吸道防污染采樣技術。⑤在ICU內HAP患者應進行連續(xù)性病原學和耐藥性監(jiān)測,指導臨床治療。⑥不動桿菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、沙雷菌、腸桿菌屬、軍團菌、真菌、流感病毒、呼吸道合胞病毒和結核分枝菌可以引起HAP的暴發(fā)性發(fā)病,尤應注意監(jiān)測、追溯感染源、制定有效控制措施。


(4)組織學診斷對于分枝桿菌、真菌、病毒、肺孢子菌等感染,病理組織學檢查具有診斷意義。肺組織標本可通過經皮針吸或通過活檢槍行肺活檢、經纖支鏡肺活檢、開胸肺活檢、經胸腔鏡肺活檢等方法獲得,標本應至少留取2份,分別送組織病理學檢查和培養(yǎng)。


8.醫(yī)院獲得性肺炎需要鑒別的疾病


(1)肺不張多為腫瘤或痰栓阻塞或者腫瘤、腫大淋巴結壓迫管腔。肺不張緩慢發(fā)生或面積小時癥狀不明顯,痰栓阻塞通常發(fā)病急,突發(fā)胸悶、氣急、呼吸困難。合并感染也可出現(xiàn)咳嗽、膿痰、發(fā)熱、咯血,與肺炎相似。X線表現(xiàn)密度增高,體積縮小,出現(xiàn)尖端指向肺門扇形、三角形,患肺體積縮小,縱隔向患側移位的典型表現(xiàn),同時也可見原發(fā)腫瘤的占位。纖維支氣管鏡檢查對肺不張有較大的診斷價值。


(2)心衰和肺水腫多有高血壓、冠心病、風濕性心臟病的病史。突發(fā)嚴重呼吸困難、端坐位、發(fā)紺、大汗、咳出粉紅色泡沫痰,兩肺聞及廣泛的濕啰音和哮鳴音,左心界擴大、心率增快、心尖部聞及奔馬律。X線檢查心界增大,肺門呈蝴蝶狀,兩肺大片融合的陰影。強心、利尿、擴血管等積極治療能快速緩解。


(3)肺血栓栓塞癥常有血栓性靜脈炎、心肺疾病、外傷、腹部或骨科手術、長期臥床和腫瘤病史,具有深靜脈血栓形成的高危因素。如果該患者突發(fā)劇烈胸痛、咯血、呼吸困難、神志不清時應高度懷疑肺血栓栓塞。X線胸片示區(qū)域性肺紋理減少,典型改變出現(xiàn)尖端指向肺門的楔形陰影。動脈血氣分析見低氧血癥和低碳酸血癥。D-二聚體、CT肺動脈造影、放射性核素肺通氣/灌注掃描和MRI等檢查有助于診斷。


(4)肺出血-腎炎綜合征(Goodpasture綜合征)以肺彌散性出血、肺泡內纖維素沉著和腎小球腎炎為特征。表現(xiàn)為咳嗽、咯血和氣急,常伴有貧血、血尿、蛋白尿。X線示彌散性點狀浸潤陰影,從肺門向外圍散射,肺尖常清晰。血清抗腎小球基底膜(GBM)抗體常陽性。


9.醫(yī)院獲得性肺炎治療方法


(1)治療原則對MDR病原菌,初始必須接受聯(lián)合治療,以保證廣譜覆蓋和減少不適當初始經驗性抗生素治療可能性。但應當注意,如果患者新近曾使用過一種抗生素治療,經驗性治療時應避免使用同一種抗生素,否則易產生對同類抗生素的耐藥性。所有治療都必須根據(jù)當?shù)丶毦哪退幥闆r來選擇藥物,建立自己的最佳經驗治療方案,才能真正做到適當治療。


(3)其他治療HAP患者較CAP患者一般年齡較大,體質較差,病情復雜,常合并器官功能障礙,因此對癥、支持治療尤其重要,如祛痰、平喘、維持水電解質平衡、糾正酸堿紊亂、保護臟器功能等。


10.醫(yī)院獲得性肺炎抗菌治療評價與處理


初始抗生素治療后,應密切觀察患者對治療的反應,抗菌治療48~72小時應對治療效果進行評價,治療有效者表現(xiàn)為體溫下降、呼吸道癥狀減輕、血炎性標志物如白細胞計數(shù)、中性粒細胞比例、CRP等下降。對于晚發(fā)、重癥及有耐藥菌感染危險因素患者,應進行降階梯治療以避免初始治療失敗增加患者病死率。一但獲得血或呼吸道分泌物培養(yǎng)結果,或患者對治療無反應,應及時對經驗性抗菌藥物治療進行調整。腸桿菌科細菌所致HAP治療7天療程已足夠,非發(fā)酵菌感染則需延長至10~14天,免疫功能嚴重受損患者還需延長治療3~5天。


11.醫(yī)院獲得性肺炎的預后


患者基礎疾病的嚴重程度、是否手術、是否接受過抗菌藥物和其他藥物治療、是否行氣管插管等均與HAP的預后情況有關。


12.醫(yī)院獲得性肺炎注意事項


(1)如治療過程中病情惡化或無改善可能有以下原因:如將非感染疾病誤診為HAP;或一開始感染的就是耐藥菌,或為其他病原體如結核分枝菌、真菌或呼吸道病毒;以及出現(xiàn)了并發(fā)癥。


(2)加強病室環(huán)境衛(wèi)生,對已經存在MDR菌感染病人做好床邊隔離,對免疫力低下患者:如需要接受免疫抑制治療、粒細胞減少、未控制的糖尿病、嚴重營養(yǎng)不良等患者,應該重點隔離,避免交叉感染。


(3)醫(yī)護人員嚴格規(guī)范化醫(yī)療操作,重視手衛(wèi)生,患者采用30°~45°半臥位,氯己定口腔護理或全身擦拭,減少誤吸,盡可能給予胃腸內營養(yǎng),選擇性鼻腔去定植治療,盡可能減少各種有創(chuàng)操作和留置導管,盡量縮短留置時間。(摘自中國醫(yī)藥科技出版社《抗菌藥物臨床應用案例分析》)


(責任編輯:劉思慧)

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