技術(shù)蓬勃發(fā)展?行業(yè)潛力巨大 AI制藥領(lǐng)域正在批量制造高價(jià)BD
近日,石藥集團(tuán)就一款臨床前創(chuàng)新小分子脂蛋白(a)[Lp(a)] 抑制劑YS2302018與阿斯利康簽訂獨(dú)家授權(quán)協(xié)議。根據(jù)協(xié)議條款,石藥集團(tuán)將獲得1億美元的預(yù)付款,并有權(quán)獲得最高3.7億美元的潛在開(kāi)發(fā)里程碑付款以及最高15.5億美元的潛在銷(xiāo)售里程碑付款。據(jù)悉,該藥物是石藥集團(tuán)利用AI技術(shù)分析目標(biāo)蛋白與現(xiàn)有化合物分子的結(jié)合模式,對(duì)成藥性進(jìn)行優(yōu)化,并最終選出的高效Lp(a)抑制劑。至此,AI制藥領(lǐng)域又增加一筆重磅商務(wù)拓展(BD)交易。
事實(shí)上,近期禮來(lái)、諾華、基因泰克、吉利德等跨國(guó)藥企,也紛紛重金加碼AI制藥領(lǐng)域。如基因泰克與AI制藥公司銳格醫(yī)藥達(dá)成最終購(gòu)買(mǎi)協(xié)議,將獲得治療乳腺癌的下一代CDK抑制劑產(chǎn)品組合。根據(jù)協(xié)議條款,基因泰克將支付8.5億美元首付款,刷新了AI制藥領(lǐng)域的首付款紀(jì)錄。
資源整合大幕開(kāi)啟
2021年12月,羅氏與AI生物技術(shù)公司Recursion達(dá)成了首付款1.5億美元、總交易金額高達(dá)121.5億美元的重磅交易,不僅創(chuàng)下全球AI制藥交易金額紀(jì)錄,同時(shí)也掀起了行業(yè)熱潮,讓引入AI成為制藥界的風(fēng)向標(biāo)。
根據(jù)蛋殼研究院發(fā)布的《2024醫(yī)療人工智能報(bào)告》,2021年以前,AI主導(dǎo)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的創(chuàng)新藥僅為個(gè)位數(shù);2021年,這一數(shù)據(jù)快速增長(zhǎng)至100多個(gè);2022年繼續(xù)維持增長(zhǎng)態(tài)勢(shì),突破200個(gè);2023年進(jìn)一步提升,AI主導(dǎo)的創(chuàng)新藥管線(xiàn)數(shù)量邁入300大關(guān)。
AI制藥之所以能夠迎來(lái)爆發(fā),主要是其能夠?yàn)樗幬镅邪l(fā)提供巨大的應(yīng)用價(jià)值。埃格林醫(yī)藥董事長(zhǎng)杜濤曾在接受媒體采訪(fǎng)時(shí)提到,AI在臨床開(kāi)發(fā)上的應(yīng)用一般包括適應(yīng)證的選擇、患者的篩選及臨床終點(diǎn)確定。具體而言,AI能夠通過(guò)分析臨床表型和基因組學(xué),收集高質(zhì)量數(shù)據(jù),用數(shù)據(jù)作為臨床研發(fā)的依據(jù)和基礎(chǔ),以實(shí)現(xiàn)更好療效藥物的開(kāi)發(fā)。既加速了藥物開(kāi)發(fā)進(jìn)程,又大幅節(jié)省了成本。
根據(jù)Tech Emergence統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù),AI技術(shù)每年可為制藥行業(yè)節(jié)約高達(dá)260億美元的研發(fā)成本。波士頓咨詢(xún)發(fā)布的研究報(bào)告顯示,AI生成的藥物分子在Ⅰ期臨床試驗(yàn)中成功率高達(dá)80%~90%,高于50%的歷史平均水平;在Ⅱ期臨床試驗(yàn)中的成功率為40%,仍然位于歷史區(qū)間上限。
不過(guò),現(xiàn)階段的AI并不能完全跨越新藥研發(fā)的高風(fēng)險(xiǎn)和長(zhǎng)周期,商業(yè)化不足的問(wèn)題已逐漸凸顯。據(jù)動(dòng)脈網(wǎng)統(tǒng)計(jì),AI制藥領(lǐng)域目前尚無(wú)一款藥物獲批上市。因此,在資本市場(chǎng)逐漸縮緊的態(tài)勢(shì)下,行業(yè)不得不開(kāi)始面臨“供血”難題。
今年8月,兩大AI制藥巨頭Recursion與Exscientia宣布合并,Recursion將以6.88億美元的價(jià)格全股票交易收購(gòu)Exscientia,成為AI制藥領(lǐng)域迄今為止交易額最大的一筆并購(gòu)。
Recursion與Exscientia均為上市公司,同時(shí)也是全球最早一批涉足AI制藥領(lǐng)域的藥企。上市初期,兩家企業(yè)風(fēng)光無(wú)限,吸引了眾多資本押注。但好景不長(zhǎng),由于后續(xù)管線(xiàn)進(jìn)展緩慢,且財(cái)務(wù)表現(xiàn)不佳,兩家公司開(kāi)始走下坡路。Recursion市值已從巔峰時(shí)期的32億美元跌至目前的不到20億美元;Exscientia則先后經(jīng)歷了管線(xiàn)失利、CEO被辭退、裁員等風(fēng)波。這無(wú)疑為兩家公司敲響了警鐘,“抱團(tuán)取暖”成為了共同選擇。
對(duì)此,有資深A(yù)I領(lǐng)域投資人表示,AI制藥發(fā)展到今天,已經(jīng)越過(guò)了那個(gè)以談技術(shù)和講概念為主的早期階段,開(kāi)始更多地追求產(chǎn)業(yè)確定性更強(qiáng)的產(chǎn)品及管線(xiàn)?;诖?,AI制藥的商業(yè)化難題逐漸放大,再加上IPO退出渠道收窄,以及一級(jí)市場(chǎng)融資體量大幅下滑等因素,為了活下去,行業(yè)內(nèi)的并購(gòu)整合帷幕隨之拉開(kāi)。
于是,從2023年開(kāi)始,不少AI制藥企業(yè)開(kāi)始建設(shè)或者擴(kuò)大BD團(tuán)隊(duì),旨在加速找到更多的合作伙伴,增加對(duì)外授權(quán),轉(zhuǎn)換現(xiàn)金流。
產(chǎn)品和管線(xiàn)成為重要籌碼
2015年,一家美國(guó)生物醫(yī)藥公司使用英矽智能的AI系統(tǒng),找到了一個(gè)胚胎發(fā)育過(guò)程中決定性的蛋白變化,發(fā)現(xiàn)了有潛力的靶點(diǎn),而這個(gè)靶點(diǎn)適用于癌癥治療。后來(lái),這家公司基于這個(gè)靶點(diǎn)成立了新公司,并連同其他專(zhuān)利一起打包在美股上市。上市之后,這家公司市值達(dá)到1.15億美元,但他們?cè)诤献髦兄桓督o英矽智能30萬(wàn)美元。這讓英矽智能團(tuán)隊(duì)大為震驚,同時(shí)也意識(shí)到,如果只是單純地提供軟件服務(wù)或某個(gè)階段的藥物研發(fā)服務(wù),很難在行業(yè)站穩(wěn)腳跟;只有持續(xù)擴(kuò)大藥物研發(fā)能力,并將自有項(xiàng)目推進(jìn)到臨床階段,證明AI藥物研發(fā)的安全性和有效性,才能真正提升商業(yè)價(jià)值。
英矽智能的這次合作是AI制藥領(lǐng)域收并購(gòu)模式的一種,即以技術(shù)為核心,用于補(bǔ)充企業(yè)人工智能研發(fā)平臺(tái)。收購(gòu)方多為AI制藥企業(yè)、CDMO或者上市公司,這些公司為了業(yè)務(wù)轉(zhuǎn)型、加速管線(xiàn)研發(fā)進(jìn)度、開(kāi)拓新的細(xì)分適應(yīng)證等,直接買(mǎi)進(jìn)優(yōu)質(zhì)AI公司的團(tuán)隊(duì)或技術(shù)平臺(tái)。這種收并購(gòu)方式相對(duì)簡(jiǎn)單且直接,很難賣(mài)到高價(jià)。而市場(chǎng)上10億美元以上的交易,主要目標(biāo)仍然是產(chǎn)品和管線(xiàn),這就是AI制藥的另一種收并購(gòu)模式,即以管線(xiàn)資產(chǎn)為核心,用于補(bǔ)充收購(gòu)方在某個(gè)領(lǐng)域的產(chǎn)品能力。
對(duì)此,有資深A(yù)I領(lǐng)域投資人談道:“Biotech最大的買(mǎi)家向來(lái)都是跨國(guó)藥企,但跨國(guó)藥企要不已經(jīng)自建AI團(tuán)隊(duì),要不已手握多筆合作,對(duì)AI技術(shù)平臺(tái)的并購(gòu)需求其實(shí)很低。他們真正看重的還是核心的管線(xiàn)資產(chǎn),那些臨床試驗(yàn)結(jié)果越好、市場(chǎng)越大、越后期的產(chǎn)品和管線(xiàn),才能緩解跨國(guó)藥企對(duì)于專(zhuān)利懸崖的焦慮,交易價(jià)值往往很高?!?/p>
以武田40億美元首付款收購(gòu)Nimbus的酪氨酸激酶2(TYK2)變構(gòu)抑制劑NDI-034858為例,該藥物是Nimbus運(yùn)用大規(guī)模的自由能擾動(dòng)(FEP+)進(jìn)行計(jì)算評(píng)估,最終得到的高選擇性的TYK2抑制劑。公開(kāi)資料顯示,其在銀屑病治療的有效性上和百時(shí)美施貴寶(BMS)的TYK2變構(gòu)抑制劑氘可來(lái)昔替尼片的Ⅱ期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)接近,且優(yōu)于氘可來(lái)昔替尼片的Ⅲ期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù),因此具有“Best-in-class”潛力,極有希望和BMS競(jìng)爭(zhēng),搶占銀屑病藥物市場(chǎng)。石藥集團(tuán)與阿斯利康的重磅合作也是如此。據(jù)悉,授權(quán)產(chǎn)品Lp(a)小分子抑制劑在體外及動(dòng)物模型中均具有優(yōu)異的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特征及療效,有潛力成為高Lp(a)人群控制心血管風(fēng)險(xiǎn)的新療法。
由此可見(jiàn),AI制藥領(lǐng)域的收并購(gòu)模式正在重塑,越來(lái)越多的AI制藥企業(yè)不再是為藥物研發(fā)提供“賣(mài)斷”服務(wù)的配角,而是逐漸成為推進(jìn)藥物研發(fā)的主角,并跟隨藥物研發(fā)的全生命周期一路闖關(guān),以此獲得更大的收益。國(guó)內(nèi)某AI制藥企業(yè)創(chuàng)始人表示,隨著行業(yè)發(fā)展不斷推進(jìn),一批AI制藥企業(yè)當(dāng)前已經(jīng)具備打造重磅管線(xiàn)及產(chǎn)品的核心能力。例如晶泰科技,借助多款自營(yíng)產(chǎn)品,目前已拿下輝瑞、禮來(lái)等全球排名前20藥企中16家的研發(fā)訂單。英矽智能也同樣如此,早在2022年底,該公司就開(kāi)始搭建臨床試驗(yàn)團(tuán)隊(duì),目前已將多條管線(xiàn)推向Ⅰ期或Ⅱ期臨床試驗(yàn)。
AI制藥仍有無(wú)限可能
今年以來(lái),AI制藥一直站在行業(yè)高點(diǎn),除大額授權(quán)許可頻發(fā)之外,投融資市場(chǎng)也在加速升溫。今年4月,成立僅一年的AI制藥企業(yè)Xair a宣布完成10億美元種子輪融資,創(chuàng)下今年種子輪融資紀(jì)錄。去年一口氣連投10多家AI制藥企業(yè)的英偉達(dá)也在持續(xù)發(fā)力,截至今年9月,英偉達(dá)已在AI制藥領(lǐng)域投入近10億美元,并仍在積極尋找投資標(biāo)的。
種種跡象表明,業(yè)界仍然堅(jiān)信AI制藥蘊(yùn)含著巨大機(jī)會(huì)。
首先是在產(chǎn)品數(shù)量上。據(jù)波士頓咨詢(xún)數(shù)據(jù),自2015年以來(lái),已有75個(gè)由AI發(fā)現(xiàn)的藥物分子進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段;截至2023年底,其中67個(gè)分子仍在臨床試驗(yàn)中,這意味著答案只揭曉了很小一部分。此外,縱觀(guān)全球進(jìn)入臨床試驗(yàn)的AI藥物管線(xiàn),絕大多數(shù)仍集中在老靶點(diǎn)上,還有很多創(chuàng)新靶點(diǎn)亟待挖掘。
其次是在能力優(yōu)化上。隨著機(jī)器學(xué)習(xí)、神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)算法不斷進(jìn)行技術(shù)迭代,AI在藥物研發(fā)領(lǐng)域的核心能力也快速提升,后續(xù)將在患者招募和篩選、試驗(yàn)設(shè)計(jì)優(yōu)化、數(shù)據(jù)質(zhì)控、不良反應(yīng)管理等臨床場(chǎng)景應(yīng)用并持續(xù)優(yōu)化,臨床試驗(yàn)的效率和成功率或?qū)⒋蠓嵘?。這不僅可以提高管線(xiàn)的數(shù)量和質(zhì)量,同時(shí)也能進(jìn)一步降低研發(fā)成本。
最后是在應(yīng)用領(lǐng)域上。AI制藥的下一步發(fā)展趨勢(shì)在于如何從小分子藥物向外擴(kuò)展。目前來(lái)看,AI+大分子藥物被寄予厚望,能夠在核酸藥物、基因治療、細(xì)胞治療等新型藥物上開(kāi)拓更多可能性。但這些新型藥物的有效成分在體內(nèi)大多不穩(wěn)定,需要復(fù)雜的遞送方式。因此,藥物遞送技術(shù)是這些新型藥物研發(fā)非常重要的一環(huán),AI賦能藥物遞送研發(fā)大有可為。
機(jī)會(huì)背后,行業(yè)挑戰(zhàn)也逐漸清晰。隨著市場(chǎng)逐漸回歸理性,AI制藥已經(jīng)到了需要自證實(shí)力的關(guān)鍵階段,平臺(tái)的起點(diǎn)逐步提高,技術(shù)與商業(yè)模式也在同步演化。但無(wú)論如何改變,AI制藥始終要回到藥企對(duì)于AI最樸素的期望,即創(chuàng)新、增效和降本。未來(lái),誰(shuí)能以更低成本、更高的通量拿到高質(zhì)量、結(jié)構(gòu)化的數(shù)據(jù),并擁有落地市場(chǎng)的核心能力,誰(shuí)就將在競(jìng)爭(zhēng)中脫穎而出。(作者單位:動(dòng)脈網(wǎng))
(責(zé)任編輯:劉思慧)
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10月份10家國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)完成新一輪融資
根據(jù)即刻藥數(shù)數(shù)據(jù)庫(kù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果,今年10月份,至少有10家國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)宣布完成新一輪融資(詳見(jiàn)表)。其中,4家公司專(zhuān)注于細(xì)胞治療藥物研發(fā),包括Treg細(xì)胞治療藥物、誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPSC)藥物... 2024-11-21 09:03技術(shù)蓬勃發(fā)展?行業(yè)潛力巨大 AI制藥領(lǐng)域正在批量制造高價(jià)BD
據(jù)悉,授權(quán)產(chǎn)品Lp(a)小分子抑制劑在體外及動(dòng)物模型中均具有優(yōu)異的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特征及療效,有潛力成為高Lp(a)人群控制心血管風(fēng)險(xiǎn)的新療法。由此可見(jiàn),AI制藥領(lǐng)域的收并購(gòu)模式正在重塑,越來(lái)越... 2024-11-14 13:48互聯(lián)網(wǎng)新聞信息服務(wù)許可證10120170033
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