国产在线精品第一区二区,国产精品不卡一区二区,国产又粗又黄又爽的大片,国产兽交xvidseos视频,国产亚洲精品美女久久久

　　中國食品藥品網(wǎng)訊 藥物性肝損傷（簡稱DILI）是指藥物或其代謝產(chǎn)物引起的肝細(xì)胞毒性損傷或肝臟對(duì)藥物及代謝產(chǎn)物的過敏反應(yīng)所致的疾病。DILI的發(fā)病率估計(jì)為每10000-100000例處方藥使用者中有10-15例，約占所有急性肝炎病例的10%，同時(shí)也是臨床前研究期間停止藥物開發(fā)及藥品撤出市場最常見的原因。由抗菌藥物導(dǎo)致的肝損傷，即為抗菌藥物相關(guān)性肝損傷。

　　據(jù)哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部副主任藥師李希娜介紹，根據(jù)國內(nèi)外的研究資料顯示，盡管抗菌藥物相關(guān)性肝損傷的發(fā)生率僅為1/10萬-10/10萬，但其在DILI中的比例是最高的，我國、美國、西班牙、瑞典DILI的占比分別為42.4%、45.5%、32%、27%。這就提示，警惕抗菌藥物引發(fā)的肝損害，保障人民群眾的用藥安全，營造全社會(huì)關(guān)心支持和參與抗菌藥物合理使用的良好氛圍，是我們所有人的責(zé)任和義務(wù)。

　　肝損傷的機(jī)制是什么

　　作為人體重要的代謝器官，肝臟具有維持正常代謝、儲(chǔ)存肝糖、去氧化、合成蛋白質(zhì)等作用。我們的肝臟負(fù)責(zé)對(duì)進(jìn)入體內(nèi)的大多數(shù)藥物和毒素予以選擇性攝取、濃縮、代謝和排泄。雖然有些母體藥物可直接釀成肝毒性，但一般是這些化合物的代謝物誘發(fā)了DILI。這些化合物由多種可溶性酶和膜結(jié)合酶處理，尤其是與肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)相關(guān)的酶。每種藥物都有其特有的酶處理途徑來進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化，涉及到1種或多種酶系統(tǒng)。人們?nèi)諠u認(rèn)識(shí)到藥物代謝的遺傳變異是DILI產(chǎn)生的因素之一。飲酒等環(huán)境因素也可能改變藥物和毒素的體內(nèi)處理過程，但相關(guān)推測尚有待證實(shí)。

　　臨床上，DILI分為藥物直接損傷肝臟、特異性肝損傷等兩種。直接損傷肝臟是藥物對(duì)肝細(xì)胞的損傷作用無選擇性，主要由藥物本身或代謝后的有害物質(zhì)誘使組織壞死、細(xì)胞凋亡；或代謝產(chǎn)物與肝細(xì)胞蛋白質(zhì)結(jié)合，帶來免疫損傷；或藥物作用于膽小管上的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，造成膽管阻塞、膽汁淤積。隨著膽汁淤積的加重，膽汁酸鹽的毒性作用損傷了肝細(xì)胞。其特點(diǎn)是可預(yù)測性、劑量依賴性，即首次應(yīng)用肝毒性物質(zhì)和發(fā)生肝損傷之間的間隔經(jīng)常是固定和短暫的，暴露人群中肝損傷發(fā)病率高，代表藥如大環(huán)內(nèi)酯類。

　　而特異性肝損傷則分為代謝性特異質(zhì)性肝損傷、免疫特異質(zhì)性肝損傷等兩種情況。前者肝損傷機(jī)制與特異質(zhì)個(gè)體對(duì)某種藥物的代謝或分布途徑異常有關(guān)，主要因藥物代謝酶或其他酶類的遺傳多態(tài)性使代謝能力低下，加重了有害物質(zhì)蓄積而發(fā)病。特點(diǎn)是遺傳代謝缺陷，不可預(yù)測性，對(duì)大多數(shù)人安全，僅存在于某些特異體質(zhì)人群中，可有家庭聚集現(xiàn)象，與用藥劑量和療程無關(guān)，代表藥如磺胺類。

　　后者損傷是藥物的部分活性代謝產(chǎn)物作為半抗原或模擬分子觸發(fā)多種炎癥機(jī)制生成的，某些藥物在肝藥酶作用下轉(zhuǎn)化為有毒產(chǎn)物，繼而使肝細(xì)胞壞死，并激活肝內(nèi)天然免疫細(xì)胞，釋放大量的炎性遞質(zhì)，形成了肝損傷，同時(shí)藥物還可通過獲得性免疫反應(yīng)損害肝組織。特點(diǎn)是不可預(yù)測性，僅發(fā)生在某些特定人群或有家族聚集現(xiàn)象，與用藥劑量和療程無關(guān)，具有免疫異常的相關(guān)特征，可伴有肝外組織器官損傷的表現(xiàn)，代表藥物如青霉素類、頭孢菌素類、氟喹諾酮類等。

　　肝損害的分型有哪些

　　肝損害根據(jù)病程分型有兩種。

　　一是慢性藥物性肝損傷：藥物性肝損傷發(fā)生的6個(gè)月后，血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）及總膽紅素（TBIL）仍在持續(xù)異常，或存在門靜脈高壓或慢性肝損傷的影像學(xué)和組織學(xué)證據(jù)。

　　二是急性藥物性肝損傷：臨床中，急性藥物性肝損傷占絕大多數(shù)，其中約6%-20%可發(fā)展為慢性。研究顯示，急性藥物性肝損傷發(fā)病3個(gè)月后，約42%的患者仍存在肝臟生化指標(biāo)異常，隨訪1年約17%的病人仍存在肝生化指標(biāo)異常。膽汁淤積型藥物性肝損傷相對(duì)易于進(jìn)展為慢性。

　　根據(jù)肝細(xì)胞受損情況、ALT與ALP水平及其比值R，R=(ALT實(shí)測值／ALT上限值)／(ALP實(shí)測值／ALP上限值)，將藥物性肝損傷分為肝細(xì)胞損傷型、膽汁淤積型、混合型。

　　肝細(xì)胞損傷型：臨床表現(xiàn)類似病毒性肝炎，可有乏力、納減、上腹不適、惡心、嘔吐、黃疸、尿色深等前驅(qū)癥狀，ALT水平顯著升高，膽紅素有不同程度的升高，常于停藥后1-2個(gè)月恢復(fù)正常。其診斷標(biāo)準(zhǔn)為ALT≥3倍上限值，且R≥5。代表藥物有四環(huán)素類、曲伐沙星等。

　　膽汁淤積型：主要表現(xiàn)為黃疸和瘙癢，ALP水平的升高比ALT升高更早更明顯。其診斷標(biāo)準(zhǔn)為ALP≥2倍上限值，且R≤2。代表藥物有大環(huán)內(nèi)酯類、阿莫西林/克拉維酸鉀等。

　　混合型：臨床和病理兼有肝細(xì)胞損傷和膽汁淤積的表現(xiàn)。其診斷標(biāo)準(zhǔn)為ALT≥3倍上限值，ALP≥2倍上限值，且2＜R＜5。代表藥物主要有克林霉素、磺胺類藥物、呋喃妥因等。

　　若ALT和ALP達(dá)不到上述標(biāo)準(zhǔn)，則稱為“肝臟生化學(xué)檢查異常”（文末附抗菌藥物所致肝損害類型匯總表）。

　　自行服藥隱患深

　　抗菌藥物肝損害的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，發(fā)病因素多樣，特異性診斷及治療都是目前最具有挑戰(zhàn)性的臨床難題。因此，服用抗菌藥物有幾點(diǎn)需要注意。首先，抗菌藥物絕非“萬能藥”，不是大家理解的“消炎藥”，濫用抗菌藥物既會(huì)使人們吞下“細(xì)菌耐藥”、醫(yī)生“無藥可用”的遠(yuǎn)期不良“苦果”，也會(huì)產(chǎn)生肝損害等即時(shí)的不良反應(yīng)；因此千萬不要自行服藥，用藥前一定要咨詢醫(yī)生或藥師，嚴(yán)格遵從醫(yī)囑用藥。其次，很多人認(rèn)為藥物劑量越多，病癥改善效果越好，病情恢復(fù)也就越快，這是一種極其錯(cuò)誤的觀念。俗話說“是藥三分毒”，不正確的加大藥物劑量會(huì)加大肝臟負(fù)荷，讓肝臟“很受傷”。

　　最后，李希娜醫(yī)生告誡，自己用剩下的抗菌藥物千萬不要輕易給別人吃，這是因?yàn)槊總€(gè)人的年齡、身體狀況、藥物代謝能力均千差萬別，自己服藥沒有肝損害不代表其他人用了該藥物也沒有肝損害，絕不可以“好心辦錯(cuò)事”?。ㄒ聲苑澹?/p>

圖為抗菌藥物所致肝損害匯總表。

(責(zé)任編輯：常靖婕)