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　　《中華人民共和國藥典》（以下簡稱《中國藥典》）四部收載了通用技術(shù)要求、藥用輔料和藥包材標(biāo)準(zhǔn)，其中，通用技術(shù)要求是藥品標(biāo)準(zhǔn)的共性要求，是藥典標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)，包括制劑通則，通用檢測方法和指導(dǎo)原則三部分。《中國藥典》2015年版在歸納、驗證和規(guī)范的基礎(chǔ)上，突破性地將《中國藥典》2010年版各附錄中的制劑通則、通用檢測方法和指導(dǎo)原則整合單列成第四部中的通用技術(shù)要求部分，首次實現(xiàn)了藥典各部共性技術(shù)要求和檢測方法的協(xié)調(diào)與統(tǒng)一。通過五年的實踐，《中國藥典》2020年版對整合后的通用技術(shù)要求進(jìn)行科學(xué)系統(tǒng)的增修訂，立足我國國情，注重與國際標(biāo)準(zhǔn)的協(xié)調(diào)，不斷完善藥品質(zhì)量控制要求，借鑒和采用國際先進(jìn)成熟分析技術(shù)，為進(jìn)一步建立嚴(yán)謹(jǐn)?shù)乃幤窐?biāo)準(zhǔn)，提高藥品安全性和有效性奠定基礎(chǔ)。本文對編制情況、主要特點和增修訂內(nèi)容進(jìn)行了全面介紹。

　　1  指導(dǎo)思想和編制過程

　　1.1  指導(dǎo)思想

　　以編制大綱為指導(dǎo)，以國際標(biāo)準(zhǔn)為參考，以科研課題和研究數(shù)據(jù)為依托，國家藥典委員會持續(xù)完善《中國藥典》四部通用技術(shù)要求體系建設(shè)，制定更加嚴(yán)謹(jǐn)合理，與國際標(biāo)準(zhǔn)更加協(xié)調(diào)，主要開展以下重點工作：制劑通則部分系統(tǒng)調(diào)整整體框架，體現(xiàn)制劑全過程控制，突出制劑個性化要求，保證制劑的穩(wěn)定性和批間一致性。通用檢測方法和指導(dǎo)原則部分進(jìn)一步擴大先進(jìn)成熟檢測技術(shù)的應(yīng)用，提高分析方法的專屬性、靈敏度、可靠性和適用性；加強中藥材外源污染控制方法、滅菌工藝驗證和環(huán)境檢測等相關(guān)技術(shù)要求的制定；提高與國際通用性技術(shù)要求的統(tǒng)一性。

　　1.2  編制過程

　　自2017年8月第十一屆國家藥典委員會成立以來，《中國藥典》四部通用技術(shù)要求各專業(yè)委員會組織開展一系列通用技術(shù)要求課題的研究工作，共設(shè)立國家藥品標(biāo)準(zhǔn)提高、國家藥品醫(yī)療器械審評審批課題50余項，為提高藥典通用技術(shù)要求的水平奠定了堅實基礎(chǔ)。同時，把好標(biāo)準(zhǔn)審評和藥典準(zhǔn)入關(guān)，籌辦審評會議50次，審議標(biāo)準(zhǔn)草案百余個，審議反饋意見3000余條。編制期間，《中國藥典》2020年版四部通用技術(shù)要求的編制積極貫徹新頒布的《中華人民共和國藥品管理法》，在確保適用性的基礎(chǔ)上，充分考慮與人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會（ICH）指導(dǎo)原則的協(xié)調(diào)統(tǒng)一。除生物制品、藥用輔料和藥包材通則和指導(dǎo)原則外，《中國藥典》2020年版四部通用技術(shù)要求共新增23個，修訂83個詳見表1。

　　2  主要特點和增修訂內(nèi)容

　　2.1  制劑通則論述框架和技術(shù)要求進(jìn)一步完善

　　2.1.1  系統(tǒng)修訂制劑通則整體框架

　　0100制劑通則旨在通過對藥物制劑的總體論述來指導(dǎo)醫(yī)藥工作者對不同劑型、亞劑型進(jìn)行合理的應(yīng)用?！吨袊幍洹?015年版制劑通則是《中國藥典》2010年版中藥、化學(xué)藥和生物制品制劑通則的簡單整合，缺少關(guān)鍵考察項的匯總和歸納。為進(jìn)一步引導(dǎo)生產(chǎn)企業(yè)全面關(guān)注制劑生產(chǎn)質(zhì)量控制和整體要求，對0100制劑通則進(jìn)行修訂，主要修改包括兩個方面：首先完善了敘述結(jié)構(gòu)。從藥物制劑制備的原則“安全、有效、可控、依從性”的角度出發(fā)，增加對劑量單位均勻性、穩(wěn)定性、安全性與有效性、劑型與給藥途徑、包裝與貯藏和標(biāo)簽與說明書等部分的分論述；強調(diào)中藥制劑在整個生產(chǎn)過程中的關(guān)鍵質(zhì)量屬性，關(guān)注每個關(guān)鍵環(huán)節(jié)的量值傳遞規(guī)律。其次，完善了具體內(nèi)容。提出劑量單位均勻性的要求，保障制劑生產(chǎn)質(zhì)量的批間和批內(nèi)藥物含量等的一致性，體現(xiàn)制劑全過程控制的理念；在穩(wěn)定性中提出復(fù)檢期概念，促進(jìn)生產(chǎn)企業(yè)根據(jù)產(chǎn)品自身的穩(wěn)定性特性進(jìn)行前瞻性的質(zhì)量考察；在安全性與有效性中提出“通過人體臨床試驗證明藥物的安全有效性后，藥物才能最終獲得上市與臨床應(yīng)用”，提示上市制劑的處方和工藝不得隨意變更。

　　2.1.2  系統(tǒng)修訂各制劑通則的框架和表述

　　《中國藥典》2020年版制劑通則統(tǒng)一了各劑型論述框架及主要制備技術(shù)的簡單論述。除0110糊劑及0186膏劑外，其他36個劑型均不同程度修訂了體例格式。為進(jìn)一步統(tǒng)一目前各劑型的表述問題，規(guī)范統(tǒng)一“生產(chǎn)與貯藏期間應(yīng)符合下列規(guī)定”項下內(nèi)容，按照原輔料→工藝與技術(shù)→質(zhì)量與控制→包裝與使用→貯存與運輸?shù)任宸矫娴募夹g(shù)要點，著重補充大多數(shù)劑型缺少的工藝與技術(shù)方面的闡述。增加特殊亞劑型臨床使用關(guān)注點，如泡騰片不得直接吞服等，指導(dǎo)臨床合理用藥。

　　2.1.3  收載和整合臨床成熟劑型和亞劑型

　　收載和整合臨床成熟劑型和亞劑型，體現(xiàn)《中國藥典》的先進(jìn)性和對我國臨床成熟新制劑技術(shù)的支持。0107栓劑中增加了陰道用膨脹栓亞劑型，根據(jù)陰道膨脹栓兼有傳統(tǒng)栓也有自身可膨脹性的屬性，增加膨脹值的檢驗方法。根據(jù)吸入制劑發(fā)展趨勢，進(jìn)一步明確相關(guān)劑型的定義和歸屬范圍，對“softmist”吸入制劑新類型，在0111吸入制劑中新增“吸入噴霧劑”一節(jié)。整合《中國藥典》2015年版0112噴霧劑及0113氣霧劑通則中的相關(guān)內(nèi)容，將其從“供霧化器用的液體制劑”子分類中移出，歸類于獨立的子分類“吸入噴霧劑”，并將“供霧化器用的液體制劑”改為“吸入液體制劑”。

　　2.1.4  增修訂制劑安全性及有效性指標(biāo)

　　注射劑直接通過注入人體發(fā)揮藥效，是風(fēng)險最高的劑型之一。為進(jìn)一步提高注射劑的質(zhì)量控制要求，《中國藥典》2020年版注射液增加了配制后的質(zhì)控要求，即“注射用無菌粉末配制成注射液后應(yīng)符合注射劑的要求”和“注射用濃溶液稀釋后應(yīng)符合注射劑的要求”，提示企業(yè)應(yīng)關(guān)注注射用無菌粉末和注射用濃溶液配制成注射液時的質(zhì)量控制。吸入制劑在使用時從裝置中釋放出來的劑量即為遞送劑量，是目前標(biāo)示的劑量（釋放劑量）減去裝置中的殘留量，為直接進(jìn)入患者口部的藥量，與醫(yī)生的臨床用藥依據(jù)及患者的實際使用療效息息相關(guān)。為進(jìn)一步保障吸入制劑臨床使用的療效，《中國藥典》2020年版吸入制劑通則中明確要求在產(chǎn)品說明書和/或標(biāo)簽中規(guī)格項下增加遞送劑量的標(biāo)示。同時，為方便理解，分別敘述吸入氣霧劑、吸入噴霧劑、吸入氣霧劑（貯庫型、囊型和泡囊型）說明書應(yīng)標(biāo)明項，即：吸入粉霧劑說明書應(yīng)標(biāo)明：（1）總撳次，（2）每撳主藥含量及遞送劑量，（3）臨床最小推薦劑量的撳次；吸入噴霧劑說明書應(yīng)標(biāo)明：（1）總噴次，（2）遞送劑量，（3）臨床最小推薦劑量的噴次，（4）如有抑菌劑，應(yīng)標(biāo)明名稱；貯庫型吸入粉霧劑說明書應(yīng)標(biāo)明：（1）總吸次，（2）遞送劑量，（3）臨床最小推薦劑量的吸次。膠囊型和泡囊型吸入粉霧劑說明書應(yīng)標(biāo)明：（1）每粒膠囊或泡囊中藥物含量及遞送劑量，（2）臨床最小推薦劑量的吸次，（3）膠囊應(yīng)置于吸入裝置中吸入，而非吞服。透皮貼劑的臨床使用具有不完全釋藥、藥物殘留于制劑中的量較大等特點，其規(guī)格標(biāo)示、技術(shù)研究要求等方面不同于其他劑型的制劑。目前國內(nèi)已上市透皮貼劑規(guī)格的標(biāo)示方式不統(tǒng)一，存在臨床用藥差錯的風(fēng)險。因此，在《中國藥典》2020年版貼劑項下引入釋藥速率概念，增加“透皮貼劑應(yīng)在標(biāo)簽和/或說明書中注明貼劑總的作用時間及釋藥速率，每貼所含藥物劑量及藥物釋放的有效面積；當(dāng)無法標(biāo)注釋藥速率時，應(yīng)標(biāo)明每貼所含藥物劑量、總的作用時間及藥物釋放的有效面積”相關(guān)內(nèi)容。

　　2.1.5  修訂制劑通則相關(guān)指導(dǎo)原則

　　修訂9001原料藥物與制劑穩(wěn)定性試驗指導(dǎo)原則。原料藥物與制劑穩(wěn)定性研究是藥物質(zhì)量可控、安全有效的重要基礎(chǔ)研究內(nèi)容，是藥物市場競爭的重要影響因素之一，也是藥物制劑技術(shù)創(chuàng)新的重要領(lǐng)域之一。穩(wěn)定性研究的主要目的是提供原料藥與制劑在各種環(huán)境因素（如溫度、濕度和光照等）條件影響下，其質(zhì)量隨時間變化的規(guī)律，并依此為藥品的生產(chǎn)、包裝、貯存、運輸以及制定有效期提供科學(xué)依據(jù)。各國藥典和各國藥品審評審批部門對穩(wěn)定性研究內(nèi)容均有詳細(xì)的指導(dǎo)和規(guī)定?！吨袊幍洹?020年版對9001原料藥物與制劑穩(wěn)定性試驗指導(dǎo)原則進(jìn)行修訂，強調(diào)制劑生產(chǎn)期間仍需關(guān)注產(chǎn)品后期穩(wěn)定性考察和質(zhì)量控制，進(jìn)一步落實產(chǎn)品全生命周期管理理念。提出了制劑質(zhì)量顯著變化的定義[（1）采用生物或免疫法測定時效價不符合規(guī)定；（2）任何降解產(chǎn)物超過標(biāo)準(zhǔn)限度要求；（3）外觀、物理常數(shù)、功能試驗（如顏色、相分離、再分散性、粘結(jié)、硬度、每撳劑量等）不符合標(biāo)準(zhǔn)要求。然而，一些物理性能（如栓劑的變軟、霜劑的熔化等）的變化可能會在加速試驗條件下出現(xiàn)；（4）對于某些劑型， pH值不符合規(guī)定；（5）12個制劑單位的溶出度不符合標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定]，指導(dǎo)企業(yè)關(guān)注各制劑的關(guān)鍵質(zhì)量屬性。此外，明確溫度敏感藥品運輸?shù)年P(guān)注點，在該類藥品流通過程中應(yīng)采用適當(dāng)防范措施保證藥品質(zhì)量。對緩控釋制劑、微粒制劑、吸入制劑等特殊制劑，列出其穩(wěn)定性重點考察項目，指導(dǎo)生產(chǎn)企業(yè)持續(xù)關(guān)注各制劑的關(guān)鍵質(zhì)量屬性。修訂9013緩釋、控釋和遲釋制劑指導(dǎo)原則。對該指導(dǎo)原則的框架進(jìn)行重新編排，分為概述、制備、評價三部分內(nèi)容，同時提高了制劑研發(fā)的技術(shù)要求。

　　2.2  成熟分析技術(shù)的應(yīng)用進(jìn)一步擴大，安全性控制要求與國際標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)一步協(xié)調(diào)

　　2.2.1  新增先進(jìn)成熟分析技術(shù)

　　新增0451 X射線熒光光譜法（XRF）。XRF可對中藥、原料藥、輔料、藥包材、制劑中的元素進(jìn)行定性和定量分析，具有準(zhǔn)確度高、精密度好、分析范圍廣、操作簡單快捷、樣品無損等優(yōu)勢。美國藥典（USP）、歐洲藥典（EP）、英國藥典（BP）均已收載XRF作為法定方法使用。參照各國藥典及國內(nèi)使用的實際情況，增訂《中國藥典》XRF標(biāo)準(zhǔn)，制定供試品的制備、儀器的校正和檢定、測定法一般要求，規(guī)范和指導(dǎo)XRF在藥品質(zhì)量控制中的應(yīng)用。新增1001聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)法（PCR）、9107 DNA測序技術(shù)指導(dǎo)原則。核酸檢測技術(shù)主要用于動植物類藥材、動物源性原材料與輔料、微生物、生物制品生產(chǎn)檢定用菌毒種、動物細(xì)胞基質(zhì)等的鑒定，具有高特異性、高靈敏度、高效率和高準(zhǔn)確性，對檢測樣品要求低、操作簡便。增訂PCR標(biāo)準(zhǔn)，制定儀器、PCR體系、方法適用性試驗、測定法一般要求，制定DNA測序技術(shù)涉及的測序模板制備、DNA測序方法、結(jié)果分析和結(jié)果判定的要求，為藥品生產(chǎn)和檢驗過程中的準(zhǔn)確可靠鑒定及臨床用藥安全提供保障。

　　2.2.2  在原有檢測方法項下新增靈敏度更好、專屬性更強、準(zhǔn)確性更高的方法

　　0931溶出度與釋放度測定法項下增訂流池法和往復(fù)筒法。依照ICH Q4B附件7溶出度測定法流池法、USP和EP溶出度測定法往復(fù)筒法中相關(guān)的儀器參數(shù)和技術(shù)要求，以及目前市售溶出度流池法、往復(fù)筒法測定儀的規(guī)格參數(shù)，通過對制藥企業(yè)、研發(fā)機構(gòu)、儀器廠商等的調(diào)研，并結(jié)合復(fù)方酮康唑乳膏、碳酸鋰緩釋片等具體品種釋放度方法的研究結(jié)果，兼顧國內(nèi)實際應(yīng)用和國際接軌兩方面，制定《中國藥典》四部溶出度與釋放度測定法第六法流池法和第七法往復(fù)筒法儀器裝置、測定法、結(jié)果判定等要求。0601相對密度測定法項下增訂第三法振蕩型密度計法。目前振蕩型密度計法測定密度的技術(shù)手段已經(jīng)成熟，商品化儀器已經(jīng)能夠滿足準(zhǔn)確測定的需求。與傳統(tǒng)比重法相比，振蕩型密度計法具有精確度高、耗樣量少、測量速度快、便于恒溫控制等優(yōu)勢。參照各國藥典和國內(nèi)使用實際情況，對儀器的一般要求和測定法等進(jìn)行規(guī)定。0722維生素D測定法項下增訂第四法柱切換法。采用正己烷溶解樣品后直接進(jìn)樣及二次切換的正相色譜方法，實現(xiàn)維生素D滴劑、維生素AD滴劑和魚肝油中微量脂溶性的前維生素D3和維生素D3與大量脂溶性的各種脂肪油的分離，建立簡便、快速、準(zhǔn)確的含量測定方法。將原有的繁瑣操作簡化，縮短檢測時間，大幅減少人工操作，降低人為誤差，提高檢驗結(jié)果的準(zhǔn)確性和重現(xiàn)性。9301注射劑安全性檢查法應(yīng)用指導(dǎo)原則中增加單核細(xì)胞活化反應(yīng)測定法（MAT）。隨著各種創(chuàng)新生物技術(shù)藥物的發(fā)展，傳統(tǒng)的家兔熱原檢查法與細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法已不能滿足新型產(chǎn)品安全性控制的需求。單核細(xì)胞活化反應(yīng)測定法利用免疫細(xì)胞（單核或巨噬細(xì)胞）模擬人體，將其與藥品孵育后分泌的促炎癥細(xì)胞因子（如IL-6、IL-1β、TNF-α）為檢測指標(biāo)反映藥品中污染物的致熱活性。

　　其他修訂內(nèi)容見表2。

　　2.2.3  增修訂藥用輔料功能性指標(biāo)檢查法

　　藥用輔料的功能性相關(guān)指標(biāo)（FRCs）是對輔料功能性和制劑性能具有重要影響的物理化學(xué)性質(zhì)。比表面積、固體密度、堆密度和振實密度是粉體材料表面特性的重要表征參數(shù)，也是粉體藥用輔料的重要功能性指標(biāo)?！吨袊幍洹?020年版新增0991比表面積測定法、0992固體密度測定法、0993堆密度和振實密度測定法。參照歐美日藥典討論組（PDG）協(xié)調(diào)案、國標(biāo)（GB/T 19587-2004），給出了比表面積、固體密度的基本定義和術(shù)語，并根據(jù)國內(nèi)使用實際情況，對儀器裝置和測定法等進(jìn)行規(guī)定。堆密度和振實密度常用于計算粉體的豪斯納（Hausner）指數(shù)和壓縮指數(shù)，參照ICH Q4B附件13堆密度與振實密度測定法，制定《中國藥典》堆密度和振實密度測定法固定質(zhì)量法、體積計法和固定體積法，以及粉末壓縮性指數(shù)和豪斯納比率計算公式。為固體制劑的處方、工藝研究，藥用輔料的選擇提供了更多研究方法技術(shù)儲備。

　　2.2.4  強化分析方法適用性要求的制定，確保藥典方法的適用性和分析結(jié)果的可靠性

　　新增9099分析方法確認(rèn)、9100分析方法轉(zhuǎn)移指導(dǎo)原則。在對USP、美國分析化學(xué)家協(xié)會（AOAC）分析方法確認(rèn)、轉(zhuǎn)移的技術(shù)文件研究的基礎(chǔ)上，結(jié)合我國的實際工作情況，對方法確認(rèn)、轉(zhuǎn)移的概念進(jìn)行解析，對確認(rèn)過程和要求進(jìn)行說明，提出藥品分析方法轉(zhuǎn)移的步驟，為藥品檢驗工作者和質(zhì)量控制人員提供指導(dǎo)性強和操作性強的技術(shù)參考。修訂9101分析方法驗證指導(dǎo)原則，刪除校正因子相關(guān)內(nèi)容，修訂準(zhǔn)確度、精密度可接受范圍表，基本與ICH Q2、AOAC等指導(dǎo)原則保持一致。針對分析工作中可能遇到的實際問題，對部分通用方法進(jìn)行了修訂完善，對實際應(yīng)用更具指導(dǎo)意義（表3）。

　　2.2.5  穩(wěn)步推進(jìn)體外方法替代體內(nèi)生物測定方法

　　1208肝素生物測定法新增抗Ⅱa因子/抗Xa因子效價測定法、1213硫酸魚精蛋白測定法新增肝素結(jié)合力滴定法，以體外方法替代體內(nèi)生物測定方法，以儀器測定判定終點，提高了檢測方法的客觀性、精密度?！吨袊幍洹?015年版收載的兔全血法、血漿復(fù)鈣法、活化部分凝血活酶時間（APTT）法均為凝血時間測定法，前兩法需要使用實驗動物，且方法操作復(fù)雜，主觀因素多，實驗誤差大?！吨袊幍洹?020年版新增肝素生物測定法抗Ⅱa因子/抗Xa因子效價測定法，利用肝素和抗凝血酶結(jié)合形成的復(fù)合物對Ⅱa因子/Xa因子的抑制作用，引起過剩因子與生色底物反應(yīng)顯色的原理，測定肝素效價；新增硫酸魚精蛋白測定法肝素結(jié)合力滴定法，利用硫酸魚精蛋白與肝素結(jié)合形成的穩(wěn)定復(fù)合物具有乳狀液的特性，檢測其吸光度的突變作為實驗終點，測定效價。兩種方法結(jié)果客觀、準(zhǔn)確、可靠，符合實驗動物的減少、優(yōu)化、替代（3R）原則。

　　2.2.6  加強中藥材外源性污染控制方法的制定

　　《中國藥典》2020年版加強了中藥安全性控制方法的制定。修訂2341農(nóng)藥殘留量測定法第四法農(nóng)藥多殘留量測定法-質(zhì)譜法，采用氣質(zhì)聯(lián)用和液質(zhì)聯(lián)用法進(jìn)行定性篩查和定量測定。修訂2351真菌毒素測定法，在控制黃曲霉毒素基礎(chǔ)上，增訂了對人體危害較大的展青霉素、赭曲霉毒素A、玉米赤霉烯酮、嘔吐毒素等的控制，新增黃曲霉毒素、展青霉素液質(zhì)聯(lián)用法，赭曲霉毒素A、玉米赤霉烯酮和嘔吐毒素液相色譜法、液質(zhì)聯(lián)用法，和多種真菌毒素液質(zhì)聯(lián)用法。同時，考慮到上述方法需要復(fù)雜的樣品前處理、專業(yè)儀器以及人員培訓(xùn)，在中藥質(zhì)量控制中會受到一定局限，又新增快速、靈敏、操作簡單和低成本的黃曲霉毒素酶聯(lián)免疫法，為我國中藥材安全性控制增添了一項新保障。

　　2.2.7  提高雜質(zhì)控制要求與國際通用技術(shù)要求的協(xié)調(diào)統(tǒng)一性

　　修訂0861殘留溶劑檢查法，限度與ICH Q3C指導(dǎo)原則保持一致。異丙基苯、甲基異丁基酮從第三類溶劑修訂為第二類溶劑，限度分別為0.007%和0.45%，增加三乙胺為第三類溶劑。增訂各殘留溶劑在中等極性色譜系統(tǒng)中的校正相對保留時間值，與目前收載的極性色譜系統(tǒng)和非極性色譜系統(tǒng)互補，實現(xiàn)對全部殘留溶劑的正確分析。修訂9102藥品雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則中雜質(zhì)分類的表述，引入ICH Q3A、Q3B中的藥品雜質(zhì)報告、鑒定和確證閾值表格及決策樹[18-19]，對雜質(zhì)的鑒定與限定進(jìn)行直觀判斷。新增9306遺傳毒性雜質(zhì)控制指導(dǎo)原則，參考ICH M7指導(dǎo)原則，增訂總則、危害評估方法、可接受攝入量的計算方法和限制制定方法。

　　2.3  微生物控制體系進(jìn)一步完善

　　2.3.1  提出中藥飲片污染微生物控制方案

　　新增1108中藥飲片微生物限度檢查法。以中藥飲片微生物限度標(biāo)準(zhǔn)的制定為突破口，對不同用途的中藥，制定控制微生物污染的策略與方法。相較于按照生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）生產(chǎn)的藥品，中藥飲片微生物具有污染數(shù)量更大、類群更多、污染不均勻等特性，微生物限度檢查方法有其特殊性。根據(jù)中藥飲片的污染特性，該方法微生物計數(shù)項目包括需氧菌總數(shù)、霉菌和酵母菌總數(shù)，耐熱菌數(shù)；控制菌檢查項目包括耐膽鹽革蘭陰性菌計數(shù)，大腸埃希菌、沙門菌。規(guī)定了檢驗量、供試液制備方法、計數(shù)方法適用性試驗，容許更大的不確定因素用于結(jié)果判斷。

　　2.3.2  強化全過程控制和關(guān)鍵性技術(shù)要求

　　推動藥品微生物實驗室從簡單的終產(chǎn)品檢驗向風(fēng)險調(diào)查、風(fēng)險評估、風(fēng)險管理方向轉(zhuǎn)變，加強全過程控制保障的理念。在結(jié)合我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展階段和技術(shù)進(jìn)步方向的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步明確和細(xì)化檢查方法的通用性和規(guī)范性要求，如1101無菌檢查法中明確環(huán)境監(jiān)控范圍、培養(yǎng)基的保存和使用時限、菌種保存和使用中的規(guī)定、培養(yǎng)基靈敏度試驗的培養(yǎng)時間、無菌檢查法的關(guān)鍵操作步驟、檢驗數(shù)量（一次試驗所用供試品最小包裝容器的數(shù)量）和檢驗量（供試品每個最小包裝接種至每份培養(yǎng)基的最小量）、培養(yǎng)及觀察的相關(guān)要求；1105非無菌產(chǎn)品微生物限度檢查：微生物計數(shù)法規(guī)范了氣霧劑供試品制備方式，增訂小劑量、低含量、小批量樣品的檢驗量；1107非無菌藥品微生物限度標(biāo)準(zhǔn)修訂半固體制劑的微生物限度標(biāo)準(zhǔn)，與液體制劑一樣應(yīng)從嚴(yán)控制。新增9207滅菌用生物指示劑指導(dǎo)原則和9208生物指示劑耐受性檢查法指導(dǎo)原則，彌補了中國藥典在生物指示劑方面的不足，規(guī)范了滅菌生物指示劑的質(zhì)量控制，強調(diào)了藥品生產(chǎn)過程中的微生物監(jiān)控。修訂9203藥品微生物實驗室質(zhì)量管理指導(dǎo)原則，細(xì)化和完善管理要素，進(jìn)一步增強藥品微生物實驗室質(zhì)量管理的能力和水平。重點完善了滅菌法和9206無菌檢查用隔離系統(tǒng)驗證和應(yīng)用指導(dǎo)原則，更好地服務(wù)于藥品生產(chǎn)工藝過程中重點操作環(huán)節(jié)的過程控制。在充分調(diào)研國內(nèi)企業(yè)生產(chǎn)現(xiàn)狀的基礎(chǔ)上，對滅菌法具體技術(shù)內(nèi)容進(jìn)行修訂，補充完善了滅菌方法的原理、技術(shù)要點及相關(guān)要求，增訂新的滅菌方法，更好地指導(dǎo)和規(guī)范國內(nèi)無菌藥品滅菌/除菌生產(chǎn)工藝，保障無菌藥品的無菌保證水平符合要求；規(guī)范了隔離系統(tǒng)的總體架構(gòu)，引入設(shè)計確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運行確認(rèn)、性能確認(rèn)（4Q）驗證體系，完善無菌檢查相關(guān)的應(yīng)用驗證項目和無菌檢查結(jié)果的解釋，增訂日常使用規(guī)范、維護和周期性回顧等應(yīng)用內(nèi)容。

　　2.3.3  引入微生物檢驗新技術(shù)

　　《中國藥典》2020版擴大了分子生物學(xué)技術(shù)在藥品微生物檢測中的應(yīng)用，新增1021細(xì)菌DNA特征序列鑒定法。將測得的細(xì)菌16S rRNA基因特征序列與經(jīng)驗證的專業(yè)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行比對，實現(xiàn)細(xì)菌的生物學(xué)鑒定。該方法包括實驗環(huán)境和儀器的一般要求、試劑及其制備方法、方法適用性試驗和待檢菌的測定。

　　3  小結(jié)

　　《中國藥典》四部通用技術(shù)要求是保證國家藥品標(biāo)準(zhǔn)正確執(zhí)行的重要基礎(chǔ)?！吨袊幍洹?020年版四部通用技術(shù)要求積極貫徹新頒布的《中華人民共和國藥品管理法》，在確保適用性的基礎(chǔ)上，借鑒ICH和各國藥典內(nèi)容，吸收近年來發(fā)展的新方法、新技術(shù)、新設(shè)備和新理念，為保障我國藥品安全、有效和質(zhì)量可控提供技術(shù)和方法上的支持，在鼓勵先進(jìn)檢測技術(shù)應(yīng)用、提高我國藥品質(zhì)量控制水平、強化藥品監(jiān)管手段、促進(jìn)醫(yī)藥行業(yè)健康發(fā)展和增強《中國藥典》國際影響力方面必將發(fā)揮重要和積極的作用。（摘自《中國藥品標(biāo)準(zhǔn)》雜志）   

(責(zé)任編輯：李碩)