国产在线精品第一区二区,国产精品不卡一区二区,国产又粗又黄又爽的大片,国产兽交xvidseos视频,国产亚洲精品美女久久久

NewCo是指將公司核心產(chǎn)品的海外權(quán)利授予海外成立的新公司，同時引入海外基金，搭建國際化管理團隊，以公司海外上市或被并購實現(xiàn)退出。2024年，NewCo交易成為我國Biotech（以生物科技為主的創(chuàng)新藥企）重要的資本運作方式。這種兼具BD（醫(yī)藥商務(wù)拓展）和融資屬性的交易，讓手握早期創(chuàng)新藥資產(chǎn)的Biotech躍躍欲試。

從公開案例中可以看出NewCo交易的一些內(nèi)在規(guī)律。正如抗體偶聯(lián)藥物新藥管線是BD的主力標的，NewCo交易的參與者也有其固有偏好。這些規(guī)律反映出全球創(chuàng)新藥格局的深刻變革，以及我國創(chuàng)新藥生態(tài)在全球創(chuàng)新藥格局中的獨特價值。

機構(gòu)重金購買我國研發(fā)管線

海外投資機構(gòu)對買入T細胞銜接器類藥物管線的興趣極大，無論是極早期管線，還是昂貴的相對成熟的管線，都可能成為NewCo交易標的。

如果說BD是到創(chuàng)新藥市場“進貨”，NewCo交易則更像是海外投資機構(gòu)為跨國藥企“囤貨”。

海外頂級投資機構(gòu)對我國創(chuàng)新藥資產(chǎn)有明顯偏好，其中T細胞銜接器類藥物是最受青睞的管線之一。2024年，國內(nèi)Biotech共公布4筆NewCo交易，涉及的交易標的均為在研T細胞銜接器類藥物（詳見表1）?？梢哉f，NewCo交易帶火了T細胞銜接器類藥物細分賽道。

從已經(jīng)公布的NewCo交易細節(jié)看，海外投資機構(gòu)對買入T細胞銜接器類藥物管線的興趣極大，無論是極早期管線，還是昂貴的相對成熟的管線，都可能成為NewCo交易標的。

一方面，海外投資機構(gòu)不惜為T細胞銜接器類藥物管線承擔更大的研發(fā)風險。在2024年發(fā)生的4筆T細胞銜接器類藥物管線NewCo交易中，康諾亞的CM536、維立志博的LBL-051都處于臨床前研究階段。此前有從業(yè)者分析，從風險和收益平衡角度出發(fā)，投資機構(gòu)往往會選擇處于Ⅰ期臨床試驗前后的管線作為NewCo標的?？抵Z亞和維立志博完成的這兩筆交易顯然跳出了這個常識框架。

2024年7月，康諾亞與Belenos Biosciences共同宣布，雙方就雙特異性抗體藥物CM512和CM536的獨家許可協(xié)議達成共識，康諾亞將兩款藥物在大中華區(qū)以外的全球研究、開發(fā)、注冊、生產(chǎn)及商業(yè)化權(quán)利授予Belenos Biotech。相關(guān)企業(yè)沒有公布藥物靶點，業(yè)內(nèi)紛紛推測，CM512和CM536均出自康諾亞的nTCE雙抗平臺，因為此前康諾亞在T細胞銜接器類藥物研發(fā)領(lǐng)域取得了顯著成果，其在研管線中，靶向CD20/ CD3、BCMA/CD3、GPC3/CD3等多款藥物的臨床試驗進展領(lǐng)先行業(yè)。

2024年11月，維立志博與風險投資公司Aditum Bio共同宣布，基于維立志博CD19/ BCMA/CD3三特異性T細胞銜接器抗體LBL-051，成立新藥研發(fā)公司Oblenio Bio，并達成了獨家選擇權(quán)及許可協(xié)議。LBL-051是應(yīng)用維立志博自主研發(fā)并具有知識產(chǎn)權(quán)的技術(shù)平臺開發(fā)的新型三特異性T細胞銜接器類藥物。LBL-051通過同時靶向CD19和BCMA，有望在多種抗體介導的自身免疫性疾病中清除更廣泛的病理性B細胞，從而激發(fā)更強效且持久的療效。

上述新藥管線均在沒有得到關(guān)鍵臨床試驗數(shù)據(jù)階段即得到投資機構(gòu)青睞，可見投資機構(gòu)和其服務(wù)的跨國藥企對優(yōu)質(zhì)T細胞銜接器類藥物資產(chǎn)的需求十分迫切。

另一方面，海外投資機構(gòu)愿意為獲得相對成熟的T細胞銜接器類藥物管線資產(chǎn)而付出更高首付款。2024年8月，嘉和生物宣布與TRC 2004訂立許可協(xié)議以及股權(quán)協(xié)議。根據(jù)許可協(xié)議，嘉和生物同意授予被許可人在大中華區(qū)以外的全球獨家許可，以開發(fā)、使用、制造、商業(yè)化及以其他方式利用GB261。作為對價，嘉和生物將獲得TRC 2004一定的股權(quán)、數(shù)千萬美元的首付款、最高可達4.43億美元的里程碑付款，以及占凈銷售額個位數(shù)至兩位數(shù)百分比的分層特許權(quán)使用費。

GB261是嘉和生物的核心資產(chǎn)之一。作為一種新型差異化CD20/CD3雙特異性T細胞銜接器類藥物，GB261能夠與CD3低親和力結(jié)合，并保持Fc功能。此前，嘉和生物已經(jīng)在中國和澳大利亞成功完成GB261針對彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）和濾泡性淋巴瘤（FL）的Ⅰ/Ⅱ期多中心臨床研究。

2024年9月，岸邁生物宣布，已與Vignette Bio就岸邁生物靶向BCMA/CD3的T細胞銜接器分子EMB-06達成一項授權(quán)許可協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，岸邁生物將授予Vignette在大中華區(qū)以外開發(fā)和商業(yè)化EMB-06的獨家權(quán)利，岸邁生物將保留EMB-06在大中華區(qū)開發(fā)和商業(yè)化的權(quán)利。作為對價，岸邁生物以現(xiàn)金和Vignette股權(quán)的形式，收取總計6000萬美元的首付款，并有權(quán)收取最多5.75億美元的開發(fā)、上市和商業(yè)化的里程碑付款，以及基于凈銷售額的收入分成。據(jù)了解，EMB-06是在岸邁生物的T細胞接合平臺開發(fā)的首個TCE分子，也是岸邁生物第三個獲批臨床試驗的項目。

從交易對價可以看出，投資機構(gòu)為GB261和EMB-06這兩個相對成熟的T細胞銜接器類藥物資產(chǎn)支付的首付款十分可觀。相比2021年前后投融資熱潮時期完成的NewCo交易，這兩筆交易的首付款沒有縮水。無論標的的選擇還是定價，T細胞銜接器類藥物資產(chǎn)都在NewCo交易中炙手可熱。

多種適應(yīng)證取得突破

近年來，T細胞銜接器類藥物拓展了多個關(guān)鍵的血液瘤適應(yīng)證，并在實體瘤治療中嶄露頭角。此外，最新研究證實，T細胞銜接器類藥物還可以用于治療一些自身免疫性疾病。

T細胞銜接器類藥物并非新鮮事物。早年，T細胞銜接器類藥物和細胞治療曾共同被視為治療惡性腫瘤的希望。

T細胞銜接器類藥物的本質(zhì)是雙特異性抗體藥物，特點在于結(jié)構(gòu)簡單，不含F(xiàn)c片段，將兩個單鏈抗體由短肽鏈連接，僅保留兩個抗原結(jié)合位點以行使功能。這兩個單鏈，一側(cè)識別腫瘤表達抗原，如CD19、CD33、BCMA等，另一側(cè)則特異性識別CD3，即T細胞受體復合物的成分之一。

T細胞銜接器類藥物的底層邏輯是連接T細胞和腫瘤靶細胞，引起T細胞活化，從而殺傷腫瘤靶細胞。不過，在很長一段時間里，T細胞銜接器類藥物的應(yīng)用都局限在特定的血液瘤治療中，適應(yīng)證突破艱難，臨床和商業(yè)價值十分有限。T細胞銜接器曾一度被認為是過時的技術(shù)，一些早期從事T細胞銜接器類藥物開發(fā)的企業(yè)甚至砍掉了相關(guān)管線。

時下大熱的NewCo交易，本質(zhì)是跨國藥企收購新管線的前置環(huán)節(jié)。NewCo交易熱門標的的背后，是跨國藥企研發(fā)重心的騰挪。隨著安進的小細胞肺癌治療新藥Imdelltra的上市，業(yè)界開始重新審視T細胞銜接器類藥物的價值。實際上，隨著多種適應(yīng)證的突破，尤其是對自身免疫性疾病的治療潛力被證實，T細胞銜接器類藥物重新走到聚光燈下，成為跨國藥企的必爭之地。

隨著CD3/CD20、CD3/CD19、CD3/BCMA等明星靶點新藥的突破，T細胞銜接器類藥物拓展了多個關(guān)鍵的血液瘤適應(yīng)證。作為競爭最為激烈的靶點組合之一，CD3/CD20雙抗藥物為非霍奇金淋巴瘤等血液腫瘤提供了新的治療策略。截至2024年底，共有3款CD3/CD20雙抗藥物獲批上市。其中，艾伯維的Pcoritamab獲批用于治療復發(fā)性或難治性（R/R）DLBCL及FL；羅氏的Glofitamab獲批用于治療R/R DLBCL，Mosunetuzumab獲批用于治療R/R FL。

安進的Blinatumomab作為全球率先獲批上市的CD3/CD19雙抗藥物，表現(xiàn)出強大的商業(yè)化潛力。2021年至2023年，該藥的銷售額分別為4.72億美元、5.83億美元和8.61億美元。Blinatumomab獲批用于治療成人和兒童R/R B細胞淋巴瘤—急性淋巴細胞白血?。˙CP-ALL）患者以及成人和兒童第一次或第二次完全緩解后，微小殘留病大于或等于0.1%的BCP-ALL患者。

針對多發(fā)性骨髓瘤的重要靶點BCMA，也有T細胞銜接器類藥物上市。截至2024年底，全球共有兩款CD3/BCMA雙抗藥物獲批上市，分別為強生和Genmab的Teclistamab以及輝瑞的Elranatamab，均被美國食品藥品管理局批準用于治療R/R多發(fā)性骨髓瘤。

伴隨靶點篩選、腫瘤微環(huán)境控制等技術(shù)細節(jié)的優(yōu)化，T細胞銜接器類藥物開始在實體瘤治療中嶄露頭角。以往，T細胞銜接器類藥物的實體瘤適應(yīng)證開發(fā)面臨許多技術(shù)瓶頸。例如，實體瘤中的腫瘤細胞靶點更容易在健康器官的組織上表達，這容易導致器官出現(xiàn)致命性免疫損傷和衰竭，因此T細胞銜接器類藥物的安全性有待提升。再如，在實體瘤的微環(huán)境中，借以發(fā)揮作用的T細胞數(shù)量可能不夠或者受到多重抑制，導致T細胞銜接器類藥物的有效性在特定靶點中不夠明確。

如今，隨著安進新藥在美國的獲批上市，加上T細胞抗原CD3結(jié)合CLDN-18.2、EGFR、HER2等腫瘤特異性高表達靶點藥物在臨床早期展現(xiàn)出的良好效果，T細胞銜接器類藥物開始獲得實體瘤適應(yīng)證。這一突破讓更多跨國藥企看到T細胞銜接器類藥物的臨床意義和商業(yè)價值。

此外，最重要的是，最新研究證實，T細胞銜接器類藥物可以用于治療一些自身免疫性疾病，而自身免疫性疾病適應(yīng)證正是當前跨國藥企拼搶最熱門的領(lǐng)域之一。研究表明，針對部分B細胞介導的自身免疫性疾病適應(yīng)證，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化等，B細胞耗竭療法成為一種潛在的治療方法。

B細胞耗竭療法是利用抗體藥物靶向結(jié)合B細胞表面抗原（如CD20、CD19等），通過抗體依賴細胞介導的細胞毒性作用或者補體依賴的細胞毒性作用，介導B細胞裂解，或者通過靶向B細胞存活需要的細胞因子（如B細胞激活因子）誘導B細胞凋亡，實現(xiàn)B細胞耗竭。安進公布了CD3/CD19雙抗Blinatumomab在6名難治性類風濕性關(guān)節(jié)炎患者中的初步治療數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)顯示，該藥可以有效清除人體內(nèi)的B細胞，減少致病性抗體產(chǎn)生，并降低自身抗體水平。

實際上，目前許多跨國藥企尋求T細胞銜接器類藥物的目的都是在自身免疫性疾病領(lǐng)域布局更強有力的管線?！袄蠘浒l(fā)新枝”的T細胞銜接器類藥物競爭已十分激烈。

中國藥企搶占第一梯隊

在全球已進入臨床試驗階段的120余款T細胞銜接器類藥物中，近半數(shù)由我國企業(yè)主導或者參與開發(fā)。創(chuàng)新的三靶點T細胞銜接器類藥物開發(fā)正在成為我國Biotech的獨特優(yōu)勢。

目前，全球有120余款T細胞銜接器類藥物進入臨床試驗階段，其中近半數(shù)由我國企業(yè)主導或者參與開發(fā)。除上文提到的已經(jīng)完成交易的幾家Biotech外，在CD19/CD3、CD20/CD3、CD3/CLDN-18.2、CD3/DLL3等靶點的T細胞銜接器類藥物開發(fā)中，我國Biotech也跑在了全球前列（詳見表2）。

同潤生物的CD19/CD3管線CN201于2024年8月被默沙東收購，首付款為7億美元，后續(xù)基于開發(fā)和相關(guān)進展還將有最高6億美元的里程碑付款。同潤生物能達成如此亮眼的交易，除了CN201管線本身踩中自身免疫性疾病藥物開發(fā)的熱點外，更重要的原因是在同類管線中，該產(chǎn)品率先在我國做到臨床試驗階段并且產(chǎn)生了臨床試驗數(shù)據(jù)，臨床試驗進展處于全球第一梯隊。

此外，布局CD20/CD3靶點管線的天廣實生物、布局CD3/CLDN-18.2靶點管線的和鉑醫(yī)藥、布局CD3/DLL3靶點管線的齊魯制藥等，研發(fā)進展也處于相應(yīng)靶點藥物開發(fā)的全球前列。

其中，2022年12月，天廣實生物自主研發(fā)的靶向CD20/CD3藥物MBS303獲得臨床試驗?zāi)驹S可，將開展治療R/R CD20陽性B細胞非霍奇金淋巴瘤（BHL）的Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗，研發(fā)進展僅次于再生元和再鼎醫(yī)藥共同開發(fā)的奧德羅奈昔單抗。2022年4月，和鉑醫(yī)藥將CD3、CLDN-18.2雙抗HBM7022全球化開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益授予阿斯利康，獲得2500萬美元收入款。目前，HBM7022正在全球開展Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗，擬用于實體瘤治療，在全球同類藥物中研發(fā)進展較快。

值得注意的是，創(chuàng)新的三靶點T細胞銜接器類藥物開發(fā)正在成為國內(nèi)Biotech在這一細分領(lǐng)域的獨特優(yōu)勢。2024年10月，恩沐生物開發(fā)的CD19/CD20/CD3三特異性抗體CMG1A46被GSK天價收購的消息引發(fā)行業(yè)關(guān)注。根據(jù)協(xié)議，恩沐生物將獲得3億美元的首付款和總計5.5億美元的遠程付款，GSK將獲得CMG1A46的全部全球權(quán)利，后續(xù)將重點關(guān)注該藥物在B細胞驅(qū)動的自身免疫性疾病治療領(lǐng)域的潛力。這讓恩沐生物成為繼同潤生物之后又一家因為T細胞銜接器類藥物交易而一炮而紅的國內(nèi)Biotech。

天廣實生物和康源博創(chuàng)的BCMA/CD3/ GPRC5D靶點管線MBS314、信達生物的BCMA/CD3/GPRC5D靶點管線IBI3003，正分別在國內(nèi)和國外開展多發(fā)性骨髓瘤的Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗，進展在同類藥物中領(lǐng)先；澤璟制藥的CD3/DLL3/DLL3靶點管線ZG006，正在國內(nèi)開展小細胞肺癌和其他實體瘤的Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗，并且已經(jīng)在美國獲批開展臨床試驗，進展同樣在全球同類藥物中領(lǐng)先。

我國創(chuàng)新藥生態(tài)體系正在發(fā)生深遠變革，NewCo優(yōu)化創(chuàng)新藥資產(chǎn)與資金匹配的流程，融合資產(chǎn)交易與權(quán)益交易，為創(chuàng)新藥企解決融資難、BD難問題提供了新途徑。NewCo交易讓T細胞銜接器類藥物重新成為投資機構(gòu)和跨國藥企關(guān)注的重點，在這個國內(nèi)Biotech優(yōu)勢明顯的賽道上，我們期待看到更多重磅交易，從而有效推動新藥研發(fā)。

（作者單位：動脈網(wǎng)）

(責任編輯：周雨同)