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　　根據(jù)美國Clinicaltrial數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)，今年4月份，新增由企業(yè)資本主導的臨床試驗總數(shù)為847項，繼3月份出現(xiàn)首次增長后再度下降，下降幅度為5.57%，但相較于2021年同期上漲11.89%，單月新增臨床試驗數(shù)量高于2021年平均水平。

　　4月份，申報臨床試驗數(shù)量最多的企業(yè)（機構）為諾華，申報數(shù)量為16項，默沙東申報15項、輝瑞申報14項。與3月份相比，4月大部分熱門機構的新增臨床試驗數(shù)量出現(xiàn)明顯減少，降幅最大的是阿斯利康，達62.50%；第二為葛蘭素史克，降幅為55.56%。在少數(shù)出現(xiàn)增長的機構中，增幅最大的是賽諾菲，達到66.67%；其次是禮來，增幅為37.50%。

　　對比熱門Top3臨床試驗申報大廠（諾華、默沙東與輝瑞）4月份在臨床適應癥和藥物類型方面的分布，可知上述企業(yè)在臨床適應癥中的競爭較為激烈，其中組織分類腫瘤治療領域競爭最為激烈，其次是傳染病治療領域。

　　4月份，諾華在組織分類腫瘤中的布局主要針對Lutathera的上市后監(jiān)測、Sabatolimab的安全性評價以及Ribociclib（瑞博西尼）、Tucatinib（妥卡替尼）和Trastuzumab（曲妥珠單抗）三種藥物聯(lián)合治療人類表皮生長因子受體2（HER2）陽性乳腺癌。

　　Lutathera（177Lu-DOTATATE）是一種放射性標記的生長抑素類似物，可用于治療生長抑素受體陽性的胃腸道胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（GEP-NETs），包括成人前腸、中腸、后腸神經(jīng)內(nèi)分泌瘤。Lutathera分子內(nèi)的奧曲肽可以與腫瘤細胞表面的生長抑素受體相結(jié)合，將放射性同位素Lu-177運送到細胞內(nèi)部，通過發(fā)射β射線損傷腫瘤細胞。Lutathera于2018年獲得美國食品藥品管理局（FDA）批準上市，同時也是FDA批準的首個肽受體放射性核素療法（PRRT）。

　　Sabatolimab（MBG453）是一款“first-in-class”單克隆抗體，靶向TIM-3受體。這種受體多在免疫細胞和髓系白血病細胞表面表達，其水平與急性髓系白血病（AML）和骨髓增生異常綜合征（MDS）的嚴重程度相關。這款療法可以創(chuàng)新性地同時靶向髓系白血病細胞和免疫細胞，不但可以殺傷癌細胞，而且可能增強免疫細胞的活力。

　　瑞博西尼是細胞周期蛋白依賴性激酶4、6（CDK4、6）的抑制劑，癌細胞進入S期需要這兩種酶的參與，瑞博西尼能夠阻止癌細胞從G1期進入S期，從而抑制癌細胞的分裂與增殖。

　　妥卡替尼是一種口服的人類表皮生長因子受體酪氨酸激酶的生物抑制劑，其選擇性地與HER2結(jié)合并抑制其磷酸化，這可能阻止HER2信號轉(zhuǎn)導途徑的激活，導致表達HER2的腫瘤細胞的生長抑制和死亡。HER2在多種癌癥中過量表達，在細胞增殖和分化中起著重要作用。

　　曲妥珠單抗是一種單克隆抗體，通過與HER2的結(jié)合來阻止表皮生長因子在HER2上的結(jié)合，從而阻斷癌細胞的生長。此外，該藥與HER2的結(jié)合還可以介導抗體依賴的細胞毒作用，直接殺傷腫瘤細胞。

　　4月份，默沙東主要關注Pembrolizumab（帕博利珠單抗）的適應癥拓展、Pembrolizumab與Folfirinox、Lenvatinib（樂伐替尼）、Binimetinib（比美替尼）、Encorafenib（康奈非尼）等藥物的聯(lián)合使用以及Gardasil-9 HPV疫苗的免疫原性檢驗。

　　帕博利珠單抗是一款人源化的PD-1抗體藥物，通過阻斷T細胞表面PD-1受體與其配體PD-L1和PD-L2的結(jié)合，部分恢復T細胞的功能，利用人體自身免疫系統(tǒng)消滅腫瘤。2014年，美國FDA批準其用于黑色素瘤的治療，該藥成為FDA首個批準上市的PD-1抑制劑，之后其適應癥擴大到肺癌、肝癌、胃癌等多種腫瘤。

　　Folfirinox是一種四藥聯(lián)合（亞葉酸+氟尿嘧啶+伊立替康+奧沙利鉑）的化療方案：亞葉酸是一種維生素B衍生物，能減輕氟尿嘧啶藥物的副作用；氟尿嘧啶是一種嘧啶類似物，能夠阻止DNA合成；伊立替康是一種拓撲異構酶抑制劑，能夠阻止DNA解旋和復制；奧沙利鉑是一種鉑類抗腫瘤藥物，可抑制DNA修復和合成。

　　樂伐替尼由日本衛(wèi)材（Eisai）公司研發(fā)，是一種多靶點受體酪氨酸激酶（RTK）抑制劑，可抑制VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3，亦可抑制其他與病理性新生血管、腫瘤生長及癌癥進展相關的RTK，包括成纖維細胞生長因子（FGF）受體FGFR1/2/3/4、血小板衍化生長因子受體α（PDGFRα）、KIT及RET。

　　康奈非尼是一種口服小分子BRAF激酶抑制劑，而比美替尼是一種口服小分子MEK抑制劑，二者均由Array BioPharma開發(fā)并均曾被FDA批準上市，聯(lián)合用藥可以靶向MAPK信號通路（RAS-RAF-MEK-ERK）中的關鍵酶，這些激酶均可以通過不同的分子信號激活，再依次通過磷酸化將上游信號傳遞至下游應答分子，最終將細胞外的刺激信號傳導至細胞及核內(nèi)，從而引起細胞發(fā)生增殖、分化、轉(zhuǎn)化及凋亡等。

　　4月份，輝瑞在組織分類腫瘤中的布局主要針對ZEN003694和Talazoparib聯(lián)合治療卵巢癌及Palbociclib和Cetuximab聯(lián)合治療頭頸部鱗狀細胞癌。

　　ZEN003694是一種溴域和端外結(jié)構域抑制劑（BETi），ZEN-3694可與BET蛋白溴模域中的乙?；嚢彼嶙R別基團結(jié)合，從而阻止BET蛋白與乙?；M蛋白的相互作用，破壞染色質(zhì)重塑和基因表達。

　　帕博西尼(Palbociclib) 是全球首個上市的細胞周期素依賴性激酶(CDK4/6)抑制劑，可通過抑制 CDK4/6的活性，阻斷細胞從G1期到S期的進程，抑制細胞異常復制。

　　Talazoparib（商品名Talzenna，BMN-673）是一種可口服的聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制劑，由輝瑞開發(fā)用于治療具有種系BRCA突變的晚期乳腺癌患者。美國FDA于2018年10月已批準Talzenna用于種系BRCA突變、HER2陰性局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。

　　從4月新增臨床試驗的熱門適應癥領域來看，組織分類腫瘤仍為最主要的熱門研發(fā)領域，新增臨床試驗數(shù)量為118項，但相較3月下降1.67%。4月主要熱門適應癥的臨床試驗數(shù)量相較于3月大多呈持平或略微下降趨勢，降幅最大的為免疫系統(tǒng)疾病，降幅13.46%；增幅最大的為中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，增幅為20.83%，這也是今年以來中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病首次進入熱門適應癥前十位。

　　與3月份相比，4月熱門藥物類臨床試驗數(shù)量整體仍呈上升趨勢，月增幅最大的為激素拮抗劑，增幅52%；單克隆抗體和神經(jīng)遞質(zhì)藥物增幅明顯，月增幅都為40%；下降最明顯的種類為疫苗，降幅12.5%。在3月份所有熱門藥物臨床試驗數(shù)量出現(xiàn)大幅增長的基礎上，神經(jīng)遞質(zhì)類藥物仍然以較大增幅于4月首次進入臨床試驗的熱門藥物類型。對比2021年同期水平，大部分熱門藥物類型領域新開臨床試驗數(shù)量呈現(xiàn)上升趨勢，但免疫因子和疫苗領域新開臨床試驗數(shù)目出現(xiàn)少量下降。

　　對臨床試驗申請國家及地區(qū)進行統(tǒng)計后發(fā)現(xiàn)，美國仍為臨床試驗開展最為主要的國家。與今年3月相比，4月份大多數(shù)熱門地區(qū)的臨床試驗數(shù)目呈下降趨勢，降幅多在20%左右。增長較為明顯的地區(qū)為澳大利亞，增幅為37.93%。對比2021年同期數(shù)據(jù)，所有熱門的國家和地區(qū)新增臨床試驗數(shù)量均出現(xiàn)下降，且大部分熱門地區(qū)降幅超過50%。（數(shù)據(jù)來源于美國Clinicaltrial數(shù)據(jù)庫，標簽間存在統(tǒng)計重復）

(責任編輯：李碩)