国产在线精品第一区二区,国产精品不卡一区二区,国产又粗又黄又爽的大片,国产兽交xvidseos视频,国产亚洲精品美女久久久

2023年10月23日，國家藥監(jiān)局發(fā)布實施《關(guān)于加強藥品上市許可持有人委托生產(chǎn)監(jiān)督管理工作的公告》（以下簡稱《公告》）。《公告》明確了更嚴格的委托生產(chǎn)許可準入條件，強化了委托生產(chǎn)監(jiān)督管理，進一步推動持有人藥品質(zhì)量安全主體責任落實，確保藥品委托生產(chǎn)的全生命周期質(zhì)量安全。

近年來，持有人委托生產(chǎn)活動日趨活躍，也暴露出一些風險隱患和問題?！豆妗穲猿值拙€思維，防控質(zhì)量風險，準確地解決了這些問題，從許可審批、質(zhì)量管理、生產(chǎn)監(jiān)管和主體責任等方面，提出了更嚴格的監(jiān)管措施和要求?！豆妗芬彩菍σ寻l(fā)布實施的《藥品上市許可持有人落實藥品質(zhì)量安全主體責任監(jiān)督管理規(guī)定》（以下簡稱《規(guī)定》）的進一步細化和補充。從法規(guī)的角度充分理解和掌握《公告》的新要求新變化，是藥品監(jiān)管部門依法依規(guī)開展委托生產(chǎn)監(jiān)管的重要支撐，也是持有人強化委托生產(chǎn)質(zhì)量安全主體責任的必由之路。

許可審批更嚴格

許可審批是持有人合法合規(guī)委托生產(chǎn)的第一道關(guān)口，《公告》從許可關(guān)切入，嚴格申請人擬委托生產(chǎn)、申辦藥品生產(chǎn)許可證（以下簡稱B類許可證）核發(fā)尺度，統(tǒng)一核發(fā)標準和許可檢查要求，充分壓實省級藥品監(jiān)管部門的許可審批和屬地監(jiān)管責任。

一是嚴格審核流程。進一步明確了B類許可證核發(fā)的流程：先由受托方所在地省級藥監(jiān)部門同意受托，再由持有人所在地省級藥監(jiān)部門許可審批。強調(diào)嚴格審核受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)管部門出具的藥品GMP符合性檢查告知書、同意受托生產(chǎn)的意見。這一新變化要求持有人申報委托生產(chǎn)時，首先要向受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥監(jiān)部門提交申請材料，省級藥監(jiān)部門在15個工作日內(nèi)，依據(jù)藥品GMP符合性檢查結(jié)果出具是否同意受托生產(chǎn)的意見。根據(jù)受托方所在地省級藥監(jiān)部門出具的同意受托生產(chǎn)的意見，委托方所在地省級藥監(jiān)部門才可以受理持有人B類許可證核發(fā)申請或者相關(guān)變更申請。

二是嚴格申報節(jié)點。明確了對于研發(fā)藥品注冊的申請人必須完成支持藥品上市注冊的藥學(xué)、藥理毒理學(xué)和藥物臨床試驗等研究，確定質(zhì)量標準，完成商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)工藝驗證，并做好接受藥品注冊核查檢驗等準備工作后，再提出藥品生產(chǎn)許可證的核發(fā)申請或者增加生產(chǎn)范圍的申請。這就要求申請人不能急于求成，要嚴格按照申報的時間節(jié)點，先完成注冊研究，確定藥品的質(zhì)量標準，完成工藝驗證后，再提交委托生產(chǎn)許可申請。

三是嚴格許可條件。明確了藥品生產(chǎn)許可證新增生產(chǎn)范圍暫無產(chǎn)品取得上市許可的，應(yīng)當在藥品生產(chǎn)許可證相應(yīng)生產(chǎn)范圍后標注“（僅限注冊申報使用）”。對于實際申報上市許可的申請未能獲得批準的情況，新增了一條要求“省級藥品監(jiān)管部門應(yīng)當督促申請人在6個月內(nèi)申請注銷藥品生產(chǎn)許可證或者申請核減相關(guān)生產(chǎn)范圍”，這一條有效杜絕了持有人以注冊名義申報，但最終沒有產(chǎn)品注冊上市，卻長期持有“空證”的問題。

四是嚴控風險品種。對于風險較高的中藥注射劑、多組分生化藥提出更為嚴格的要求。持有人的生產(chǎn)負責人、質(zhì)量負責人、質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當具備同類型制劑產(chǎn)品三年以上生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗；產(chǎn)品近五年連續(xù)生產(chǎn)銷售記錄，且未發(fā)生過嚴重不良反應(yīng)和抽檢不合格的情況；受托生產(chǎn)企業(yè)具備同類型制劑產(chǎn)品近三年連續(xù)生產(chǎn)的記錄等資料。這意味著中藥注射劑、多組分生化藥的委托許可門檻更高。

全程監(jiān)管更突出

保證藥品委托生產(chǎn)質(zhì)量安全離不開嚴格的監(jiān)管，《公告》對委托生產(chǎn)監(jiān)督檢查提出了新要求。對于關(guān)鍵崗位人員、質(zhì)量管理體系、委托生產(chǎn)的管理情況等要重點檢查，強調(diào)對于有過不良記錄的企業(yè)要加強現(xiàn)場審核和延伸檢查，特別對持有人要開展全生命周期質(zhì)量安全監(jiān)管。

一是對關(guān)鍵人員要求更高了。針對部分持有人委托生產(chǎn)關(guān)系復(fù)雜，委托方和受托方的契約履職不到位，關(guān)鍵崗位人員在全生命周期質(zhì)量管理上存在不敢、不會、不愿等問題，《公告》明確了監(jiān)管中要重點檢查持B類許可證企業(yè)的關(guān)鍵崗位人員配備和在職在崗情況、質(zhì)量管理體系建設(shè)和運行情況、對委托生產(chǎn)的管理情況等要求，確認申請人具備履行藥品質(zhì)量安全主體責任的能力。特別是對委托生產(chǎn)無菌藥品、中藥注射劑、多組分生化藥的關(guān)鍵崗位人員從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的年限提出了具體要求。這就要求持有人必須對關(guān)鍵崗位人員的資質(zhì)進行審核，藥品監(jiān)管部門也要加強對持有人關(guān)鍵崗位人員培訓(xùn)考核，提升委托生產(chǎn)的合規(guī)水平。

二是重點監(jiān)管內(nèi)容更細了?！豆妗访鞔_了各省級藥品監(jiān)管部門重點監(jiān)管的詳細內(nèi)容，要求重點檢查持有人組織機構(gòu)建設(shè)及關(guān)鍵崗位人員設(shè)置情況，上市后變更控制體系建立情況、變更管理情況，共線生產(chǎn)風險評估和清潔驗證情況，對委托生產(chǎn)品種發(fā)生重大偏差和檢驗結(jié)果超標調(diào)查處置情況，風險管理計劃制定實施情況，藥品追溯、年度報告、藥物警戒、培訓(xùn)考核等工作開展情況等。這就要求持有人對照監(jiān)管清單逐項進行自查，特別是對照《公告》和《規(guī)定》明確的委托生產(chǎn)要求，排查質(zhì)量風險，讓委托生產(chǎn)持續(xù)合規(guī)。

三是全生命周期監(jiān)管更嚴了。明確了重點對持有人上市后變更控制、藥品追溯、藥物警戒、責任賠償能力進行監(jiān)管。這就要求持有人要建立藥品上市后變更控制體系，制定上市后風險管理計劃，對已上市藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性定期開展上市后評價；建立并執(zhí)行藥物警戒相關(guān)工作制度和程序，對質(zhì)量安全風險及時進行處置。監(jiān)管人員要督促持有人建立責任賠償?shù)南嚓P(guān)管理程序和制度，確保持有人具有責任賠償能力相關(guān)證明或者相應(yīng)的商業(yè)保險購買合同等。

各方責任更清晰

不管是《公告》還是《規(guī)定》，都對持有人和監(jiān)管機構(gòu)的責任進行了明確，尤其是重點強調(diào)了持有人應(yīng)當依法落實委托生產(chǎn)藥品質(zhì)量安全主體責任，對藥品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用全過程中藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性負責，持續(xù)推動委托生產(chǎn)藥品全生命周期的質(zhì)量安全落實。

對委托生產(chǎn)的持有人來說，特別是僅持有B類許可證的持有人，要高度重視《公告》和《規(guī)定》的新要求新變化，應(yīng)進行全員法規(guī)培訓(xùn)，掌握委托生產(chǎn)的法規(guī)要求，建立覆蓋藥品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理體系；持續(xù)提升質(zhì)量管理水平和持續(xù)合規(guī)能力，監(jiān)督受托生產(chǎn)企業(yè)履行協(xié)議約定的義務(wù)，確保雙方質(zhì)量管理體系有效銜接；對受托生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系進行定期現(xiàn)場審核，對產(chǎn)品生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理全過程進行現(xiàn)場指導(dǎo)和監(jiān)督，確保生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標準等符合法定要求。

對省級藥品監(jiān)管部門來說，要全面落實“四個最嚴”要求，把《公告》和《規(guī)定》的要求落實到日常監(jiān)管中，要對受托生產(chǎn)企業(yè)開展延伸檢查。跨轄區(qū)委托生產(chǎn)藥品的，受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥監(jiān)部門負責受托生產(chǎn)企業(yè)的日常監(jiān)管。這就要求各地藥品監(jiān)管機構(gòu)要加強協(xié)同配合，加強委托生產(chǎn)許可、檢查、抽檢、監(jiān)測、處罰等監(jiān)管信息互聯(lián)互通。對于不符合要求的委托生產(chǎn)活動要堅決叫停整改，對于自查不認真、整改不徹底，經(jīng)檢查發(fā)現(xiàn)依然存在違法違規(guī)問題或嚴重缺陷的，要依法從嚴處理。對于涉嫌犯罪的，要及時移送公安機關(guān)。

持有人委托生產(chǎn)制度的實施促進了社會分工，優(yōu)化了資源配置，對于實踐中可能出現(xiàn)的藥品質(zhì)量安全風險，需要藥監(jiān)部門和持有人的共同努力，排查風險隱患。持有人應(yīng)密切關(guān)注監(jiān)管動向和法規(guī)要求，掌握《公告》和《規(guī)定》的重點內(nèi)容，全面梳理自身的質(zhì)量管理體系和質(zhì)量協(xié)議內(nèi)容，確保合規(guī)生產(chǎn)及藥品質(zhì)量安全。

（湖北省藥監(jiān)局武漢分局 周漢青）

(責任編輯：陸悅)