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感染性疾病是嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題和造成人類死亡的重要因素。大多數(shù)感染性疾病只要得到及時(shí)、準(zhǔn)確的診斷，并給予科學(xué)合理的治療，都有可能在相對(duì)較短的時(shí)間內(nèi)徹底治愈。感染相關(guān)生物標(biāo)志物的檢測(cè)對(duì)感染性疾病的輔助診斷、判斷預(yù)后、確定抗感染療程與連續(xù)監(jiān)測(cè)方面都有較大幫助，甚至能在一定程度上幫助區(qū)別引起感染的致病原。

近日，在南京舉辦的《感染相關(guān)生物標(biāo)志物臨床意義解讀專家共識(shí)》（以下簡稱《共識(shí)》）媒體專訪會(huì)上，解放軍總醫(yī)院呼吸科主任解立新教授、解放軍南京總醫(yī)院呼吸病研究所所長施毅教授，以及浙江省人民醫(yī)院檢驗(yàn)中心主任周永列教授從不同角度對(duì)《共識(shí)》內(nèi)容進(jìn)行了解讀。
　　

PCT與IL-6  輔助感染性疾病診療
　　

“對(duì)于感染性疾病，不能僅靠癥狀、體征、影像學(xué)表現(xiàn)做出判斷，優(yōu)選感染相關(guān)生物標(biāo)志物，對(duì)于鑒別感染與非感染、動(dòng)態(tài)評(píng)價(jià)疾病嚴(yán)重程度和預(yù)后、指導(dǎo)抗菌藥物的合理使用，都具有重要意義?！苯饬⑿陆淌谥赋?，“良好的感染標(biāo)志物應(yīng)具備的特性包括：靈敏度高，可以在感染早期即發(fā)生顯著變化且不受非感染因素影響；具有高特異性，能夠區(qū)分病原體類別，鑒別是否為細(xì)菌性感染；能夠輔助評(píng)估感染嚴(yán)重程度和預(yù)后，監(jiān)測(cè)治療應(yīng)答，并指導(dǎo)抗菌藥物的使用等?！?br/>　　

傳統(tǒng)的細(xì)菌感染生物標(biāo)志物檢測(cè)項(xiàng)目包括外周血白細(xì)胞（WBC）、紅細(xì)胞沉降率（ESR）、中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶（NAP）積分、內(nèi)毒素水平等，其存在影響因素較多、特異性不高、操作相對(duì)繁瑣、臨床價(jià)值有限等不同的局限性。C-反應(yīng)蛋白（CRP）是目前在臨床廣泛應(yīng)用的細(xì)菌感染生物標(biāo)志物。作為敏感的炎癥指標(biāo)，CPR檢測(cè)快速、便捷，其升高幅度與感染或炎癥嚴(yán)重程度呈正相關(guān)；CRP檢測(cè)還可輔助區(qū)分細(xì)菌感染和病毒感染。
　　

值得關(guān)注的是，近年來，降鈣素原（PCT）、白細(xì)胞介素6（IL-6）等也逐步在臨床應(yīng)用，具有廣闊的應(yīng)用前景。施毅教授指出：“PCT作為目前臨床常用的重要細(xì)菌感染生物標(biāo)志物，參考意義較大；IL-6檢測(cè)的相對(duì)優(yōu)勢(shì)則在于急性感染的早期發(fā)現(xiàn)?！?br/>　　

PCT是一種功能蛋白，是降鈣素合成過程中的中間產(chǎn)物，是無激素活性的降鈣素前肽物質(zhì)。《共識(shí)》指出，PCT對(duì)嚴(yán)重細(xì)菌感染的早期診斷、判斷病情嚴(yán)重程度、預(yù)后、評(píng)價(jià)抗感染療效、指導(dǎo)抗菌藥物應(yīng)用等方面都具有較高的臨床價(jià)值，且對(duì)全身與局部感染具有較高診斷價(jià)值，是判斷膿毒癥的重要工具。
　　

一項(xiàng)包含30個(gè)臨床試驗(yàn)的薈萃分析證實(shí)，PCT可有效輔助膿毒癥的早期診斷。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示：當(dāng)PCT截?cái)嘀刀?.1微克/升時(shí)，早期識(shí)別膿毒癥的敏感性為77%，特異性為79%。此外，PCT在局灶性細(xì)菌感染中往往正?；蜉p度升高，可輔助診斷局灶性細(xì)菌感染。同時(shí)，PCT水平可有效反映患者細(xì)菌感染嚴(yán)重程度，其濃度與全身性細(xì)菌感染嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。
　　

在判斷膿毒癥患者預(yù)后及輔助指導(dǎo)抗生素治療方面，研究證實(shí)，經(jīng)過有效的抗感染治療，膿毒癥患者24小時(shí)后循環(huán)中的PCT水平可降低50%，其降低程度和患者存活率升高呈正相關(guān)，而PCT水平仍繼續(xù)增高或居高不下則提示預(yù)后不良；將PCT檢測(cè)結(jié)合臨床信息，能夠進(jìn)一步明確抗生素治療的必要性以及優(yōu)化抗生素使用流程，而動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)PCT水平可輔助抗生素治療，其檢測(cè)結(jié)果可作為開始抗生素治療的指征以及抗生素療效判斷的標(biāo)準(zhǔn)，從而顯著減少抗生素暴露時(shí)間，且安全性良好。
　　

IL-6是參與膿毒癥等感染的重要炎性介質(zhì)，其在感染發(fā)生后很快在血液中釋放，可作為感染程度的指標(biāo)?！豆沧R(shí)》指出，在炎癥反應(yīng)中，IL-6升高早于其他細(xì)胞因子，也早于CRP和PCT，2小時(shí)即達(dá)峰值且持續(xù)時(shí)間長，因此可用來輔助急性感染的早期診斷。
　　

《共識(shí)》強(qiáng)調(diào)，沒有任何一個(gè)生物標(biāo)志物是絕對(duì)敏感又絕對(duì)特異的，不能單憑某個(gè)生物標(biāo)志物的改變來診斷疾病，只有結(jié)合、參照患者的臨床表現(xiàn)與其他實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，才能做出正確的判斷。施毅教授指出：“多指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)將是未來的發(fā)展趨勢(shì)，可提高對(duì)感染性疾病的早期診斷率和預(yù)后判斷價(jià)值?！盤CT聯(lián)合IL-6檢測(cè)用于細(xì)菌性感染的輔助診斷，可避免單一指標(biāo)對(duì)感染類別判斷的誤差，幫助臨床醫(yī)師快速確定治療方案、提高治療成功率。
　　

生物標(biāo)志物  依托檢測(cè)方法實(shí)現(xiàn)臨床價(jià)值
　　

“好的生物標(biāo)志物需要好的檢測(cè)方法來實(shí)現(xiàn)其臨床價(jià)值，PCT與IL-6的臨床運(yùn)用需要以精準(zhǔn)的檢驗(yàn)手段作為有力支撐。此次《共識(shí)》反映了臨床需求，為檢驗(yàn)科感染生物標(biāo)志物檢測(cè)和質(zhì)量控制技術(shù)的發(fā)展指明了方向?！敝苡懒薪淌诒硎荆霸谶x擇檢測(cè)系統(tǒng)時(shí)，控制總誤差及校準(zhǔn)品溯源性是檢驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確性的關(guān)鍵所在，同時(shí)要重視檢測(cè)系統(tǒng)的性能驗(yàn)證，做好質(zhì)量控制。”
　　

《共識(shí)》指出，羅氏診斷Elecsys BRAHMS PCT是國內(nèi)外常用的PCT檢測(cè)之一，其使用電化學(xué)發(fā)光法技術(shù)，使檢測(cè)結(jié)果高度一致且具有可溯源性，僅需18微升樣本量，可在18分鐘內(nèi)實(shí)現(xiàn)0.02納克/毫升~100納克/毫升的檢測(cè)范圍。同時(shí)，其擁有優(yōu)秀的批內(nèi)和批間精密度，適用于所有羅氏診斷免疫分析平臺(tái)，可實(shí)現(xiàn)高度一致性的檢測(cè)結(jié)果。聯(lián)合Elecsys IL-6檢測(cè)，有助于臨床醫(yī)生早期發(fā)現(xiàn)感染，實(shí)現(xiàn)鑒別診斷、療效監(jiān)測(cè)、預(yù)后評(píng)估，進(jìn)而改善治療決策，提高感染性疾病治療的成功率。  

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